避免人体脉管再狭窄的系统和器具技术方案

本发明专利技术涉及一种避免在对人体脉管或具有内壁面的腔室进行干涉性手术后出现的狭窄和／或再狭窄的系统，所述系统包括沿人体血管或腔室的内壁面在必要的位置插入一涂覆有抑制生长的、脂类衍生的和生物活性的物质或所述物质的衍生物的器具。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种避免人体脉管再狭窄的系统和器具。酰基鞘氨醇是鞘磷脂的生长抑制代谢产物，所述鞘磷脂是细胞膜的一种主要的类脂成分。具体地说，酰基鞘氨醇是一种存在于血浆膜中的络合类脂。可以通过鞘磷脂酶使鞘磷脂分解而产生酰基鞘氨醇。在发炎胞质分裂(IL-1、TNF和CD95配体)期间由于生长抑制和/或细胞死亡将导致此过程的加强。显然，酰基鞘氨醇起着生物活性剂的作用，所述酰基鞘氨醇可以居间调节血管平滑肌-生长抑制和/或通过直接活化激酶实现细胞编程死亡。可以预见，利用栓子切除导管的气囊端直接和立刻输送可穿透细胞的酰基鞘氨醇等或利用涂覆在支架上缓慢的输送酰基鞘氨醇的方式都将会减少VSM的增生，此点在血管成型术后对克服再狭窄是很明显的。已知，酰基鞘氨醇通过激活c-连接N-端接激酶(JNK)，实现对VSM增生的抑制，同时抑制体内的细胞外信号调节激酶(ERK)和蛋白质激酶B(PKB)。但对可穿透细胞的酰基鞘氨醇可以减少体内的VSM增生的可能性至今尚未通过试验证实。如在美国专利U.S.5,559,307中披露的内容，还已知可采用导管开启患病的动脉、体管或腔室，上述内容在此作为本专利技术的
技术介绍
。但已有技术的治疗器其本身将导致在动脉中VSM大量的重新生长，此点将导致再度堵塞(即再狭窄)。在一优选实施例中，本专利技术揭示了一种采用酰基鞘氨醇的处理，该处理将大大减少由于在颈动脉中的气囊血管成型而导致的新内膜的增生。经证明，酰基鞘氨醇将通过降低伴随损伤的细胞外信号调节激酶(ERK)和蛋白激酶B的磷酸化而实现对狭窄的缓解。如下所述，经证明，对可穿透细胞的酰基鞘氨醇的应用是一种缓解气囊血管成型术术后的狭窄的新疗法。下面将对本专利技术做一详细的说明本专利技术涉及一种避免在对人体脉管或具有内壁的腔室进行干涉手术后避免狭窄和/或在狭窄的系统和器具，所述系统包括由沿人体血管或腔室的内壁在必要的位置上插入一涂覆有抑制生长的、类脂衍生的和生物活性的物质的器具。通过将物质直接和立即传送给作用位置，可以避免随后的平滑肌细胞的再生长，因此可以克服由于伴随最初的外科手术干涉，例如血管成型术等对人体的处置而出现的发炎反应。采用本专利技术的处理得以改善的器具包括，但并不限于此的是，简单的导管/简单的(一个)气囊设计、双气囊导管设计或支架。微孔导管设计、浸注式导管设计、旋转动脉粥斑切除器设计、聚合物(例如聚丙烯酸)覆层气囊设计、生物吸收覆层设计、支架膜和血管周基床都会得到增强和改善。所述的“生长抑制”系指细胞(例如血管平滑肌细胞)不会对由受损的组织释放出的生长因子或细胞激动素作出反应。“类脂衍生”系指在膜上的类脂的新陈代谢时形成的物质。所以身体将对这些混合物反应产生最低限度的免疫和炎症。最后所述的“生物活性”系指因子将来自细胞的外侧膜的信息传导给细胞核，在此新的基因被激活或灭活，使细胞的表现型得以改变。例如抗有丝分裂的物质包括酰基鞘氨醇和酰基鞘氨醇衍生物，例如减少新陈代谢的类似的物质和形式。这些物质包括，但并不仅限于此的是，1-氯和1-苯甲酰(基)酰基鞘氨醇等SN-1位置的衍生物，所述衍生物并不会受到在此位置上的磷酸化的影响，以及在SN-2位置(酰胺键)的衍生物，例如氨基甲酸甲酯族或2-0-乙基替代物，所述物质不会受到酰基鞘氨酸酶衰变的影响。另外，也可以采用与酰基鞘氨醇类同的可穿透细胞形式的物质。例如这类可穿透细胞的酰基鞘氨醇和/或衍生物包含2-10个碳和具有在SN-2位置上的短链脂肪酸(C6酰基鞘氨醇)。另外，抑制生长的、脂类衍生的、生物活性的物质例如可以是二甲基鞘氨醇、乙醚连接的二脂酰甘油酯、乙醚连接的磷脂酸和鞘氨醇。有待涂覆的器具优选被进浸在包括二甲亚砜/乙醇的媒液中，在无菌的环境下进行实际的涂覆过程，使在器具上的可以保留有效量度的涂覆材料。接着对器具进行放射杀菌。可以针对由疏水的和亲水的覆层，以及可吸收的或聚合的基质的传送最佳地实现涂覆有酰基鞘氨醇的器具。在另一优选实施例中，本专利技术涉及一种气囊导管和/或支架，用抑制生长的脂类衍生的生物活性的物质11对所述气囊导管和支架进行涂覆和涉及一种避免在对具有内壁面的人体血管或腔室进行干涉手术后出现再狭窄的系统，所述系统包括如下步骤(a)沿内壁面在在必要的位置插入用于减轻动脉狭窄的治疗器具(例如栓子切除术导管、支架和/或旋转动脉粥斑切除器)，所述器具涂覆有抑制生长的脂类衍生的生物活性物质或所述物质的衍生物；(b)对栓子切除术导管上的气囊充气或将支架设置在具有受损或病变组织的血管或腔室的部分上；(c)(i)将材料(通过对气囊充气直接和立刻地或采用支架持续地)加在病变的部分上和(ii)由病变部分去除掉斑痕或碎屑和/或起着支架的作用；和(d)对血管或腔室的病变或堵塞的部分进行处理。这些步骤将防止受损血管平滑肌组织二次再生长，同时始终可以使伤口愈合。旨在对气囊血管成型术术后就血管狭窄的涂覆有酰基鞘氨醇的栓子切除导管的治疗作用的评估，进行了试验。最初的研究对在作为时间的函数的气囊成型术术后兔子颈动脉中狭窄的程度进行了评定。动物分别在气囊损伤后1、2、4和6周死亡。最初在术后一周将观察到出现明显的新内膜增生并在四周时达到峰值(图2A)。假治疗的颈动脉在任何时候未有征兆表明新内膜增生。中间的血管平滑肌层也表明在气囊处理后严重的肥大损伤。根据该试验结果，对在气囊损伤后两周的酰基鞘氨醇对动态再狭窄VSM生长的作用进行了调研。图2B-E示出用苏木精和曙红染色的兔子颈动脉的冷冻切片。除了作为参照物的假处理的动脉(图2B)外，三个处理组分别包括一个载色剂处理的气囊(图2C)、一个C6-酰基鞘氨醇涂覆的气囊(图2D)和一个二氢-C6-酰基鞘氨醇(非活性、惰性的物质)涂覆的气囊(图2E)。意想不到地发现，采用C6-酰基鞘氨醇治疗可以明显地减少由于气囊血管成型术而导致的新内膜增生。定量分析表明作为减少新内膜/中间层比例(图2F)的结果酰基鞘氨醇将抑制掉因气囊引起的新内膜形成的92％。与此相比，作为C6-酰基鞘氨醇的非活性的同型物的二氢-C6-酰基鞘氨醇并不会减少气囊损伤后的再狭窄。所以需要采用生物活性的酰基鞘氨醇实现抑制作用并且采用结构类似但非活性的类脂是不能重复实现的。另外，可以推理出酰基鞘氨醇的疗效是由于生物化学作用，而不是由于亲油的特性造成的。具体地说，在图2中示出C6-酰基鞘氨醇，而不是二氢-C6-酰基鞘氨醇起着在兔子的颈动脉的气囊成型术术后抑制新内膜增生的作用。最初的试验最佳地提出了一种在对新西兰白兔的颈动脉成型术术后导致在狭窄的方法。二十一只兔子被分成三个试验组，这三个组分别接受采用载色体处理导管、C6-酰基鞘氨醇处理导管或二氢-C6-酰基鞘氨醇处理导管的气囊成型手术试验。每只兔子接受相同的手术，剥离内皮公共颈动脉并建立细胞条件，促使出现再狭窄。右侧的公共颈动脉为假处理作为参照物，同时左侧颈动脉作为试验侧。在虚假参照物、载色体参照物或酰基鞘氨醇处理的动脉之间就组织湿重或细胞蛋白含量是没有明显的区别的。图2A示出血管成型手术术后再狭窄的时间过程，同时图2B-2E示出典型的苏木精/曙红染色的切片。左上部分的切片(图2B)示出作为参照物的虚假处理，同时右上部分的切片(图2C)示出采用DMOS/乙醇(1∶1，v/v)涂覆的气囊处理的动脉本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种避免在对人体血管或具有一个内壁面的腔室进行干涉性手术后出现再狭窄的系统，所述系统包括沿人体血管或腔室的内壁面在必要的位置插入一涂覆有抑制生长的、脂类衍生的和生物活性的物质或所述物质的衍生物的器具。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：马克凯斯特，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚州研究基金会，
类型：发明
国别省市：US[美国]