一种7-苯基-6-庚炔酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机化学领域，特别是涉及一种7‑苯基‑6‑庚炔酸的制备方法。本发明专利技术提供一种7‑苯基‑6‑庚炔酸的制备方法，包括：将苯乙炔和5‑卤代戊腈在碱存在的条件下进行烷基化反应，制备获得式I化合物；将式I化合物水解，以提供7‑苯基‑6‑庚炔酸。本发明专利技术所提供的7‑苯基‑6‑庚炔酸的制备方法具有原辅料均价廉易得、成本低廉，且反应条件温和、反应步骤少、反应稳定可控，特别是氰基水解的反应，活性部位少，不易发生副反应，反应完毕后，调节pH即可得到产品，后处理非常简便，整条路线的收率和质量都较好，且节约能源，环境友好。

【技术实现步骤摘要】
一种7-苯基-6-庚炔酸的制备方法
本专利技术涉及有机化学领域，特别是涉及一种7-苯基-6-庚炔酸的制备方法。
技术介绍
三丁基锡(TBT)曾经被用来阻止藻类和海洋植物、贝类、海洋郁金香及类似物在船只上的生长，其原因在于这些生物的生长会使船只产生额外的摩擦力，从而必然带来大量的能源上的损耗。但是，TBT不仅影响依附在船只侧面的海洋生物，还会使与其接触的其他海洋生物中毒，具有大量环境上的副作用，已被国际海事组织(IMO)禁止在船舶漆中的所有应用。苯基辣椒碱化学名为：N-(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)-7-苯基-6-炔庚酰胺，目前主要作为微生物防护剂用于防污漆的生产，尤其是在用于船舶装置和船只的漆和涂料中，有广泛应用。苯基辣椒碱具备防污效果好、不易流失、效力持久等特点，是目前市场上少有的优秀的TBT替代品，具有很好的市场前景，苯基辣椒碱的化学结构式如下所示：7-苯基-6-庚炔酸是合成苯基辣椒碱的关键中间体，其合成路线对于苯基辣椒碱整体的制备起着至关重要的作用。目前，合成苯基辣椒碱的路线和方法主要如下：1)Lalezari,I.等(JournalofHeterocyclicChemistry,1973,vol.10,p.655–658)报道的路线中，以为3-硒杂咪唑衍生物起始物料，经氢氧化钠，加热，再用二氧化硅，180℃热解方法得到7-苯基-6-庚炔酸，该方法起始原料不是常规化工产品，如需自制，含硒物质污染性较大，而且热解温度过高，危险性高，该方法不适合用于工业化生产；2)专利CN1849068A及其国际申请WO2005/025314中，采用不太稳定的5-氯戊醇为起始原料，经THP保护羟基、碘取代、与苯基炔化锂反应、脱保护、氧化共5步反应，制备得到7-苯基-6-庚炔酸，该方法路线长，成本高，第三步的苯基炔化锂需要用苯乙炔和丁基锂在超低温下自制，第五步氧化反应采用铬系氧化剂，铬系氧化剂与底物7-苯基-6-庚炔醇的摩尔用量比为2.2:1，因为大量使用到对人体、环境危害极大的铬系氧化剂，难以实现工业化生产，且由于苯乙炔基团对其他很多氧化试剂敏感，用其他方法实现这一转化很难取得满意效果；3)专利WO2015/144902报道用另外一种合成方法，以碘苯和6-庚炔酸为原料，在碘化铜和四三苯基膦钯(0)的催化下50℃反应16小时，得棕色固体产品7-苯基-6-庚炔酸，收率82％，该方法所需原料不易合成，碘化铜和钯重金属催化剂价格昂贵，总体成本过高；4)专利CN102060689A报道了用7-苯基-7-羰基庚酸为起始原料，与五氯化磷反应，再用氢氧化钠碱化后消除HCl，再酸化得到7-苯基-6-庚炔酸，该路线原料不易得，需多步反应合成，且用污染较大的五氯化磷，反应刺激性和污染性较大，还需特殊精馏、收率低，不适合工业化大生产。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种7-苯基-6-庚炔酸的制备方法，用于解决现有技术中的问题。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术提供一种7-苯基-6-庚炔酸的制备方法，包括：1)将苯乙炔和5-卤代戊腈在碱存在的条件下进行烷基化反应，制备获得式I化合物；2)将式I化合物水解，以提供7-苯基-6-庚炔酸；在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，5-卤代戊腈选自5-氯戊腈、5-溴戊腈、5-碘戊腈中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，反应在反应溶剂存在的条件下进行。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，反应在气体保护的条件下进行。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，所述碱选自DMSO/NaH、NaNH2、Na、KH中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，反应温度为-20～20℃，优选为-5～10℃，更优选为-1～5℃。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，苯乙炔和5-卤代戊腈的摩尔比为1～2：1，优选为1.3～1.8：1，更优选为1.5～1.7：1。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，将苯乙炔和5-卤代戊腈逐量加入包括碱的反应体系中。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，反应溶剂选自醚类溶剂。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，碱与苯乙炔的摩尔比为0.5～1：1，优选为0.55～0.65：1。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，通过惰性气体提供所述气体保护的条件。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，反应溶剂选自THF、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、DMF中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，所述惰性气体选自氮气、氦气、氖气、氩气、氪气、氙气中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，还包括：反应完成后加水淬灭，有机相脱溶。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，将式I化合物在酸性条件下水解。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，通过HCl、磷酸、硫酸中的一种或多种的组合提供所述酸性条件。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，反应在反应溶剂存在的条件下进行，反应溶剂优选包括水。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，反应温度为室温至反应溶剂的沸点温度。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，还包括：中和反应体系中的酸，有机溶剂萃取，水相酸化，固液分离获取固相物，优选的，将水相酸化至pH≤3，更优选的，将水相酸化至pH＝2～3。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，将式I化合物在碱性条件下水解。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，碱与式I化合物的摩尔比为1～2：1，优选为1.3～1.8：1，更优选1.5～1.7：1，优选通过有机碱提供所述碱性条件，所述有机碱优选选自叔丁醇钾、三苯甲基钾中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，反应在反应溶剂存在的条件下进行，反应溶剂优选包括水和有机溶剂，所述有机溶剂优选为醇类溶剂，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，反应温度为室温至反应溶剂的沸点温度。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，还包括：脱溶，有机溶剂萃取，有机相酸化，固液分离获取固相物，优选的，将有机相酸化至pH≤3，更优选的，将有机相酸化至pH＝2～3。附图说明图1显示为本专利技术实施例3所制备的7-苯基-6-庚炔酸氢的核磁图谱示意图。图2显示为本专利技术实施例3所制备的7-苯基-6-庚炔酸氢的质谱图谱示意图。具体实施方式本专利技术专利技术人经过大量实践研究，提供了一种新的7-苯基-6-庚炔酸的制备方法，所述7-苯基-6-庚炔酸的制备方法具有高收率、低成本、低能耗等优点，是一种更加经济、安全、环保的制备7-苯基-6-庚炔酸的方法，在此基础上完成了本专利技术。本专利技术提供一种7-苯基-6-庚炔酸的制备方法，包括：1)将苯乙炔和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种7-苯基-6-庚炔酸的制备方法，包括：/n1)将苯乙炔和5-卤代戊腈在碱存在的条件下进行烷基化反应，制备获得式I化合物；/n

【技术特征摘要】
1.一种7-苯基-6-庚炔酸的制备方法，包括：
1)将苯乙炔和5-卤代戊腈在碱存在的条件下进行烷基化反应，制备获得式I化合物；



2)将式I化合物水解，以提供7-苯基-6-庚炔酸；





2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，5-卤代戊腈选自5-氯戊腈、5-溴戊腈、5-碘戊腈中的一种或多种的组合；
和/或，所述步骤1)中，反应在反应溶剂存在的条件下进行；
和/或，所述步骤1)中，反应在气体保护的条件下进行；
和/或，所述步骤1)中，所述碱选自DMSO/NaH、NaNH2、Na、KH中的一种或多种的组合；
和/或，所述步骤1)中，反应温度为-20～20℃，优选为-5～10℃，更优选为-1～5℃；
和/或，所述步骤1)中，苯乙炔和5-卤代戊腈的摩尔比为1～2：1，优选为1.3～1.8：1，更优选为1.5～1.7：1；
和/或，所述步骤1)中，将苯乙炔和5-卤代戊腈逐量加入包括碱的反应体系中。


3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，反应溶剂选自醚类溶剂；和/或，所述步骤1)中，碱与苯乙炔的摩尔比为0.5～1：1，优选为0.55～0.65：1；
和/或，所述步骤1)中，通过惰性气体提供所述气体保护的条件。


4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，反应溶剂选自THF、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、DMF中的一种或多种的组合；
和/或，所述步骤1)中，所述惰性气体选自氮气、氦气、氖气、氩气、氪气、氙气中的一种或多种的组合。

<...

【专利技术属性】
技术研发人员：康立涛，李倩，杨世琼，李发靖，
申请(专利权)人：上海北卡医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31