一种3,5-二氯-2,4-二氟苯胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成领域，特别是涉及一种3,5-二氯-2,4-二氟苯胺的制备方法及其用途。本发明专利技术提供一种3,5-二氯-2,4-二氟苯胺的制备方法，包括如下步骤：1）硝化反应；2）还原反应；3）重氮化反应；4）硝化反应；5）氟化反应；6）还原反应。本发明专利技术所提供的3,5-二氯-2,4-二氟苯胺（I）的制备方法具有以下有益效果：1）反应条件温和，稳定可控，活性部位少，不易发生副反应，整条路线收率和质量较好；2）原辅料均价廉易得，能够有效降低成本，节约能源，避免了氯气的使用，环境友好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成领域，特别是涉及一种3,5-二氯-2,4-二氟苯胺的制备方法及其用途。
技术介绍
伏虫隆(teflubenzuron)于1984年由CelamerckGmbH&Co.公司首次开发上市，是苯甲酰脲类杀虫剂中重要的一种高效低毒杀虫剂，主要通过抑制几丁质的合成达到杀灭害虫的目的。其作用机理与其他杀虫剂不同，具有杀虫活性高、杀虫谱广、残留量低、选择性强、环境友好的特点。由于其对人畜比较友善，具有极高的生物活性，进一步开发伏虫隆的制备方法有着积极的意义。伏虫隆化学结构式如下：3,5-二氯-2,4-二氟苯胺是合成伏虫隆的重要中间体，它与2,6-二氟苯甲酰异氰酸酯加成即得到杀虫剂伏虫隆，具体制备方法如下：除了作为伏虫隆的重要合成中间体以外，3,5-二氯-2,4-二氟苯胺在医药、材料等领域也有较好的应用。专利WO02/059094报道，3,5-二氯-2,4-二氟苯胺可作为喹诺酮类抗感染候选药物的原料，专利US8853186则报道了其用于制备抗寄生虫药物活性分子。其中氨基作为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3,5‑二氯‑2,4‑二氟苯胺的制备方法，包括如下步骤：1)硝化反应：以1,2,3‑三氯苯为原料，硝化反应制备获得2,3,4‑三氯硝基苯；反应方程式如下：2)还原反应：将2,3,4‑三氯硝基苯还原，制备获得2,3,4‑三氯苯胺；反应方程式如下：3)重氮化反应：2,3,4‑三氯苯胺通过重氮化反应，制备获得1,2,3,4‑四氯苯；反应方程式如下：4)硝化反应：将1,2,3,4‑四氯苯硝化，反应获得2,3,4,5‑四氯硝基苯；反应方程式如下：5)氟化反应：将2,3,4,5‑四氯硝基苯通过氟化反应，制备获得3,5‑二氯‑2,4‑二氟硝基苯；反应方程式如下：6)还原反应：将3,5‑二氯‑2,4‑二氟...

【技术特征摘要】
1.一种3,5-二氯-2,4-二氟苯胺的制备方法，包括如下步骤：
1)硝化反应：以1,2,3-三氯苯为原料，硝化反应制备获得2,3,4-三氯硝基苯；反应方程
式如下：
2)还原反应：将2,3,4-三氯硝基苯还原，制备获得2,3,4-三氯苯胺；反应方程式如下：
3)重氮化反应：2,3,4-三氯苯胺通过重氮化反应，制备获得1,2,3,4-四氯苯；反应方程
式如下：
4)硝化反应：将1,2,3,4-四氯苯硝化，反应获得2,3,4,5-四氯硝基苯；反应方程式如下：
5)氟化反应：将2,3,4,5-四氯硝基苯通过氟化反应，制备获得3,5-二氯-2,4-二氟硝基苯；
反应方程式如下：
6)还原反应：将3,5-二氯-2,4-二氟硝基苯还原，即制备获得3,5-二氯-2,4-二氟苯胺。
反应方程式如下：
2.如权利要求1所述的3,5-二氯-2,4-二氟苯胺的制备方法，其特征在于，具体包括如下步
骤：
1)硝化反应：将1,2,3-三氯苯溶于反应溶剂中，再滴加混酸，硝化反应制备获得2,3,4-
三氯硝基苯，所述混酸为硝酸与浓硫酸的混合液；
2)还原反应：将还原剂、盐类电解质和水与反应溶剂混合，再分批加入2,3,4-三氯硝基
苯进行还原制备获得2,3,4-三氯苯胺；
3)重氮化反应：将2,3,4-三氯苯胺、无机酸溶于反应溶剂中，分批加入亚硝酸盐进行重
氮化；将所得反应液滴加至盐酸和氯化亚铜的混合液中，通过桑德迈尔反应制备获
得1,2,3,4-四氯苯；
4)硝化反应：将1,2,3,4-四氯苯溶于反应溶剂中，再滴加混酸，硝化反应制备获得2,3,4,5-
四氯硝基苯，所述混酸为硝酸与浓硫酸的混合液；
5)氟化反应：将2,3,4,5-四氯硝基苯、氟化剂和相转移催化剂在反应溶剂中进行氟化反
应制备获得3,5-二氯-2,4-二氟硝基苯；
6)还原反应：将还原剂、盐类电解质和水与反应溶剂混合，再分批加入3,5-二氯-2,4-
二氟硝基苯进行还原，即制备获得3,5-二氯-2,4-二氟苯胺。
3.如权利要求2所述的3,5-二氯-2,4-二氟苯胺的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，
混合液中硝酸与浓硫酸的重量比为1：3-10，滴加混酸的过程中，反应温度为50-60℃，
滴加混酸后于40-60℃下保温30-45min，所述1,2,3-三氯苯与混酸的重量比为1：1.5-2。
4.如权利要求2所述的3,5-二氯-2,4-二氟苯胺的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，
加入2,3,4-三氯硝基苯的过程中，反应温度为40-70℃，2,3,4-三氯硝基苯加料完成后，

\t对反应体系进行保温，保温温度为50-70℃，保温时间为1-4小时，2,3,4-三氯硝基苯与
还原剂、水、盐类电解质的重量比为1：0.5-1.0：8-12：0.15-0.3。
5.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永，刘利刚，张五军，孙婧，李倩，黄俊杰，谢剑飞，康立涛，
申请(专利权)人：上海北卡医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31