能处理全血以吸附低密度脂蛋白和纤维蛋白原的吸附剂和吸附器制造技术

本发明专利技术提供了直接从体液特别是全血中有效吸附低密度脂蛋白和纤维蛋白原的吸附剂、吸附方法和吸附器，以降低这些成分在体液中的浓度，同时使有用物质如ＨＤＬ和白蛋白的丢失降低到最低限度。所述吸附剂包括固定在不溶于水的多孔载体上的色氨酸衍生物和聚阴离子化合物，其中固定的聚阴离子化合物的量为０．１０μｍｏｌ－１．５μｍｏｌ／ｍｌ吸附剂湿体积，并且固定的色氨酸衍生物的量与固定的聚阴离子化合物的量的摩尔比为１－７０。所述吸附剂能进行全血处理以安全并且有效地吸附低密度脂蛋白和纤维蛋白原。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于吸附体液中存在的低密度脂蛋白和纤维蛋白原以减少其在体液中的浓度的吸附剂。本专利技术还涉及通过在所述吸附剂上吸附而从体液中除去低密度脂蛋白和纤维蛋白原的方法。此外，本专利技术还涉及使用用于体液中的低密度脂蛋白和纤维蛋白原的吸附剂的吸附器。特别是，本专利技术涉及能处理全血的吸附剂。
技术介绍
近年来，患动脉硬化的患者数目随着饮食习惯的西方化和衰老而增加。众所周知低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)富含胆固醇并因此引起动脉硬化。还有一个事实，即动脉硬化在高脂血症或高胆固醇血症的患者中高发。另一方面，已知高密度脂蛋白(HDL)是对抗动脉硬化的阻滞因子。尽管对这些疾病的治疗包括饮食疗法和药物疗法，适用于不能用这些疗法有效治疗的患者的治疗包括在体外通过吸附从血液中除去低密度脂蛋白。具体而言，将从血液中分离的血浆灌注通过填充有吸附剂的吸附器以除去低密度脂蛋白的疗法被广泛应用并具有高疗效，所述吸附剂包含固定有硫酸葡聚糖的纤维素珠。另一方面，已报道纤维蛋白原浓度与冠状动脉疾病和脑卒中的发病率相关(W.B.Kannel等人，The Journal of the American MedicalAssociation，Vol.258，pp.1183-1186，1987)。为了预防这些与动脉硬化相关的疾病的发生，期望降低纤维蛋白原浓度以及低密度脂蛋白的浓度。特别是，引起外周血管闭塞的动脉硬化被称为“闭塞性动脉硬化”。在这种疾病中，外周血管狭窄或闭塞而恶化外周血液循环，由此引起诸如肢体冷、麻木、间歇性跛行、静息痛、溃疡、坏疽等症状，导致截肢。还已报道了在外周血管有这种病损的闭塞性动脉硬化患者比健康成人具有更高的纤维蛋白原浓度(P.Poredos等人，Angiology，Vol.47，No.3，pp.253-259，1996)。因此，在对闭塞性动脉硬化的治疗中，也期望降低纤维蛋白原浓度以及低密度脂蛋白的浓度。如上所述，对于动脉硬化特别是闭塞性动脉硬化患者期望的治疗包括降低血中低密度脂蛋白和纤维蛋白原的浓度。上述通过在包含固定有硫酸葡聚糖的纤维素珠的吸附剂上吸附而从血浆中去除低密度脂蛋白的疗法在吸附低密度脂蛋白方面是优异的，但该疗法未必足以降低纤维蛋白原浓度。在某些情况下，应用双重过滤血浆去除法。在该方法中，通过血浆分离器分离的血浆被引入血浆滤膜以除去未滤过的物质，即大于膜的孔径的物质以及水。这种方法可安全地除去低密度脂蛋白和纤维蛋白原，但其缺点在于所用的过滤系统需要电解质输液(液体置换)，并且甚至进行复杂的操作如温度控制、再循环或诸如此类，对于所要去除的物质的选择性也比吸附低，从而会除去除了低密度脂蛋白和纤维蛋白原以外的有用物质，例如白蛋白、免疫球蛋白如IgG、HDL-胆固醇等(Yoshie Konno等人，Japanese Journal of Apheresis，Vo.22，No.1，pp.44-50，2003)。此外还有报道已开发了一种被称为“肝素沉淀法”的疗法用于除去低密度脂蛋白和纤维蛋白原。但是，这种方法包括复杂的操作，不适于作为普通疗法推广普及。还已知纤维蛋白原和低密度脂蛋白可用包括在其表面含有一种化合物的交联多孔材料的吸附剂除去，所述化合物具有疏水结构和阴离子官能团(日本未审专利申请No.7-136256)。尽管所述吸附剂对于纤维蛋白原具有优异的吸附能力，其对于低密度脂蛋白的吸附能力不足。为了呈现所述吸附剂在临床上充足的吸附能力，必须使用大量的该吸附剂。因此，在治疗中从体内取出的血液量增加，增大了在治疗中发生血压下降的可能性。该文献还公开了使用所述吸附剂的优选方法，其中通过血浆分离器从血液中分离血浆，然后从对于血细胞成分如血小板的影响的观点进行处理。因此，减少低密度脂蛋白和纤维蛋白原的传统方法的缺点，在于所述方法由于血浆分离系统而包括复杂的操作并且表现差，而且还除去了有用物质。另一方面，无需从血液中分离血浆的直接全血处理体系近来已引起人们的注意，其作为一种使用吸附剂的体外循环疗法，操作简单并且缩短了治疗时间。所述直接全血处理体系不需要使用血浆分离器等进行血浆分离，并能直接处理用抗凝剂抗凝的血液。因此，流程非常简单，并可在短时间内有效吸附靶物质。从而，预期可减轻对于患者和医务人员的负担。但是，要求所述直接全血处理体系尽可能地减少吸附剂与血细胞之间的相互作用和减轻对血细胞成分的影响。在直接全血处理中，最重要的是尽可能地抑制白细胞和血小板的活化。当活化程度低时，可以防止这些血细胞的丢失。特别是，当血管发生损伤时，血小板粘附到损伤部位，并且纤维蛋白原受体在表面表达，血小板与纤维蛋白原交联而形成血栓。血栓可能覆盖损伤部位以阻止血液渗漏。因此，通过全血处理吸附纤维蛋白原的技术被认为是非常困难的。关于上述包括在其表面含有化合物的交联多孔材料的吸附剂，所述化合物具有疏水结构和阴离子官能团，对直接全血处理的方法没有具体研究，而血浆处理体系被认为是优选的(日本未审专利申请公开号No.7-136256)。如上所述，还没有常规方法通过非常简单的全血处理操作而有效除去低密度脂蛋白和纤维蛋白原，所述全血处理无需血浆分离并不会丢失其它有用的物质。因此，需要开发这样一种方法。专利技术公开为了解决以上问题，本专利技术提供了一种吸附剂，用于从体液特别是全血有效吸附低密度脂蛋白和纤维蛋白原，以降低体液中低密度脂蛋白和纤维蛋白原的浓度，同时使有用物质如白蛋白和HDL的丢失降到最低限度。本专利技术还提供使用所述吸附剂吸附体液中的低密度脂蛋白和纤维蛋白原的方法。本专利技术进一步提供了包含所述吸附剂以吸附体液中的低密度脂蛋白和纤维蛋白原的吸附器。特别是，本专利技术提供了能使血细胞的丢失降到最低限度并安全地处理全血的吸附剂和吸附器。专利技术人进行了深入的研究以寻找一种能使有用物质如白蛋白和HDL的丢失降到最低限度并通过全血处理有效吸附低密度脂蛋白和纤维蛋白原的吸附剂。结果，专利技术人发现了一种吸附剂，其包含固定在不溶于水的多孔载体上的色氨酸衍生物和聚阴离子化合物，其中固定预定量的聚阴离子化合物，并且固定的色氨酸的量与固定的聚阴离子化合物的量的摩尔比在特定范围内。专利技术人还发现，所述吸附剂能进行安全的全血处理，以有效吸附体液中的低密度脂蛋白和纤维蛋白原，同时使血细胞的丢失降低到最低限度。这一发现导致完成了本专利技术。在本专利技术的第一方面，一种吸附剂能进行全血处理以吸附低密度脂蛋白和纤维蛋白原，其包含固定在不溶于水的多孔载体上的色氨酸衍生物和聚阴离子化合物，其中固定的聚阴离子化合物的量为0.10μmol-1.5μmol/ml吸附剂湿体积，并且每毫升吸附剂湿体积固定的色氨酸衍生物的量与固定的聚阴离子化合物的量的摩尔比/毫升吸附剂湿体积为1-70。在本专利技术的第二方面，一种吸附低密度脂蛋白和纤维蛋白原的方法包括将所述吸附剂与含有低密度脂蛋白和纤维蛋白原的体液接触。在本专利技术的第三方面，一种能进行全血处理以吸附低密度脂蛋白和纤维蛋白原的吸附器包括一个容器，其具有液体进口和出口以及防止吸附剂流到外面的装置，所述容器装有用于低密度脂蛋白和纤维蛋白原的吸附剂。在本专利技术中，术语“体液”指血液或血浆。在本专利技术中，术语“聚阴离子化合物”指在其分子中具有多个阴离子官能团的化合物。在本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
能进行全血处理以吸附低密度脂蛋白和纤维蛋白原的吸附剂，所述吸附剂包含固定在不溶于水的多孔载体上的色氨酸衍生物和聚阴离子化合物，其中固定的聚阴离子化合物的量为０．１０μｍｏｌ－１．５μｍｏｌ／ｍｌ吸附剂湿体积，并且固定的色氨酸衍生物的量与固定的聚阴离子化合物的量的摩尔比为１－７０。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：中谷胜，小林明，西本岳弘，古吉重雄，
申请(专利权)人：钟渊化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]