能够直接进行血液灌流的体液处理器制造技术

本发明专利技术涉及一种安全而实用的体液处理器，由此可以对取自患者的血液直接进行处理，其特征在于它具有良好的血细胞渗透性且具有极低的产生和渗漏细颗粒的危害。换句话说，给能够进行直接血液灌流的体液处理器装填比例为９５％或９５％以上、但不超过１００％的用于处理体液的颗粒和填充液体，其中沉积颗粒与填充用于处理体液的颗粒所处的空间体积之比为１００％或１００％以下。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及在体外循环疗法中能够直接处理血液的体液处理器，其中将取自患者的血液进行处理以减小与疾病相关物质的浓度且然后使其返回至患者体内；且更具体地说，本专利技术涉及带有良好血细胞通道并具有极低的微粒渗漏危害的安全而实用的体液处理器。
技术介绍
在因血液中与疾病相关的因素累积导致的疾病中，特别是例如给药不足以成功的情况中，将通过体外循环净化血液(体外循环处理)用作有效的治疗手段。体外循环处理是一种包括从体内取血、以一定或其它方式将其改变而除去或改善诸如血液中累积的致病物质、异常细胞等这样与疾病相关的因素并将如此改变的血液输送回患者体内的治疗方法。在除去的靶物是低分子量物质的常规体外循环疗法中，通过血液透析、血液过滤或血液透析-过滤的去除方法是有效的且已经成功开发了除去例如患肾病(肾衰竭)患者的血液中累积的废物的方法。就那些除去的靶物是具有高分子量的不能通过血液透析等方法除去的情况而言，已经开发了许多方案且通常用于通过血液灌流净化血液，所述的血液灌流包括预先用血浆分离膜等从血液中分离血浆并用体液处理器处理该血浆。为了降低血浆中存在的致病物质浓度，已知几种包括吸附、用膜分离和经沉淀分离在内的方法。作为将吸附剂用于从血浆中除去致病物质的体外循环疗法的特定系统，存在一种在安装有入口和出口的容器中填充吸附剂的系统，使产生的血浆直接流入容器并将流出的血浆输送回患者体内(线上系统)或将血浆转入预先填充了吸附剂的血液包等且在混合后将通过过滤出吸附剂回收的血浆输送回患者体内的系统(间歇式系统)。从易于操作的观点来看，优选使用线上系统。同时，作为应用处理体液的颗粒的体外循环疗法，近来不从血液中分离血浆、而使血液直接与用于处理体液的颗粒接触的系统就其易于操作而言是令人关注的。直接处理血液的线上系统称作直接血液灌流系统。在这种直接血液灌流系统中，必不可少的是血细胞可以以稳定方式通过处理体液用颗粒之间的间隙通过且基本上不应存在诸如微粒这样的外部物质从体液处理器中渗漏的情况。此外，必须确保可以有效处理血液以便在短时间内完成该疗法而不会给患者和医务人员施加明显的负担。然而，该方法在技术方面并非易于可行。能够进行稳定的直接血液灌流的重要因素之一是用于处理体液的颗粒直径。一般来说，可以通过减小平均粒径和增加处理体液所用的颗粒的有效表面积来改善体液处理效率，而如果粒径过小，那么颗粒之间的间隙会减小而干扰血细胞通过，使得稳定地进行直接血液灌流变得困难。迄今为止，已经对适合于直接血液灌流系统的处理体液的颗粒的研究集中在用于处理体液的颗粒的理化特性方面。涉及平均粒径和颗粒大小分布的日本公开的专利申请昭-63-115572中公开了如此设计的颗粒，即“体积平均粒径为80-400μm”，占不超过80％(体积)的颗粒的分布范围在+20％体积平均粒径且直径小于74μm的颗粒百分比不小于5％(体积)，而直径小于25μm的颗粒不大于0.1％(体积)”的颗粒可以用作能够直接进行血液灌流的珠。日本公开的专利申请平-10-005329中描述“当硫酸化多糖和/或其盐与水不溶性载体偶联时”，血液灌流得到改善且平均粒径与完全水不溶性载体相比可以得到减小。就上述两种人工制品而言，已经研究了它们作为用于处理体液的颗粒的应用，而为了这些人工制品可以得到实际应用，不仅有必要使这类人工制品成为足以令人满意的用于处理体液的颗粒，而且有必要通过填充这些人工制品制备的体液处理器显示出令人满意的特性。从实际应用的观点来看，任何直接血液灌流型的体液处理器的重要特征在于它具有血细胞的良好通道且可以使血液以稳定的方式尽可能地以高速流过它。当满足了这些要求时，就可以在短时间期限内给予有效的疗法而不会对患者和医务人员感觉到任何明显的负担。从安全性的观点来看，直接血液灌流型体液处理器的重要特征在于微粒从体液处理器中渗漏的危害性降低。当大量微粒存在于体液处理器中时，微粒趋向于被血液从该体液处理器中携带出来且发现它们会进入患者的血管系统而阻塞毛细血管。因此，只要是为了将微粒渗漏的危害降低至最低限度的目的，就需要提供填充了用于处理体液的颗粒的体液处理器，所述颗粒在不含微粒条件下不具有产生微粒潜能。然而，由于多孔颗粒通常用作处理体液的颗粒以便可以有效完成体液的处理，所以从技术上讲难以提供不产生微粒的用于处理体液的颗粒且由此实际上不能够提供这类理想的体液处理器。因此，填充用于在尽可能不含微粒的条件下且甚至在当该处理器处于振动状态时在该体液处理器中以防止微粒产生的方式具有最低产生微粒潜能的处理体液的颗粒具有显著的重要性。作为解决上述难题的方式，已知控制微粒产生的方法公开在日本公开的专利申请昭-61-11620中，其中“将吸附剂压紧以便确保其固定在柱中”，使得用于处理体液的颗粒不易于在体液处理器中运动。然而，在该专利文献中所述的现有技术中，没有探讨和研究该装置是否可以用作能够直接进行血液灌流的体液处理器，也就是说，血液是否可以以稳定方式直接通过该装置。在直接血液灌流型体液处理器中，如果通过压紧来固定用于处理体液的颗粒，那么颗粒之间的间隙可能变窄而干扰了血液的自由流动或由产生微粒的压紧力破坏了该颗粒。相反，当用于处理体液的颗粒没有保持固定、而是在体液处理器中自由运动时，可能发生振动，例如导致用于处理体液的颗粒发生碰撞而产生微粒。因此，从安全性和实际应用的观点来看，迄今为止尚没有对能够进行直接血液灌流的体液处理器进行足够的研究。专利技术概述鉴于本领域的上述情况，本专利技术提供了直接血液灌流型体液处理器，它具有极低的微粒产生和渗漏的危害且使得以切实可行的高流速和稳定的方式进行血液灌流。本专利技术的本专利技术者对用于处理体液的颗粒和填充液体的填充条件与血液灌流效率和微粒渗漏的相关性进行了深入细致的研究。结果发现当沉积的颗粒与填充用于处理体液的颗粒的空间体积之比为100％或100％以下且以填充比例为95％或95％以上、但不超过100％的用于处理体液的颗粒和填充液体时，可以得到切实可用的体液处理器，它甚至在高流速下也具有良好的血细胞通道且具有极低的微粒产生和渗漏的危害。由此研究出本专利技术。因此本专利技术涉及‘能够直接进行血液灌流的体液处理器，它包括安装有液体入口、液体出口和与所述液体出口相邻连接的筛网的容器；所述的容器中填充有用于处理体液的颗粒和填充液体；沉积颗粒与填充用于处理体液的颗粒所处的空间体积之比为100％或100％以下；且给在体液处理器中填充用于处理体液的颗粒所处的空间装填用于处理体液的颗粒和填充液体，其比例为95％或95％以上、但不超过100％’。本专利技术进一步涉及能够直接进行血液灌流的体液处理器，其中用于处理体液的颗粒的平均粒径为80μm-500μm；能够直接进行血液灌流的体液处理器，其中筛网的孔径大小不小于20μm、但小于用于处理体液的颗粒的平均粒径的1/2；能够直接进行血液灌流的体液处理器，其中用于处理体液的颗粒是硬颗粒；能够直接进行血液灌流的体液处理器，其中用于处理体液的颗粒的载体是亲水性载体；和能够直接进行血液灌流的体液处理器，其中用于处理体液的颗粒的载体是由纤维素质构成的载体。专利技术详述用于本专利技术的体液处理器的容器安装有液体入口、液体出口和与所述液体出口相邻连接的筛网。对该容器的组成材料不作特别限定，但例如可本文档来自技高网...

【技术保护点】
能够直接进行血液灌流的体液处理器，它包括安装有液体入口、液体出口和与所述液体出口相邻连接的筛网的容器；　　　　所述的容器中填充有用于处理体液的颗粒和填充液体；　　　　沉积颗粒与填充用于处理体液的颗粒所处的空间体积之比为１００％或１００％以下；且　　　　给在体液处理器中填充用于处理体液的颗粒所处的空间填充用于处理体液的颗粒和填充液体，其比例为９５％或９５％以上、但不超过１００％。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：中谷胜，小林明，古吉重雄，
申请(专利权)人：钟渊化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]