格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂及其制备方法技术

格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂及其制备方法，主料由格列吡嗪2.5mg-5mg、伏格列波糖0.1mg-0.3mg组成，辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成，其中各种原料的重量百分比为，主料2～6％、填充剂50～90％、崩解剂5～15％、粘合剂0.1～30％、润滑剂0.01～5％。本发明专利技术的格列美脲/阿卡波糖降糖口服制剂，具有主料作用机制互补、多靶点，患者依从性好等优点，更适用于餐后血糖升高而空腹血糖升高不显著的2型糖尿病患者。

【技术实现步骤摘要】


本专利技术属于制药
，具体涉及一种格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂及其制备方法。
技术介绍

2型糖尿病原名叫成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。II型糖尿病的症状与代谢紊乱有关的表现，尤其是“三多一少”，在II型糖尿病中，常不十分明显或仅有部分表现；另外表现特点是各种急性、慢性并发症的表现。1.多尿是由于血糖过高，超过肾糖阈(8.89～10.0mmol/L)，经肾小球滤出的葡萄糖不能完全被肾小管重吸收，形成渗透性利尿。血糖越高，尿糖排泄越多，尿量越多，24h尿量可达5000～10000ml。但老年人和有肾脏疾病者，肾糖阈增高，尿糖排泄障碍，在血糖轻中度增高时，多尿可不明显。2.多饮主要由于高血糖使血浆渗透压明显增高，加之多尿，水分丢失过多，发生细胞内脱水，加重高血糖，使血浆渗透压进一步明显升高，刺激口渴中枢，导致口渴而多饮。多饮进一步加重多尿。3.多食多食的机制不十分清楚。多数学者倾向是葡萄糖利用率(进出组织细胞前后动静脉血中葡萄糖浓度差)降低所致。正常人空腹时动静脉血中葡萄糖浓度差缩小，刺激摄食中枢，产生饥饿感；摄食后血糖升高，动静脉血中浓度差加大(大于0.829mmoL/L)，摄食中枢受抑制，饱腹中枢兴奋，摄食要求消失。然而糖尿病人由于胰岛素的绝对或相对缺乏或组织对胰岛素不敏感，组织摄取利用葡萄糖能力下降，虽然血糖处于高水平，但动静脉血中葡萄糖的浓度差很小，组织细胞实际上处于“饥饿状态”，从而刺激摄食中枢，引起饥饿、多食；另外，机体不能充分利用葡萄糖，大量葡萄糖从尿中排泄，因此机体实际上处于半饥饿状态，能量缺乏亦引起食欲亢进。4.体重下降糖尿病患者尽管食欲和食量正常，甚至增加，但体重下降，主要是由于胰岛素绝对或相对缺乏或胰岛素抵抗，机体不能充分利用葡萄糖产生能量，致脂肪和蛋白质分解加强，消耗过多，呈负氮平衡，体重逐渐下降，乃至出现消瘦。一旦糖尿病经合理的治疗，获得良好控制后，体重下降可控制，甚至有所回升。如糖尿病患者在治疗过程中体重持续下降或明显消瘦，提示可能代谢控制不佳或合并其他慢性消耗性疾病。格列吡嗪适用于经饮食控制及体育锻炼2～3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者；伏格列波糖是一种新型口服降糖药。对α-糖甙酶具有抑制作用，从而抑制双糖的水解和延迟对糖的吸收。改善糖尿病患者的饭后高血糖。
技术实现思路

本专利技术的目的是提供格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂及其制备方法。本专利技术的目的通过以下技术方案来实现：格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂，主料由格列吡嗪2.5mg-5mg、伏格列波糖0.1mg-0.3mg组成，辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成，其中各种原料的重量百分比为，主料2～6％、填充剂50～90％、崩解剂5～15％、粘合剂0.1～30％、润滑剂0.01～5％。所述的填充剂为微晶纤维素、硫酸钙、磷酸钙、木糖醇中的一种或几种的混合。所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合。所述的粘合剂为淀粉浆或聚维酮k30或羟丙甲纤维素。所述的润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠中的一种或两种的混合。所述的格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂及其制备方法，其制备方法的具体步骤为：步骤1、按重量百分比，选取格列吡嗪、伏格列波糖、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，分别过80目筛，备用；步骤2、将过筛的格列吡嗪、伏格列波糖、填充剂、崩解剂混合均匀，将混好的原辅料放入湿法制粒机中，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，过14-18目尼龙筛网制粒；步骤3、将湿颗粒置于流化床包衣机中，进风温度50℃以下干燥，水分在4%以下；步骤4、将干颗粒用16-20目钢筛整粒；步骤5、加入润滑剂，置于三维运动混合机混合30分钟；步骤6、压片：用旋转压片机压片，压片速度控制15-20r/min，制得成品。所述的格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂及其制备方法，按以下重量确定的配方：格列吡嗪2.5mg-5mg伏格列波糖0.1mg-0.3mg填充剂44.15mg-79.47mg崩解剂4.415mg-13.245mg粘合剂0.0883mg-26.49mg润滑剂0.00883mg-4.415mg。所述的格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂及其制备方法，按最佳重量确定的配方：格列吡嗪5mg伏格列波糖0.3mg微晶纤维素55mg羧甲淀粉钠10mg羟丙甲纤维素16mg十二烷基硫酸钠2mg。本专利技术的有益效果：本专利技术所述的格列美脲/阿卡波糖降糖口服制剂，具有主料作用机制互补、多靶点，患者依从性好等优点，更适用于餐后血糖升高而空腹血糖升高不显著的2型糖尿病患者。本专利技术经两组临床验证，其中一组为治疗组服用本专利技术，每天服用本专利技术一次，7天为一个疗程，另一组对照组服用格列齐特片，每天使用一次，7天为一个疗程，每组选择门诊病人110例，其中男40例，女70例，最大年龄75岁，最小年龄35岁，临床表现为多尿、多饮、乏力、血糖值升高、视力障碍、体重下降、免疫力下降，表一为服用一个疗程后的对照数据：表1服用前后两组疗程比较(单位:人)治疗组和对照组有显著差异，从而可以看出本专利技术在临床上的应用有显著的疗效。具体实施方式
实施例1格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂，主料由格列吡嗪2.5mg-5mg、伏格列波糖0.1mg-0.3mg组成，辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成，其中各种原料的重量百分比为，主料2～6％、填充剂50～90％、崩解剂5～15％、粘合剂0.1～30％、润滑剂0.01～5％。所述的填充剂为微晶纤维素、硫酸钙、磷酸钙、木糖醇中的一种或几种的混合。所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合。所述的粘合剂为淀粉浆或聚维酮k30或羟丙甲纤维素。所述的润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠中的一种或两种的混合。实施例2格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂及其制备方法，其制备方法的具体步骤为：步骤1、按重量百分比，选取格列吡嗪、伏格列波糖、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，分别过80目筛，备用；步骤2、将过筛的格列吡嗪、伏格列波糖、填充剂、崩解剂混合均匀，将混好的原辅料放入湿法制粒机中，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，过14-18目尼龙筛网制粒；步骤3、将湿颗粒置于流化床包衣机中，进风温度50℃以下干燥，水分在4%以下；步骤4、将干颗粒用16-20目钢筛整粒；步骤5、加入润滑剂，置于三维运动混合机混合30分钟；步骤6、压片：用旋转压片机压片，压片速度控制15-20r/min，制得成品。实施例3格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂及其制备方法，按以下重量确定的配方：格列吡嗪2.5mg-5mg伏格列波糖0.1mg-0.3mg填充剂44.15mg-79.47mg崩解剂4.415mg-13.245mg粘合剂0.0883mg-26本文档来自技高网...

【技术保护点】
格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂，其特征在于：主料由格列吡嗪2.5mg‑5mg、伏格列波糖0.1mg‑0.3mg组成，辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成，其中各种原料的重量百分比为，主料2～6％、填充剂50～90％、崩解剂5～15％、粘合剂0.1～30％、润滑剂0.01～5％。

【技术特征摘要】
1.格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂，其特征在于：主料由格列吡嗪2.5mg-5mg、伏格列波糖0.1mg-0.3mg组成，辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成，其中各种原料的重量百分比为，主料2～6％、填充剂50～90％、崩解剂5～15％、粘合剂0.1～30％、润滑剂0.01～5％。
2.根据权利要求1所述的格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂，其特征在于：所述的填充剂为微晶纤维素、硫酸钙、磷酸钙、木糖醇中的一种或几种的混合。
3.根据权利要求1所述的格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂，其特征在于：所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合。
4.根据权利要求1所述的格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂，其特征在于：所述的粘合剂为淀粉浆或聚维酮k30或羟丙甲纤维素。
5.根据权利要求1所述的格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠中的一种或两种的混合。
6.根据权利要求1-5所述的格列吡嗪/伏格列波糖降糖口服制剂及其制备方法，其特征在于：其制备方法的具体步骤为：
步骤1、按重量百分比，选取格列吡嗪、伏格列波糖、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，分别过80目筛，备用；
步骤2、将过筛的格列吡...

【专利技术属性】
技术研发人员：张昕，
申请(专利权)人：黑龙江省智诚医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23