用于消炎镇痛的联苯乙酸贴片制造技术

一种透皮贴片，其特征为：含有丙烯酸树脂２０．０－８０．０重量％、增塑剂５．０－３０．０重量％及药效成分联苯乙酸０．５－１５．０重量％。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有联苯乙酸的贴片，更详细地说，涉及含有具有消炎镇痛药效的联苯乙酸贴片。所说的联苯乙酸是适用于下述症状消炎镇痛的药效成分，这些症状包括变形性关节病、肌或筋膜性腰痛症、肩周炎、腱或腱鞘炎、腱周炎、肱骨上颗炎、肌肉痛、外伤后肿胀疼痛。
技术介绍
联苯乙酸(Felbinac，4-联苯乙酸)是非甾体类消炎镇痛药联苯丁酮酸的活性代谢物，是一种具有很强的消炎镇痛作用的药物。由于该药物不适合口服给药，因此已进行了很多有关经皮给药制剂的研究，到目前为止，含有联苯乙酸的凝胶剂、液体制剂、巴布剂在国内外市场上已有销售。但是凝胶剂、液体制剂存在定量给药困难、生物利用度低、易附着衣物、给药次数多(如一日数次给药)等问题。为了改善这些凝胶剂、液体制剂而开发的巴布剂，由于存在对皮肤附着力小而不能长时间粘着、药效持续性不充分等问题。因此日本特开平4-321624号公报中提出了一种以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物为基质的主要成分，以克罗米通(Crotamiton)为必须增溶剂的消炎镇痛贴片；中国专利CN 1239885A提出了一种以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物为基质的主要成分，但不含克罗米通(Crotamiton)的厚度为30-400μm的贴片。但是，以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物作为透皮贴片的基质，存在一定的皮肤刺激性，尤其在贴片面积较大时更为显著，患者不易接受。本专利技术是鉴于改善上述技术中存在的问题提出的，其目的是提供一种对皮肤的附着性良好，刺激性小，贴附舒适，药物释放速率高，药效持续时间长的含有联苯乙酸的贴片。本专利技术者为了达到上述目的，进行了反复深入的研究和试验，结果发现以丙烯酸树脂为基质，加入适宜的增塑剂，使药物在其中以溶解状态存在，制成一定厚度的透皮贴片，其药物的透皮吸收效率高，能长时间维持药理作用；皮肤刺激性小；具有优良的附着粘贴性能，能长时间应用。也就是说，本专利技术的消炎镇痛的联苯乙酸贴片，有效成分为联苯乙酸，其中含有丙烯酸树脂20.0-80.0重量％、增塑剂5.0-30.0重量％、联苯乙酸0.5-15.0重量％。实施专利技术的技术措施本专利技术是一种新型的透皮治疗系统，即用于消炎镇痛的联苯乙酸贴片。本专利技术中能够产生消炎镇痛效果的主要成分为联苯乙酸，联苯乙酸是用于变形性关节病、肌或筋膜性腰痛症、肩周炎、腱或腱鞘炎、腱周炎、肱骨上颗炎、肌肉痛、外伤后肿胀疼痛等症状的消炎镇痛的药效成分。在本专利技术中的透皮贴片所采用的丙烯酸树脂为丙烯酸及其酯的聚合物或共聚物，其作为压敏胶被广泛应用于医用胶带、透皮贴片的制备。它具有一定的透湿性，对皮肤的刺激性小，在国内外已有多种型号产品，如东方红压敏胶、尤特奇E100。在本专利技术的透皮贴片中丙烯酸树脂的用量为20-80重量％，优选用量为45.0-70.0重量％。在本专利技术中所采用的增塑剂是指能增加丙烯酸树脂的可塑性，使压敏胶柔软、富有弹性、粘度适宜的物质。按化学结构可分为多元醇类、聚醇类、酯类、醇酯类和聚酯类等，具体的如乙酸乙酯、甘油单醋酸酯、邻苯二乙酸二乙酯、癸二酸二丁酯等。在本专利技术的透皮贴片中增塑剂的用量为5.0-30.0重量％，优选用量为10.0-20.0重量％。本专利技术的贴片是在上述含有丙烯酸树脂和增塑剂的材料中，以特定的比例含有联苯乙酸，即4-联苯乙酸。在本专利技术中联苯乙酸的用量为0.5-15.0重量％，优选用量为5-10重量％。依照此配比，药物处于溶解状态、透皮吸收能力和持续释放能力良好。本专利技术的贴片是除含有丙烯酸树脂、增塑剂和联苯乙酸外，根据需要还可以含有透皮促渗剂、抗氧剂等其它添加剂。因此，本专利技术的贴剂实质上也可以是有丙烯酸树脂、增塑剂、透皮促渗剂、抗氧剂和联苯乙酸等组成。这类其它添加剂可以举出的例子有透皮促渗剂(月桂醇、氮酮、薄荷醇等)、抗氧剂(抗坏血酸、没食子酸丙酯、维生素E等)等。这类添加剂的配合量占贴剂全部的0.01-15.0重量％，更优选占贴剂的0.5-5重量％。使用上述各成分调制的本专利技术贴剂的厚度(去除背衬和防粘保护层后)为20-400μm，优选50-200μm。上述各成分可以用有机溶媒将其中部分或全部溶解后，混合均匀，涂布成一定厚度，待有机溶媒挥发后制成贴片。可以举出的有机溶媒的例子有乙酸乙酯、乙醇、丙酮、氯仿等。优选有乙酸乙酯和乙醇。上述专利技术的联苯乙酸贴片，用于消炎镇痛具有以下优点1)基质为压敏胶，因此具有优良的附着性，在肘、膝盖等弯曲部位可以长时间贴附而不脱落；2)基质为丙烯酸树脂，厚度适宜，有良好的贴附舒适性。3)药物是以溶解状态存在于贴剂的基质中，使药物具有良好的透皮性能，促渗剂的加入将进一步促进药物的透皮能力。实施例1下面结合实施例对本专利技术作进一步地详细说明。结合实施例具体说明本专利技术，但并不局限于下述的实施例。其中“％”是指“重量％”。实施例1联苯乙酸 5.0％丙烯酸树脂(商品名优特奇E100)75.0％癸二酸二丁酯 20.0％工艺用乙酸乙酯溶解丙烯酸树脂，加入联苯乙酸、癸二酸二丁酯，充分搅拌溶解、混匀。上述胶液按500μm厚度涂布，50℃加热干燥20min挥去用乙酸乙酯，制成90μm厚度的贴片。实施例2联苯乙酸 8.0％丙烯酸树脂(商品名优特奇E100)72.0％癸二酸二丁酯 15.0％氮酮 5.0％工艺用乙酸乙酯溶解丙烯酸树脂，加入联苯乙酸、氮酮、癸二酸二丁酯，充分搅拌溶解、混匀。上述胶液按1mm厚度涂布，50℃加热干燥30min挥去用乙酸乙酯，制成200μm厚度的贴片。实施例3联苯乙酸 10.0％丙烯酸树脂(商品名东方红胶) 65.0％癸二酸二丁酯 22.0％薄荷醇 2.5％没食子酸丙酯 0.5％工艺用乙酸乙酯溶解丙烯酸树脂，加入癸二酸二丁酯、没食子酸丙酯、薄荷醇、联苯乙酸，充分搅拌溶解、混匀。上述胶液按750μm厚度涂布，60℃加热干燥30min挥去乙酸乙酯，形成150μm厚度的贴片。粘附力试验取一定面积的贴片，揭去防粘保护层，使之贴于不锈钢粘附力测试轮上，依靠橡胶压辊自重压实后，在室温放置30min，夹紧预留端20mm，拉力机以300mm/min的速度90°折回剥离，测粘附力。 粘附力测定试验表明上述实施例中联苯乙酸贴片的粘附力与巴布剂对照品比较，粘附力明显较大，在皮肤上贴附能力强。透皮试验取无毛小鼠离体背部皮肤，固定在容量为20ml的改良Franz扩散池上部，贴片粘贴于皮肤的角质层面。以pH＝7.0的磷酸盐缓冲溶液为药物透皮接受介质，在32.0℃下进行药物体外皮肤透过量试验。取样测定接受介质中药物的浓度，计算药物的累积皮肤透过量。 透皮试验表明上述实施例中主药联苯乙酸贴片的皮肤透过量较大，药物具有缓释释放效果，作用时间长，提示联苯乙酸贴片具有良好的药效。皮肤刺激性试验选取健康家兔，在给受试物前24小时，用脱毛剂在家兔背部脊柱两侧脱毛两区，每区包括左右两侧各一块，每块脱毛面积约5×5cm2大小。挑选脱毛后皮肤光洁无损伤合格家兔共6只，随机分成3组，每组2只，分别贴附实施例1、2和3。连续使用一周，观察1、24、48、72小时受试皮肤有红斑和红肿等现象。 皮肤刺激性试验结果表明，联苯乙酸贴片对完整皮肤为轻度刺激性，刺激性小，贴附舒适。如上述说明，按照本专利技术，可以得到联苯乙本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张恒建，
申请(专利权)人：北京万全阳光医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：