本发明专利技术涉及中药有效成分的用途，主要涉及丹酚酸A在单独或多药联合治疗肾病综合症的应用。本发明专利技术公开了丹酚酸A或其可药用盐在单独或多药联合治疗肾病综合症的应用，本发明专利技术的目的在于将丹酚酸A引入到肾病综合症的治疗中，采用单独或多药联合对激素抵抗型肾病综合症进行治疗，通过引入丹酚酸A，增强糖皮质激素的疗效，有助于糖皮质激素在临床的合理应用，提高其治疗的有效性，以及减少激素毒性和激素抵抗；同时，本发明专利技术还明确了丹酚酸A的作用特点及其分子机制，为丹酚酸A治疗肾病综合症提供可靠依据，为研发新的治疗药物开辟新的途径，也为同类中药的开发奠定一定的基础。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中药有效成分的用途，主要涉及丹酚酸A在单独或多药联合治疗肾病综合症的中应用。
技术介绍
慢性肾病(CKD)已逐渐成为我国社会公共健康的重大问题，近年来死亡率大幅增加。目前，我国慢性肾病患者约为1-1.2亿人，迫切需要采取有效的防治措施。肾病综合症(nephroticsyndrome,NS)为肾内科常见病、多发病，是一组以大量蛋白尿、水肿、高脂血症和低蛋白血症为基本特征的临床症候群，是导致终末期肾衰竭的重要原因之一。NS病程长，病情复杂，如何对其进行有效的治疗是当前肾病治疗的一大难点。目前，NS尚无理想的、有针对性的疗法。而且，同其它疾病(如心血管、肿瘤和糖尿病)治疗药物相比，肾脏疾病的新药研专利技术显落后，这使得肾病专家不得不采用治疗其它疾病的药物来治疗肾小球疾病。糖皮质激素是治疗NS的“抱脚石”，对疾病频繁复发、激素依赖或激素抵抗患者，临床可供选择的治疗方案有：大剂量激素冲击疗法、细胞毒或新型免疫抑制剂或生物制剂(如环磷酰胺、环孢素A、他克莫司、霉酚酸酯、利妥昔单抗)单独或联合激素疗法。上述方法治疗NS虽有一定的疗效，但是NS病程长，长期使用其不良反应不容忽视。长期应用激素会导致感染、高血压、骨质疏松、白内障等副作用，新的免疫抑制剂也会带来更多、更严重的毒副反应，如严重肝肾功能损害、严重感染、糖尿病、血液学和胃肠道毒性等【韦喆.难治性原发性肾病综合症的治疗现状】。而且，在治疗过程中，部分患者也对新的免疫抑制药物产生抵抗。故临床仍急需疗效显著且安全性高的NS治疗药物，寻找有效减少蛋白尿的方法仍是当前重要的研究课题。根据对初始标准激素疗法的反应性，可将NS分为激素敏感型NS(SSNS)、激素依赖型NS(SDNS)和激素抵抗型NS(SRNS)。其中SRNS的诊断、预后和治疗对肾病专家具有显著的挑战性。在原发性NS中，SRNS患病率为10％～40％，如不采取有效的治疗，5～10年内，约有半数的SRNS患者会发展成为终末期肾衰竭，严重威胁患者生命健康。肾病综合症病理机制复杂，与遗传、氧化应激、免疫损伤、炎症等有关。瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)和血管生成素样蛋白4(Angptl4)相关信号通路在NS甚至是激素抵抗型NS的发生中具有重要作用，TRPC6突变或表达升高可导致遗传性或获得性NS，而Angptl4是受糖皮质激素敏感调节的微小病变肾病(MCD)致病基因。因此，调节TRPC6和Angptl4相关信号通路可能会成为治疗NS以及激素抵抗NS的重要手段。激素依赖以及激素抵抗NS一直以来都是临床治疗的难点。在临床上，可通过联合用药来提高疗效，减少不良反应和药物抵抗的发生。有关多药联合治疗难治性NS已有多项研究报道，多药联合的原理是联合使用作用于不同信号级联水平的药物，药物之间相互补充，同时抑制引起不同组织损伤的多个反应途径，从多个方面保护肾脏，多药联合治疗可有效缓解NS，尤其是激素抵抗型NS。然而，鉴于目前所联用的药物毒性较大，多药联合治疗SRNS的长期安全性和有效性仍有待大型的临床试验加以验证。现代研究中，有关中草药或中草药提取物治疗NS的研究并不少见，从中药中寻找毒副作用小、疗效好的NS治疗候选药物联合治疗SRNS具有很好的开发前景。丹酚酸A(Salvianolicacid,SAA)是我国传统活血化瘀中药丹参的主要水溶性活性成分，多项药理学研究证明，丹酚酸A是一个多靶点的化合物，具有多方面的药理活性，尤其是具有较强的抗氧化活性。它是丹参多种水溶性提取物中抗氧化活性最强的物质，可有效清除超氧阴离子，抑制氧自由基引起的细胞膜过氧化损伤，作用比抗氧剂维生素E强百倍甚至千倍【黄诒森，张均田.丹参中三种水溶性成分的体外抗氧化作用[J].药学学报，1992，27(2)：96-100.LiuGT,etal.Protectiveactionofsevennaturalphenoliccompoundsagainstperoxidativedamagetobiomembranes[J].BiochemPharmacol,1992,43(2):147-152.】。前期的一些研究证明，丹酚酸A体内外可有效抑制血小板粘附、活化、聚集功能。体外实验显示，丹酚酸A能够对抗多种诱导剂引起的大鼠或人血小板聚集，降低血小板中cAMP含量，减少ADP诱导的血小板P选择性表达和纤维蛋白原与受体的结合。同时，丹酚酸A还能抑制PI3K表达，降低Akt磷酸化水平【FanHY,etal.AntiplateletandantithromboticactivitiesofsalvianolicacidA[J].ThrombRes,2010,126(1):17-22.HuangZS,etal.Salvianolicacidinhibitsplateletactivationandarterialthrombosisviainhibitionofphosphoinositide3-kinase[J].JThrombHaemost,2010,8(6):1383-1393.】。体内试验证实，丹酚酸A可有效减轻大鼠动-静脉旁路血栓质量，抑制ADP诱导的血小板聚集，表现出良好的抗血栓作用，同时还能改善血液瘀滞模型大鼠血液流变性【FanHY,etal.AntiplateletandantithromboticactivitiesofsalvianolicacidA[J].ThrombRes,2010,126(1):17-22.】。这些结果提示丹酚酸A是一个很有前景的防治血栓栓塞事件的药物。此外，丹酚酸A还具有抗炎【OhKS,etal.SalvianolicacidAsuppresslipopolysaccharide-inducedNF-κBsignalingpathwaybytargetingIKKβ[J].IntImmunopharmacol,2011,11(11):1901-1906.】、心脑血管保护以及神经保护等方面的作用【张莉，等.丹酚酸A的研究与进展[J].中国中药杂志，2011，36(19)：2603-2609.】，作用机制与抑制炎症因子生成、调节线粒体功能、减少细胞凋亡有关。近年来的一些研究也报道，丹酚酸A还能预防大鼠糖尿病及糖尿病肾病的发生，降低血糖，改善糖代谢和脂质代谢紊乱【方莲花，等.丹酚酸A对实验性糖尿病大鼠的降糖作用及其机制初探[J].中国新药杂志，2011，20(21)：2063-2068】。丹酚酸A肾脏保护方面的作用主要表现在降本文档来自技高网...
【技术保护点】
丹酚酸A或其可药用盐在制备抑制肾组织中NF‑κB激活、增加足细胞蛋白podocin、nephrin表达药物中的应用。
【技术特征摘要】
2015.04.28 CN 20151020538071.丹酚酸A或其可药用盐在制备抑制肾组织中NF-κB激活、增加足细胞蛋
白podocin、nephrin表达药物中的应用。
2.丹酚酸A或其可药用盐在制备治疗肾病综合症药物中的应用。
3.丹酚酸A或其可药用盐在多药联合治疗肾病综合症的应用。
4.根据权利要求3所述的丹酚酸A或其可药用盐在多药联合治疗肾病综
合症的应用，其特征在于：丹酚酸A或其可药用盐与糖皮质激素协同作用在治
疗激素抵抗型肾病综合症的应用。
5.根据权利要求4所述的丹酚酸A或其可药用盐与糖皮质激素协同作用在
治疗激素抵抗型肾病综合症的应用，其特征在于：丹酚酸A或其可药用盐与地塞
米松联合使用，对糖皮质激素治疗嘌呤霉素氨基核苷诱导的肾病的应用。
6.根据权利要求4所述的丹酚酸A或其可药用盐与糖皮质激素协同作用在
治疗激素抵抗型肾病综合症的应用，其特征在于：丹酚...
【专利技术属性】
技术研发人员：范华英，刘珂，郎跃武，杨明艳，
申请(专利权)人：常州靶点医药科技有限公司，苏州雷纳药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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