本发明专利技术公开了盐酸普拉克索的药物组合物及其治疗偏头痛的用途，本发明专利技术提供的盐酸普拉克索的药物组合物中含有盐酸普拉克索和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，盐酸普拉克索、化合物(Ⅰ)单独作用时，对偏头痛具有治疗作用；盐酸普拉克索和化合物(Ⅰ)联合作用时，对偏头痛病的治疗效果显著提高，可以开发成治疗偏头痛的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及盐酸普拉克索的新用途，具体涉及盐酸普拉克索的药物组合物及其在生物医药中的应用。
技术介绍
盐酸普拉克索被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，单独或与左旋多巴联用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸普拉克索的药物组合物，该药物组合物中含有盐酸普拉克索和一种结构新颖的天然产物，盐酸普拉克索和该天然产物可以协同治疗偏头痛。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种盐酸普拉克索的药物组合物，包括盐酸普拉克索、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将女贞子粉碎，用60～70％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱12个柱体积，再用70％乙醇洗脱15个柱体积，收
集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集7～13个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用65％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗偏头痛的药物中的应用。上述盐酸普拉克索的药物组合物在制备治疗偏头痛的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的盐酸普拉克索的药物组合物中含有盐酸普拉克索和一种结构新颖的天然产物，盐酸普拉克索、化合物(Ⅰ)单独作用时，对偏头痛具有治疗作用；盐酸普拉克索和化合物(Ⅰ)联合作用时，对偏头痛病的治疗效果显著提高，可以开发成治疗偏头痛的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将女贞子(2kg)粉碎，用65％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱12个柱体积，再用70％乙醇洗脱15个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1(8个柱体积)、25:1(8个柱体积)、15:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1(8个柱体积)、5:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等
度洗脱，收集7～13个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+Na]+为m/z 339.1315，结合核磁特征可得分子式为C18H20O5，不饱和度为9。核磁共振氢谱数据δH(ppm，pyridine-d5，500MHz)：H-1(2.44，m)，H-2(2.57，m)，H-3(5.76，d，J＝9.9Hz)，H-4(6.08，t，J＝9.9，5.1，2.4Hz)，H-5(2.82，m)，H-7a(2.23，m)，H-7b(2.21，m)，H-8(1.45，m，2H)，H-9a(1.66，m)，H-9b(1.46，m)，H-10(2.45，m)，H-12(6.28，s)，H-16(0.91，d，J＝7.2Hz)，H-17(10.34，s)，H-18(4.15，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，pyridine-d5，125MHz)：48.1(CH，1-C)，35.5(CH，2-C)133.4(CH，3-C)，127.4(CH，4-C)，53.2(CH，5-C)，221.6(C，6-C)，37.2(CH2，7-C)，26.3(CH2，8-C)，20.3(CH2，9-C)，37.3(CH，10-C)，173.3(C，11-C)，94.2(CH，12-C)，172.4(C，13-C)，101.6(C，14-C)，161.5(C，15-C)，20.5(CH3，16-C)，189.2(CH，17-C)，57.4(CH3，18-C)。紫外光谱显示该化合物在228，273和320nm处有最大吸收，以及红外光谱显示共轭酯羰基(1719cm-1)和共轭醛羰基(1698cm-1)基团。该化合物的氢谱中显示三个烯质子信号(δH5.76，6.08和6.28)，一个醛基质子信号(δH10.34)，一个甲氧基质子信号(δH4.15)以及一个双峰甲基质子信号(δH0.91)。该化合物的碳谱结合HSQC谱显示18个碳原子，其中包括三对烯碳信号，一个酮羰基信号，一个内酯羰基信号以及一个醛羰基信号。HMBC谱中H3-16与C-1、C-2和C-3，H-5与C-3和C-6，H-4与C-6以及H2-8与C-6的相关信号表明C-3和C-4之间为双键，C-6为酮羰基以及C-2位连有一个甲基。氢谱和碳谱表明该化合物一个吡喃酮结构，且C-13位连有一个甲氧基，C-14位连有一个醛基。HMBC谱中H-12与C-11、C-13和C-14，H-17与C-13、C-14和C-15以及H3-18与C-13的相关性验证了上述推论。HMBC谱中H-1与吡喃酮环C-11和C-12的相关性表明C-1与C-11相连。ROESY谱中，H-5/H-9a，H-5/H-10，H-10/H-9a之间的相关性说明H-5，H-10和H-9a是位于β位的。同时，H-9b/H-1以及H-1/H3-16之间的相关信号说明吡喃酮结构也是位于β位，而16-CH3是处于α位的。综合氢谱、碳谱、HMBC谱和ROESY谱，以及文献关于相关类型核磁数据，可基本确定该化合本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种盐酸普拉克索的药物组合物，其特征在于：包括盐酸普拉克索、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。3.根据权利要求2所述的盐酸普拉克索的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。4.根据权利要求2所述的盐酸普拉克索的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将女贞子粉碎，用60～70％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱12个柱体积，再用70％乙醇洗脱15个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得7...
【专利技术属性】
技术研发人员：秦勇，陈远东，徐成，高瑞雪，陆庆，周自桂，王琦，陈建芳，
申请(专利权)人：江苏神龙药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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