基于氧化锌的光控释吲哚美辛载药微粒的制备方法技术

本发明专利技术公开了基于氧化锌的光控释吲哚美辛载药微粒的制备方法，特点是包括将10mL浓度为10mol/L的NaOH溶液超声过程中逐滴加入5mL浓度为4mol/L的二水合醋酸锌溶液，滴加完毕后继续超声处理0.5h，过滤取沉淀用去离子水清洗3次后，于60℃干燥24h后，置于马弗炉中于600℃条件下烘烤5h即得ZnO微粒；将ZnO微粒超声分散于去离子水中逐滴加入溶解有吲哚美辛的丙酮溶液，待溶液滴加完后，继续超声处理1h，用12000rpm转速离心10min，取沉淀物干燥，制得负载IMC的ZnO微粒，优点是响应速率快，药物释放快速，既能防护紫外光，同时利用紫外光照射释放治疗药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种基于氧化锌的载药微粒的制备方法，尤其是涉及一种基于氧化锌的光控释吲哚美辛载药微粒的制备方法。
技术介绍
近年来，具有环境响应性的载药系统在生物医学领域的研究取得了很大的突破，这些载药系统能对一些特定的信号产生应答，并具有“开关”效应，控制药物的释放行为，被称作智能载药系统。智能载药系统接受信号刺激后能够发生结构、形状或者性能的改变，通过“开关”来调节药物释放的速率，达到智能释放的目的。刺激信号被分为两大类，一类是外界的刺激信号，包括光、温度、pH、电、磁、氧化还原等；另一类是来自机体内部的刺激信号，比如炎症因子、酶等体内机体分泌物。研究者们都致力于研发出更有效的能针对特定器官、组织甚至是细胞的载药系统。日晒性皮炎是由于皮肤暴露部位因日光过度照射后，在暴露部位引起的皮肤急性光毒反应，出现红斑、丘疹、风团样或水疱等皮疹。临床上常采用涂抹防晒剂遮光或主动避光用药，还未见有在执行防晒功能同时又能释放药物进行治疗的防治结合的方式出现。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种光响应智能控释吲哚美辛的载药微粒，提供既能防护紫外光，同时利用紫外光照射释放治疗药物的基于氧化锌的光控释吲哚美辛载药微粒的制备方法。本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种基于氧化锌的光控释吲哚美辛载药微粒的制备方法，具体步骤如下：（1）ZnO微粒的合成将10mL浓度为10mol/L的NaOH溶液置于超声波震荡器中，于超声过程中逐滴加入浓度为4mol/L的二水合醋酸锌溶液5mL，待溶液滴加完毕后继续超声处理0.5h，过滤取沉淀用去离子水清洗3次后，于60℃干燥24h，然后置于马弗炉中，于600℃条件下烘烤5h，即得ZnO微粒；（2）负载吲哚美辛（IMC）的ZnO微粒的制备及优化将ZnO微粒超声分散于去离子水中，逐滴加入溶解有吲哚美辛的丙酮溶液，待溶液滴加完后，继续超声处理1h，使丙酮挥发，用12000rpm转速离心10min，取沉淀物干燥，制得负载IMC的ZnO微粒，其中吲哚美辛与ZnO的质量比为（1-100）：（100-1）。所述的吲哚美辛与所述的ZnO的质量比为1：1。与现有技术相比，本专利技术的优点在于：本专利技术首次公开了基于氧化锌的光控释吲哚美辛载药微粒的制备方法，其利用简单的直接沉淀法合成粒径分布在180nm左右的ZnO纳米微粒，并通过溶剂挥发法制备出负载IMC的ZnO纳米微粒。其利用ZnO在紫外光照下从疏水态转变成为亲水态的光响应特性，通过亲/疏水作用力驱动药物的释放，以实现紫外光控的药物释放，该方法合成的类圆形ZnO纳米微粒对IMC的最佳包裹率为74%，说明其具有优良的载药性能，且该微粒能通过外界紫外光控制性释放吸附于表面的IMC，负载IMC的ZnO微粒在可添加浓度范围内，对皮肤细胞是几乎没有毒性的，生物相容性良好。因此，本专利技术制备的光智能药物载体以ZnO为光响应基元，响应速率快，药物释放快速，既能防护紫外光，同时利用紫外光照射释放治疗药物，从而在日晒性皮炎的临床防治具有极大的应用前景。附图说明图1为ZnO纳米微粒的扫描电镜照片；图2为ZnO纳米微粒的粒径分布；图3为ZnO纳米微粒的能量色散X射线光谱；图4为负载IMC的ZnO微粒的红外光谱图；图5为不同质量比下ZnO纳米微粒对IMC的包裹率示意图；图6为不同时间下负载IMC的ZnO纳米微粒在紫外光照下的药物释放行为示意图；图7为ZnO微粒、IMC以及负载IMC的ZnO微粒分别与HacaT细胞共培养一定时间后的细胞活性对比图。具体实施方式以下结合附图实施例对本专利技术作进一步详细描述。一、具体实施例基于氧化锌的光控释吲哚美辛载药微粒的制备方法1、ZnO微粒的合成将10mL浓度为10mol/L的NaOH溶液置于超声波震荡器（SK1200H,上海科导超声仪器有限公司）中，于超声过程中逐滴加入浓度为4mol/L的二水合醋酸锌溶液5mL，待溶液滴加完毕后继续超声处理0.5h，过滤取沉淀用去离子水清洗3次后，于60℃干燥24h，然后置于马弗炉中，于600℃条件下烘烤5h，即得ZnO微粒；2、负载吲哚美辛（IMC）的ZnO微粒的制备及优化将ZnO微粒超声分散于去离子水中，逐滴加入溶解有吲哚美辛的丙酮溶液，待溶液滴加完后，继续超声处理1h，使丙酮挥发，用12000rpm转速离心10min，取沉淀物干燥，制得负载IMC的ZnO微粒。其中吲哚美辛与ZnO的质量比可以为1：100，1：50，1：10，1：1，10：1，50：1，100：1。二、结果分析1、负载IMC的ZnO微粒的表征利用扫描电镜（SEM，SU-70，日本HITACHI）观察ZnO微粒的形态；利用激光散射粒度分布仪（DLS，ZetasizerNanoS90，英国Malvern）测量ZnO微粒的粒径；利用能量色散X射线光谱仪（EDX，X-MaxN，英国OxfordInstruments）检测ZnO微粒的元素组成；利用红外光谱仪（FTIR，SpectrumGX，美国PerkinElmer）扫描ZnO微粒及负载IMC的ZnO微粒的表面红外吸收光谱。利用简单的直接沉淀法，将含有锌离子的溶液滴入碱环境中，然后再通过热处理获得了类圆形的纳米微粒（如图1所示），通过DLS测定其粒径分布于180nm左右（如图2所示）。ZnO纳米微粒的能量色散X射线光谱如图3所示，显示纳米微粒中Zn的质量分数为63.87%，O的质量分数为15.52%，证实了通过热处理后，合成的纳米微粒即为ZnO纳米微粒。由于样品的支撑基底为碳膜，所以能量色散X射线光谱中出现了一定量的C元素。图4分别为ZnO纳米微粒和负载IMC的ZnO纳米微粒的红外光谱图。相对于纯的ZnO，在732cm-1左右出现了明显的红外吸收峰，是氯代物的伸缩振动峰；1234cm-1左右出现的红外吸收峰为苯甲醚的特征吸收峰；1680cm-1、1401cm-1和916cm-1处出现的吸收峰证明了物质中羧基的存在。因此，通过红外吸收光谱可以证明IMC已成功吸附于ZnO纳米微粒表面。由上述结果可知，负载IMC的ZnO纳米微粒已经成功制备。纳米尺度的ZnO可对紫外光形成反射、散射和吸收三种屏蔽效果。本文合成的多孔氧化锌微粒同为纳米尺度能到达较好的防晒效果。2、ZnO微粒对IMC的优化吸附按照不同吲哚美辛与ZnO的质量比（1：100，1：50，1：10，1：1，10：1，50：1，100：1）进行优化吸附。采用足量的丙酮溶解在不同质量比下本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基于氧化锌的光控释吲哚美辛载药微粒的制备方法，其特征在于具体步骤如下：（1）ZnO微粒的合成将10mL浓度为10mol/L的NaOH溶液置于超声波震荡器中，于超声过程中逐滴加入浓度为4mol/L的二水合醋酸锌溶液5mL，待溶液滴加完毕后继续超声处理0.5h，过滤取沉淀用去离子水清洗3次后，于60℃干燥24h，然后置于马弗炉中，于600℃条件下烘烤5h，即得ZnO微粒；（2）负载吲哚美辛的ZnO微粒的制备及优化将ZnO微粒超声分散于去离子水中，逐滴加入溶解有吲哚美辛的丙酮溶液，待溶液滴加完后，继续超声处理1h，使丙酮挥发，用12000rpm转速离心10min，取沉淀物干燥，制得负载IMC的ZnO微粒，其中吲哚美辛与ZnO的质量比为（1‑100）：（100‑1）。

【技术特征摘要】
1.一种基于氧化锌的光控释吲哚美辛载药微粒的制备方法，其特征在于具体步骤如
下：
（1）ZnO微粒的合成
将10mL浓度为10mol/L的NaOH溶液置于超声波震荡器中，于超声过程中逐滴加入浓度
为4mol/L的二水合醋酸锌溶液5mL，待溶液滴加完毕后继续超声处理0.5h，过滤取沉淀用去
离子水清洗3次后，于60℃干燥24h，然后置于马弗炉中，于600℃条件下烘烤5h，即得ZnO微
粒；
（2）负载吲哚美辛...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄啸，王文洪，郑曦，易彩霞，
申请(专利权)人：铜仁学院，
类型：发明
国别省市：贵州;52