除白细胞的过滤介质制造技术

用于从含白细胞的流体除去白细胞的除白细胞过滤物质，它至少在其表面具有亲水碱性基，该亲水碱性基含一个非离子亲水部分和一个碱性部分，所述亲水部分比所述碱性部分位于离亲水碱性基末端更近处。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于从含白细胞的流体(例如全血制品或红细胞浓缩物)除去白细胞的除白细胞过滤介质，以及通过应用该除白细胞过滤介质除去白细胞的方法。在输血领域中，除了所谓的“全血输血法”(它包括转输一种通过把抗凝剂添加至从供血者采集的血液中而获得的全血制品)外，通常还进行所谓的“成分输血法”，该方法包括从全血制品中分离受血者所需的血液成分，再转输该血液成分。按受血者所需的血液成分类别可将“成分输血法”分成红细胞转输、血小板转输、血浆转输等。应用于这些血液转输中的血液成分制品包括红细胞制品、血小板制品、血浆制品等。近年来，已普遍采用一种所谓的“无白细胞输血”，其中，转输一种除去作为杂质含于其中的白细胞之后的血制品。这是因为，已发现主要由作为杂质含于输血时应用的血制品中的白细胞引起伴随输血而发作的较轻副作用(例如头痛、恶心、寒战、非溶血性发热反应等)以及严重的副作用(例如异源抗原致敏、病毒感染、输血后GVHD等，它们对受血者有严重影响)。据说，若要防止较轻副作用(例如头痛、恶心、寒战、发热等)，除去血制品中的白细胞直至它们的残余比率小于10-1～10-2就足够了。还据说，若要防止严重的副作用(例如异源抗原致敏、病毒感染等)，除去白细胞直至它们的残余比率小于10-4～10-6就足够了。从血制品中除去白细胞的方法大致分成两种，即离心法(其中，通过利用血液成分间的比重差异用离心机分离和除去白细胞)，以及过滤法(其中，通过应用由纤维材料或多孔性元件(例如具有互通空隙的多孔性材料)构成的过滤介质除去白细胞)。目前一直普遍应用过滤法，因为它们具有这样的优势例如优异的除白细胞能力、容易操作、以及成本低。在过滤法中，一种通过应用无纺布或具有互通空隙的多孔性材料作为过滤介质粘附或吸附而除去白细胞的方法在目前被应用最广泛，这是因为它特别优异的除白细胞能力。至于通过应用由纤维材料或多孔性材料构成的上述过滤介质除去白细胞的机制，人们认为主要是由于同过滤介质表面接触的白细胞被粘附或吸附在过滤介质表面上而导致白细胞的除去。因此，已研究了将增大过滤介质和白细胞之间的碰撞频率(即减小过滤介质的纤维直径或孔径或者增大过滤装置中过滤介质的填充密度)作为改善常规过滤介质除白细胞能力的方法。但是，只通过应用上述方法改善除白细胞的能力在具有高红细胞含量的制品(例如全血制品或红细胞制品)的情况下受到限制。也就是说，制品中所含高浓度的红细胞与过滤介质的接触频率和流体流通的阻力都随白细胞与过滤介质接触频率的增大而增大。因此，已存在这样的问题，例如处理时间延长和由于红细胞膜破裂而导致溶血。另一方面，已进行了基于过滤介质的表面化学性能的研究。JP-A-1/249063公开了一种具有亲水、带负电荷的表面的过滤介质。WO87/05812公开了一种过滤介质，它含非离子亲水基和碱性含氮的官能团，并且所述碱性含氮的官能团的含量小于4.0wt％且不小于0.2wt％。然而，这些技术旨在保持除白细胞能力的同时改善血小板(已知是很粘的细胞)的通过速度，但几乎未进一步改善除白细胞能力。公开于EP 0500472-A2中的技术，通过应用具有正Z电位的过滤介质除去红细胞制品中的白细胞和血小板，不是旨在增大白细胞的去除率，而是为了增大血小板的去除率，同时保持红细胞令人满意的通过能力。JP-A-6/24782公开了一种过滤介质，它含碱性官能团和非离子亲水基，碱性官能团与非离子亲水基的摩尔比小于6且不小于0.6，并且含密度小于0.1meq/m2且不小于5×10-5meq/m2的碱性官能团。但是，该过滤介质对红细胞的粘附没有足够的抑制作用，并且对除白细胞的能力几乎没作出稳定的改善。本专利技术的第一个目的是提供一种过滤介质，它抑制红细胞对它的粘附，对白细胞具有很高的亲和力，具有特别高的除白细胞能力，能使含白细胞的流体令人满意地流过，并且具有优异的血液相容性。该过滤介质至少在其表面上具有亲水碱性基，该亲水碱性基含至少一个非离子亲水部分和至少一个碱性部分，其中，所述亲水部分比所述碱性部分位于离亲水碱性基末端更近处。本专利技术人发现了，上述第一个目的可通过应用这种除白细胞过滤介质来实现。也就是说，本专利技术涉及一种用于从含白细胞的流体除去白细胞的除白细胞过滤介质，其中，该过滤介质至少在其表面上具有亲水碱性基，该亲水碱性基含至少一个非离子亲水部分和至少一个碱性部分，其中，所述亲水部分比所述碱性部分位于离亲水碱性基末端更近处。本专利技术的第二个目的是提供一种从含白细胞的流体(例如全血制品、红细胞浓缩物等)很高效率地除去白细胞、同时抑制红细胞的粘附的方法。本专利技术人发现了，上述第二个目的可这样实现应用一个装置，该装置包括至少一个入口、一个过滤器(它包括适当地处于其中的本专利技术的除白细胞过滤介质)以及一个出口，于是通过入口引入含白细胞的流体，再通过出口回收已滤过所述过滤器的流体。也就是说，本专利技术涉及一种从含白细胞的流体中除去白细胞的方法，该方法包括应用一个装置，该装置包括至少1)一个入口，2)一个包括权利要求1的除白细胞过滤介质的过滤器，以及3)一个出口，其中，该方法包括，通过入口引入含白细胞的流体，再通过出口回收已滤过所述过滤器的流体。附图说明图1是在血液滤过过滤介质后拍摄的本专利技术的除白细胞过滤介质的电子显微照片。图2是有大量红细胞粘附在其上的过滤介质的电子显微照片，它是在血液滤过所述过滤介质后拍摄的。本专利技术的除白细胞过滤介质包括构成该过滤介质的基料和在该基料表面上的亲水碱性基，该亲水碱性基的亲水部分比碱性部分位于离亲水碱性基末端更近处。本专利技术的过滤介质包括具有这种结构的任意介质，只要它表面的亲水碱性基在该亲水碱性基末端的附近(末端区)具有至少一个亲水部分即可，即使该亲水碱性基在除末端区以外的一个区域具有一个亲水部分也可。用于本文的术语“在基料表面上包括亲水碱性基”是指含一个或多个亲水碱性基的单体或者含亲水碱性基的聚合物已通过人们熟知的任意方法(例如通过共价键、离子键、物理吸附、包埋、降低沉淀物的溶解性等)引入构成所述过滤介质的基料表面上以便不被释出，或者指形成所述过滤介质的基料是由具有亲水碱性基的聚合物(或大分子)材料构成的，于是该亲水碱性基可存在于所述基料的表面上。在这两种情况下，本专利技术的过滤介质都包括形成的过滤介质。此外，用于本文的术语“亲水碱性基的末端区”指表示所述过滤介质表面的化学结构的式中距离比从保持亲水碱性基的部分(下文也称为“保持部分”)到碱性部分的距离(长度)更远处的区域。这里，术语“保持部分”表示所述亲水碱性基与构成过滤介质的基料接触的部分。具体地说，例如，当通过共价键、离子键等将亲水碱性基本身(借助于含一个或多个亲水碱性基的单体或者含亲水碱性基的聚合物)引到构成过滤介质的基料上时，亲水碱性基被连接到该基料的部分就被称为保持部分。当通过物理吸附(通过涂布等)将应用含一个或多个亲水碱性基的可聚合单体获得的聚合物引到构成所述过滤介质的基料表面上时，该聚合物的主链就被称为保持部分。当过滤介质由具有亲水碱性基侧链的聚合物(或大分子)材料构成时，侧链与该聚合物(或大分子)材料的主链连接的部分就被称为保持部分。也就是说，本专利技术的除白细胞过滤介质是一种在其表面有亲水碱性基的过滤介质，所述亲水碱性基具有本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于从含白细胞的流体除去白细胞的除白细胞过滤介质，其中，所述过滤介质至少在其表面具有亲水碱性基，该亲水碱性基含至少一个非离子亲水部分和至少一个碱性部分，其中，所述亲水部分比所述碱性部分位于离亲水碱性基末端更近处。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：福田达也，稻摩德生，
申请(专利权)人：旭医学株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]