一种长春西汀与L-酒石酸形成的无定型盐的晶型及制备方法技术

一种长春西汀与L‑酒石酸形成的无定型盐的晶型及制备方法，属于药物盐的晶型发现与制备技术领域。本发明专利技术制备的长春西汀与L‑酒石酸形成的盐，经热失重（TGA）、X‑射线粉末衍射（P‑XRD）、差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为长春西汀与L‑酒石酸形成的盐。由于长春西汀是一种难溶性药物(溶解度≈5μg/mL and pKa=7.31)，长春西汀与L‑酒石酸形成的盐的制备，经过测试在固体制剂制备的过程中具有良好的溶解度与稳定性，新盐晶的开发，为其新剂型的开发与应用奠定了基础，特别是注射剂的开发。其XRD结果见图1。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种长春西汀和L-酒石酸形成的盐晶及其制备方法，具体地说，本专利技术涉及长春西汀和L-酒石酸形成盐的新晶型及其制备方法，属于药物晶型发现与制备

技术介绍
长春西汀由由匈牙利GedeonRichter公司首先研发，并于1978年上市。其药理作用包括：增加脑血流；促进脑部葡萄糖和氧的摄取和利用，增加ATP，减少缺血缺氧时乳酸的生成；防止脑细胞兴奋中毒性死亡(兴奋性氨基酸导致的过度的受体兴奋)；减轻脑缺氧损害，保护神经元；增强多巴胺能、5羟色胺能和去甲肾上腺素能神经的功能；防止脑、肝脏、肌肉组织和其它部位的缺血性损害；清除自由基、抗脂质过氧化；增强长期和短期记忆；提高警醒程度；减轻衰老性脑功能障碍；清除动脉粥样硬化斑块；增加心输出量和至各器官的营养血流；促进血管舒张，改善血液循环，但对外周血流影响极小；改善血液中脂蛋白构成；提高红细胞的变形能力。长春西汀常用于脑动脉硬化症、脑缺血性和出血性中风后遗症、短暂性脑缺血发作等脑循环障碍性疾病，用于治疗循环障碍所诱发的症状，如失语症、运用不能、记忆力差、认知功能障碍、眩晕和其他脑前庭问题及头痛等。另外，长春西汀也用于治疗多种原因导致的急慢性眼科疾病，治疗感觉神经性听力损伤。目前为止很少有关于长春西汀的盐的晶型的相关报道。有鉴于此，本专利技术需要解决的技术问题是克服现有技术的不足，本专利技术在于提供一种长春西汀新的盐型及制备方法，具有良好的溶解度与稳定性，新盐晶的开发，为其新剂型的开发与应用奠定了基础。
技术实现思路
本专利技术目的是涉及一种长春西汀与L-酒石酸的新盐型并提供了它的制备方法，制备方法简单，重现性好。本专利技术的技术特征在于该药物盐晶的晶体学特征在于：讲过XRD衍射结果证明，形成的新盐为无定形；热失重谱图特征：熔点170℃，在约321℃完成分解过程。红外特征（KBr压片，cm-1：3486，3268，2981，2688，1720，1635，1457，1295，1263，1213，1132，1076，755，680，619，520，487）。本专利技术还涉及长春西汀与L-酒石酸的新盐型的制备方法，包括下列步骤：(a)称取过量的长春西汀和L-酒石酸按1：1的比例，加入到以一定量无水甲醇，并在低温下搅拌，当溶液中长春西汀的溶解度投料大于其亚稳态的溶解度时停止添加，加热40℃，等待溶液挥发，直至固体析出。(b)过滤除去多余溶剂，所得固体经甲醇洗涤后置于35℃下真空干燥过夜，即得目标盐型。本专利技术的有益效果：本专利技术发现并制备了长春西汀与L-酒石酸的新盐型，经过测试在液体制剂制备的过程中具有良好稳定性，为其新剂型的开发与应用奠定了基础。附图说明：图1为长春西汀与L-酒石酸形成无定型盐的粉末衍射示意图；图2为长春西汀和L-酒石酸盐晶的DSC和TG示意图（无定形没有固定熔点）；图3为长春西汀和L-酒石酸盐晶的红外示意图。以下通过实施例形式再对本专利技术的内容作进一步详细说明，但不应就此理解为本专利技术上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本专利技术上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本专利技术的范围内。实施例1：在0℃，将长春西汀(350mg，1mmol)和L-酒石酸（150mg，1mmol）加入到10ml三角烧瓶中，加入2ml甲醇，分批次加入，当溶液加入量大于长春西汀的亚稳态溶解度92.1mg/ml时，停止加入，搅拌办小时后，直接加热至40℃，保持温度，缓慢挥发，直至溶液蒸干。实施例2：长春西汀注射液重要性质的实验数据：在长期六个月稳定性放样期间，该新盐型的稳定性好，未出现新增杂质，同时还有能进一步提高原料的纯度，溶解性也大幅提高。实验数据总结如下：稳定性：通过HPLC检测新增杂质。溶解度数据；通过长春西汀标准品，来测定长春西汀原料药和盐晶的溶解度（按长春西汀计算）。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种长春西汀与L‑酒石酸形成的无定型盐的晶型，其特征在于：该药物共晶是以长春西汀作为药物活性成分，以L‑酒石酸为反应物，在混合溶剂中形成盐，其特征比例为长春西汀和L‑酒石酸分子按1：1的比例成盐。

【技术特征摘要】
1.一种长春西汀与L-酒石酸形成的无定型盐的晶型，其特征在于：该药物共晶是以长春西汀作为药物活性成分，以L-酒石酸为反应物，在混合溶剂中形成盐，其特征比例为长春西汀和L-酒石酸分子按1：1的比例成盐。2.根据权利要求1所述的长春西汀与L-酒石酸形成的无定型盐的晶型，其特征在于其热失重谱图熔点170℃，在约321℃完成分解过程。3.根据权利要求1所述的长春西汀与L-酒石酸形成的无定型盐的晶型，其特征在于X-射线粉末衍射光谱证明其为无定形状态...

【专利技术属性】
技术研发人员：马玉恒，
申请(专利权)人：江苏正大清江制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32