用于局部脂肪细胞减少的光动力疗法制造技术

本发明专利技术涉及用于哺乳动物受治疗者中的靶脂肪细胞或靶脂肪组织的透皮光动力治疗（“ＰＤＴ”）的方法和化合物，其包括对所述受治疗者施用治疗有效量的光敏剂或光敏剂传递系统或前药，其中所述光敏剂或光敏剂传递系统或前药选择性地与靶组织结合；并且用一定波长的光照射受治疗者的至少一部分，所述波长的光被光敏剂吸收，或者如果是前药，则被其前药产物吸收，其中光由光源供给，并且照射是在导致光敏剂或前药产物激活的低流量率下进行。这些透皮ＰＤＴ的方法适用于减少脂肪组织和脂肪细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般地涉及采用光敏剂或其它能量激活剂的药物和药物治疗学的领域。具体地说，本专利技术提供的是适用于向脂肪细胞位点特异性传递治疗有效量的光敏剂的方法、化合物、组合物和试剂盒。特别地，提供了使用有效提供用于局部脂肪细胞减少的透皮光动力疗法的外部或内部光源的方法。
技术介绍
肥胖症是一种主要的公共健康问题，其增加了非胰岛素依赖性糖尿病、中风、心脏病、肝病、娇形外科障碍和某些类型的癌症的危险。肥胖症反映出增加的脂肪细胞体积和增加的脂肪细胞数量。参见Prins，J.等人，Biochem.Biophys.Research Comm.201(2)500-507(1994)。通常靠监控某人的饮食、运动以及通过整形外科手术治疗、吸脂法治疗、超声治疗和激光治疗来减少皮下脂肪层，治疗肥胖症。由于现代社会的快节奏，许多人发现为了防止肥胖，保持健康的饮食和有规律地运动是困难的。整形外科手术和吸脂法是侵入性操作，需要相当长的恢复周期。侵入性操作进一步使受治疗者遭受感染、出血、麻醉风险和其它术后并发症的危险。吸脂法包括将直径大约5mm的探针通过皮肤上的孔导入脂肪层，从而除去脂肪组织。吸脂法的缺点包括在插入探针的区域产生肉眼可见的凹陷形式的缺乏均一性，过多的出血以及脂肪细胞和基质细胞的非选择性除去。参见Paolini等人，美国专利第5,954,710号。采用皮下超声探针的缺点也包括肉眼可见的缺乏均一性。Paolini等人，美国专利第5,954,710号公开了激光除去皮下脂肪层的应用。所述的激光装置包括用于插入和引导光学纤维的针，该光学纤维在要治疗的脂肪组织中发射激光束。使用这种装置的缺点是，该治疗是侵入性的。很明显，对通过减少脂肪组织来治疗肥胖症的方法有长期感到的需要，其中该方法是非侵入性的或最低限度的侵入，并且产生均匀的脂肪组织减少。本专利技术提供治疗肥胖症的装置和非侵入性的或最低限度侵入性的方法，它包括使用光动力疗法(PDT)来诱导脂肪细胞减少。下文公开了这种方法和装置。专利技术概述本专利技术基于将光敏剂或其它能量激活剂、药物和化合物精确靶向至受治疗者或患者的特异性靶细胞或组分，并且通过随后以相对低的强度率和长时间对受治疗者施用光或超声能量，利用位于靶组织外部或内部的光源或超声能量源以便获得最大的细胞毒性和最小的副作用，来激活这些靶向光敏剂物质或其它能量激活剂的方法。一种实施方式包括用于哺乳动物受治疗者中皮下脂肪组织的光动力疗法(″PDT″)的方法，其包括对所述受治疗者施用治疗有效量的光敏剂或光敏剂传递系统或前药，其中该光敏剂或光敏剂传递系统或前药选择性地与靶组织结合，该靶组织是脂肪细胞。该步骤接着用一定波长或波带的光照射受治疗者的至少一部分，所述波长或波带的光被光敏剂吸收，或者如果是前药，则被其前药产物吸收，其中光由光源供给，并且照射在导致光敏剂或前药产物激活的相对低流量率下进行。在这种实施方式中，在照射前将光敏剂或光敏剂传递系统或前药从受治疗者的非靶组织中清除。另一种实施方式包括用于哺乳动物受治疗者中靶组分的透皮PDT的方法，它包括对所述受治疗者施用治疗有效量的光敏剂或光敏剂传递系统或前药，其中该光敏剂或光敏剂传递系统或前药选择性地与靶组分结合。该步骤接着用一定波长或波带的光照射受治疗者的至少一部分，所述波长或波带的光被光敏剂吸收，或者如果是前药，则被其前药产物吸收，其中所述光由光源供给，并且照射在导致光敏剂或所述前药产物激活的相对低流量率下进行。这种实施方式考虑到了，在所述照射前将光敏剂或光敏剂传递系统或前药从受治疗者的非靶组织中清除。这个实施例还考虑到了，光由相对低功率的非相干或相干光源提供，该光源定位于接近脂肪组织、皮肤表面之下和脂肪组织的外部。另一种实施方式包括一种如上述的哺乳动物受治疗者的靶组织的透皮PDT的方法，其中光源完全在患者完整皮肤层的外部。另一种实施方式涉及透皮PDT的方法，其中光敏剂与配体缀合。一种实施方式包括透皮PDT的方法，其中配体是对脂肪细胞或脂肪细胞成分，如脂蛋白脂肪酶特异的抗体(参见Sato等人，Poultry Science781286-1291(1999))。其它实施方式包括透皮PDT的方法，其中配体是对脂肪细胞特异的肽或聚合物。在某些涉及透皮PDT的方法的实施方式中，光敏剂选自吲哚菁绿(ICG)、亚甲蓝、甲苯胺蓝、δ-氨基酮戊酸(ALA)、酞菁、卟啉、特沙卟啉(texaphyrin)、二氢卟酚化合物、红紫素和吸收500nm-1100nm范围内的光的任何其它物质。更特别地，在某些实施方式中考虑到的二氢卟酚和红紫素化合物包括环状或非环状四吡咯的一-、二-或多酰胺氨基二羧酸衍生物(参见Bommer等人，美国专利号4,675,338和4,693,885，其各自在此以其全文引入本专利技术)；以及具有N-取代的环二酰亚胺的嗜焦素-a的烷基醚衍生物(红紫素-18二酰亚胺类)(参见Pandey等人，WO 99/67249)。另一种实施方式考虑到了光敏剂是单-L-天冬氨酰二氢卟酚e6(Npe6)。另一种实施方式包括透皮PDT的方法，其中光敏剂的激活将可能发生于照射的30分钟至72小时内，更优选地是在照射的60分钟至48小时内，最优选地是在照射的3小时至24小时内。当然，将需要临床试验来确定最佳的光照时间。此外，考虑到了，传送的总能流将优选为30焦耳至25,000焦耳之间，更优选是100焦耳至20,000焦耳之间，最优选是500焦耳至10,000焦耳之间。临床试验将确定减少脂肪组织所需的最佳总能流。进一步的实施方式涉及哺乳动物受治疗者中靶组织的透皮光动力疗法的方法，它包括对所述受治疗者施用治疗有效量第一缀合物，该缀合物包含与抗体或抗体片段缀合的配体-受体结合对的第一成员，其中抗体或抗体片段选择性地与在脂肪细胞上发现的靶抗原结合。该步骤接着对所述受治疗者施用治疗有效量的第二缀合物，该缀合物包含与光敏剂或光敏剂传递系统或前药缀合的配体-受体结合对的第二成员，其中第一成员与配体-受体结合对的第二成员结合。接着的步骤包括用一定波长或波带的光照射受治疗者的至少一部分，所述波长或波带的光被光敏剂吸收，或者如果是前药，则被其前药吸收。这种实施方式进一步包括，光由光源提供，并且照射在导致光敏剂或前药产物激活的相对低的流量率下进行。还进一步的实施方式涉及透皮PDT的方法，其中配体-受体结合对选自生物素-链亲和素和抗原-抗体。进一步的实施方式涉及目前公开的方法，其中抗原类是脂肪细胞抗原，并且配体-受体结合对包括生物素-链亲和素。在这种实施方式中，用相对低流量率的光源经过长时间周期激活光敏剂，导致脂肪细胞的破坏或减少。另一种实施方式考虑到了透皮PDT方法，其中光敏剂传递系统包含基本上由光敏剂组成的脂质体传送系统。还另一种实施方式包括哺乳动物受治疗者中靶组织的透皮超声治疗的方法，它包括对所述受治疗者施用治疗有效量的超声敏化剂或超声敏化剂传递系统或前药，其中超声敏化剂或超声敏化剂传递系统或前药选择性地与脂肪组织结合。该步骤接着用一定频率的超声能量辐射受治疗者的至少一部分，其激活超声敏化剂，或者如果是前药，则激活其前药产物，其中超声能量由超声能量发射源提供。这种实施方式进一步提供了，在辐射前将超声治疗药物从受治疗者的非靶组织中清除本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于减少哺乳动物受治疗者中脂肪组织或脂肪细胞的光动力疗法的方法，它包括：对所述受治疗者施用治疗有效量的光敏剂或光敏剂传递系统或前药，其中所述光敏剂或所述光敏剂传递系统或所述前药选择性地定位于脂肪组织或脂肪细胞中；用一定波长的光照射所述受治疗者的至少一部分，所述波长的光被所述光敏剂吸收，或者如果是前药，则被其前药产物吸收；其中所述光由光源提供，并且以相对低的导致所述光敏剂或所述前药产物激活的流量率施用所述照射；并且其中在照射前，将所述ＰＤＴ药物从受治疗者的皮肤和皮下组织中清除。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：JC陈，
申请(专利权)人：光科学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]