一种含盐酸曲唑酮的缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含盐酸曲唑酮的缓释片及其制备方法，包括占总片重15％～65％的盐酸曲唑酮、占总片重30％～85％的缓释骨架、以及占总片重的0.1～10％的其它药用辅料；其中，缓释骨架由高黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂组成，高黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂之间重量比为1：0.3～1.2；其它药用辅料包括助流剂和润滑剂。本发明专利技术通过采用高黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂配合使用，形成带有微孔性的缓释骨架；由其制备的盐酸曲唑酮缓释片即能有效控制盐酸曲唑酮释放速度又能使缓释片芯中所含盐酸曲唑酮在一定时间内完全释放，从而使水溶性的盐酸曲唑酮易于平稳、有效释放，避免血药浓度产生大幅度波动，处方简易且工艺简便。

【技术实现步骤摘要】
一种含盐酸曲唑酮的缓释片及其制备方法
本专利技术涉及医药
，尤其涉及的是一种含盐酸曲唑酮的缓释片及其制备方法。
技术介绍
曲唑酮(Trazodone)是人工合成的新型三唑吡啶类抗抑郁药,属5-羟色胺(5-HT)受体阻滞药和再摄取抑制剂,具有明显的中枢镇静作用和轻微的肌肉松弛作用。盐酸曲唑酮为白色至类白色结晶或结晶性粉末；遇光不够稳定。其化学名称为2-[3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基]-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮单盐酸盐，结构式如下所示。盐酸曲唑酮为5-羟色胺(5-HT)受体阻滞药和再摄取抑制剂，1972年在意大利首先上市，是一种高效、安全的抗抑郁药物，现已在多个国家用于轻、中度抑郁症的治疗。研究发现，盐酸曲唑酮普通片通常被规定一天给药两次或三次的即时释放形式，这样剂量的给药往往会导致血液中的所述药物不能维持在所谓的治疗窗内，从而，当达到血药浓度高水平时，可能产生与剂量相关副作用的较高风险，当达到血药浓度低水平时，呈现较低的疗效，另外，每日多次给药容易导致一天内多次血药峰期从而出现若干个睡意周期。与传统片剂相比，盐酸曲唑酮缓释片只需每天服药一次，可使曲唑酮在很长一段时间内平稳释放，在较长的时间内维持有效的曲唑酮血药浓度，且其释放行为不依赖pH，这样曲唑酮可以基本上在整个胃肠道的上下部分被均匀吸收，减少了日间睡意的副作用的频率和严重程度。CN101252932提供了美国上市的ANGELINI生产的盐酸曲唑酮缓释片(Oleptro)处方及制备工艺，主要采用缓释赋形剂羟丙基二淀酸粉磷酯(商品名Contramid)和少量粘合剂羟丙甲纤维素等材料来控制药物的释放。其所使用的羟丙基二淀酸粉磷酯目前国内尚无药用级别的可使用，且本辅料受专利保护，另外本上市品在高于pH6.8的肠道环境释放较低，24h释放不够彻底，为避免可能出现蓄积现象，故仍有一定的改善空间。CN102935074A提供了成都康弘药业集团股份有限公司公开的一种盐酸曲唑酮渗透泵控释片的制备方法，其控释片包含药片芯、半透膜包衣和释药孔三部分组成，其制备工艺相对复杂且制备工艺对设备的配备和性能要求很高，同时其制备工艺要求的精确度对产业化的实现难度较大，药品质量较不均一，重现性较差，不利于缓控释药品的产业化推广。因此，现有技术存在缺陷，需要改进。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是：提供一种处方简易且工艺简便，可以在一定时间内稳定、持续释放盐酸曲唑酮，保持平稳、有效的血药浓度的含盐酸曲唑酮的缓释片及其制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种含盐酸曲唑酮的缓释片，包括占总片重15％～65％的盐酸曲唑酮、占总片重30％～85％的缓释骨架、以及占总片重的0.1～10％的其它药用辅料；其中，缓释骨架由高黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂组成，高黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂之间重量比为1：0.3～1.2；其它药用辅料包括助流剂和润滑剂。应用于上述技术方案，所述的缓释片中，盐酸曲唑酮的原料粒径为30目～150目；或者，其优选原料粒径为60目～100目。应用于上述技术方案，所述的缓释片中，高黏度羟丙甲纤维素选自羟丙甲纤维素K100M，并且，高粘度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂之间重量比为1：0.45～0.55或者1：0.75～1。应用于上述技术方案，所述的缓释片中，水溶性填充剂为乳糖、蔗糖、甘露醇、果糖中一种或者任意几种。应用于上述技术方案，所述的缓释片中，高黏度羟丙甲纤维素为直压型羟丙甲纤维素K100M，其原料粒径为60目～100目，水溶性填充剂为乳糖，其原料粒径为80目～100目。应用于上述技术方案，所述的缓释片中，盐酸曲唑酮占总片重的百分比为27.73％或49.02％，乳糖占总片重的百分比为20％～25％。应用于上述技术方案，所述的缓释片中，助流剂为二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、十二烷基硫酸钠中的一种或任意几种；润滑剂为硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯、PEG4000或批pEG6000中的一种或任意几种。应用于上述技术方案，一种以上所述含盐酸曲唑酮的缓释片的制备方法，包括步骤：A：将盐酸曲唑酮、高黏度羟丙甲纤维素、水溶性填充剂混合；B:加入助流剂和润滑剂后混合均匀后压片；C：包衣得到含盐酸曲唑酮的缓释片。应用于上述技术方案，所述的制备方法中，步骤B中，加入助流剂和润滑剂混合均匀后，是采用粉末直压工艺对混合物进行直接压片。应用于上述技术方案，所述的制备方法中，步骤A之后，还在盐酸曲唑酮、高黏度羟丙甲纤维素、水溶性填充剂混合物中加入粘合剂并制粒，然后，进行干燥后再执行步骤B。采用上述方案，本专利技术通过采用高黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂配合使用，形成带有微孔性的缓释骨架；高黏度羟丙甲纤维素在水中形成水化凝胶层速度较慢，能长时间维持盐酸曲唑酮缓慢释放，使其可以在一定时间内稳定、持续释放盐酸曲唑酮，保持平稳、有效的血药浓度；水溶性填充剂可以在水中溶解形成释药通道，控制适宜比例用量可以有效防止突释现象，使患者在服药初期能够保证有效的血药浓度；因此，由其制备的盐酸曲唑酮缓释片即能有效控制盐酸曲唑酮释放速度又能使缓释片芯中所含盐酸曲唑酮在一定时间内完全释放，从而使水溶性的盐酸曲唑酮易于平稳、有效释放，避免血药浓度产生大幅度波动，处方简易且工艺简便。附图说明图1是实施案例与原研缓释片在水介质溶出释放曲线；图2是实施案例与原研缓释片在pbs6.8磷酸盐缓冲液介质溶出释放曲线；图3是实施案例与原研缓释片在pH4.5醋酸盐缓冲液介质溶出释放曲线；图4是实施案例与原研缓释片在pH1.2盐酸溶液介质溶出释放曲线。具体实施方式以下结合附图和具体实施例，对本专利技术进行详细说明。本实施例提供了一种含盐酸曲唑酮的缓释片，本实施例是针对现有专利同品种缓、控释片的不足提供了一种处方简易且工艺简便的盐酸曲唑酮缓释片，该自制片在药动学研究上具有更加平稳血药浓度的释放，且24h能实现体内完全释放。本实施例的盐酸曲唑酮缓释片含有盐酸曲唑酮、高黏度HPMC，即高黏度羟丙甲纤维素、水溶性填充剂，还含有其它药用辅料。其中，盐酸曲唑酮占总片重为15％～65％，盐酸曲唑酮占总片重优选为27.73％或49.02％，高黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂组成缓释骨架，缓释骨架共占总片重的30％～85％，其它药用辅料占总片重的0.1～10％，缓释骨架中高黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂之间重量比约为1：0.3～1.2，高黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂优选为1：0.45～0.55或者1:0.75～1，其它药用辅料主要由助流剂和润滑剂组成。如此，通过采用高黏度的HPMC和水溶性填充剂配合使用，形成带有微孔性的缓释骨架，由其制备的盐酸曲唑酮缓释片即能有效控制盐酸曲唑酮释放速度又能使片芯中所含盐酸曲唑酮在一定时间内完全释放，从而使水溶性的盐酸曲唑酮易于平稳、有效释放，避免血药浓度产生大幅度波动。其中，高黏度羟丙甲纤维素，可选自羟丙甲纤维素K100M、羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M，实验过程发现，羟丙甲纤维素粘度越大，缓释效果相对越明显，其使用量相对越少，根据溶出结果，可以优选羟丙甲纤维素K100M。水溶性填充剂可选自乳糖、蔗糖、甘露醇、果糖等其中一种或多种联合使用，根据物料溶解性能和可压性能优选乳糖。实验过本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含盐酸曲唑酮的缓释片，其特征在于：包括占总片重15％～65％的盐酸曲唑酮、占总片重30％～85％的缓释骨架、以及占总片重的0.1～10％的其它药用辅料；其中，缓释骨架由高黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂组成，高黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂之间重量比为1：0.3～1.2；其它药用辅料包括助流剂和润滑剂。

【技术特征摘要】
1.一种含盐酸曲唑酮的缓释片，其特征在于：包括占总片重15％～65％的盐酸曲唑酮、占总片重30％～85％的缓释骨架、以及占总片重的0.1～10％的其它药用辅料；其中，缓释骨架由高黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂组成，高黏度羟丙甲纤维素选自羟丙甲纤维素K100M，水溶性填充剂为乳糖，并且，高粘度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂之间重量比为1：0.45～0.55或者1：0.75～1；采用高黏度的羟丙甲纤维素和水溶性填充剂配合使用，形成带有微孔性的缓释骨架；其它药用辅料包括助流剂和润滑剂。2.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于：盐酸曲唑酮的原料粒径为30目～150目。3.根据权利要求2所述的缓释片，其特征在于：盐酸曲唑酮的原料粒径优选为60目～100目。4.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于：高黏度羟丙甲纤维素为直压型羟丙甲纤维素K100M，其原料粒径为60目～100目，水溶性填充剂为乳糖，其原料粒径为80目～100目。5.如权利要求4所述的缓释片，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄伟棠，王秋成，林虹，
申请(专利权)人：深圳市泛谷药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44