白术内酯在制备抗抑郁药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了白术内酯在制备抗抑郁药物中的应用，涉及医药领域。本发明专利技术通过体外活性试验证明白术内酯I、III对皮质酮损伤的PC12细胞具有较好的保护活性，其机制与抑制神经元细胞凋亡有关；体内试验结果显示白术内酯I、III能显著缩短小鼠强迫游泳和悬尾试验的不动时间。实验证明白术内酯I、III具有显著的抗抑郁作用，可用于制备预防和治疗抑郁症的药物。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术涉及白术内酯的应用，具体涉及。
技术介绍
：抑郁症(Depression)是以持续情绪低落和认知功能障碍为主要临床特征，包括焦 躁情趣、快感缺之、睡眠障碍、负罪感和反复自杀念头等，具有尚患病率、尚复发率、尚致残 率和高致死率等特点。世界卫生组织报道称全球范围内，共有超过3.5亿人患有抑郁症，到 2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。随着社会经济的快速发展，生活节奏 加快，人们的压力增加，各种情感冲击加大，造成抑郁症的发病率逐年增高。抑郁症被称为 "二十一世纪的流行病"，其危害已越来越引起医药卫生界的重视。目前，治疗抑郁症的主流药物主要包括:选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs)， 去甲肾上腺素与特定五羟色胺再摄取抑制剂(NaSSA)，三环类抗抑郁药(TCAs)，单胺氧化酶 抑制剂(MAOIs)和五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNARI)。这些抗抑郁药物存在抗 抑郁谱窄，起效时间慢，毒副作用大，价格昂贵等缺点，严重影响其临床使用。近年来，中医 中药对于抑郁症的治疗越来越受到人们的广泛关注，从中草药中挖掘具有良好抗抑郁作用 的天然化合物的研究也日益增多，已成为国际制药业开发抗抑郁药物的趋势。白术为菊科植物白术的干燥根茎，具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎等功效，主 要用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安等。现代药理学研究表明，白术 有利尿、抗肿瘤、抗炎、抗糖尿病、抗衰老等多种作用。 白术内酯类成分是白术的有效活性成分，为一类倍半萜化合物。近年来，白术内酯 类成分的研究主要集中在白术内酯Ι、Π 、ΙΙΙ上，其药理作用主要涉及对胃肠运动、离体子 宫、炎症、肿瘤的影响等。然而，有关白术内酯类成分在制备预防或和治疗抑郁症药物中的 应用还未见报道。
技术实现思路
： 本专利技术的目的在于提供白术内酯在制备抗抑郁药物中的新用途。 本专利技术提供。本专利技术通过体内外试验对该类 成分的抗抑郁活性进行了研究，结果表明该白术内酯类成分白术内酯I或III药理作用清 楚，抗抑郁功效强，可以在制备预防和治疗抑郁症的药物中应用。 -种抗抑郁药物，由白术内酯类成分白术内酯I或III和药学上可接受的载体组 成。 所述的载体是聚乙二醇、植物油、淀粉、糊精、环糊精、各种化学修饰的环糊精、蔗 糖等常规药物辅料中的一种或多种。 所述药物的剂型是口服制剂、注射剂或局部给药制剂。所述的口服制剂是片剂、泡 腾片、胶囊、脂质体、纳米微胶囊、硬胶囊、纳米口服液或微丸。所述的注射剂是注射液剂型 或注射用冻干粉针剂型。所述的局部给药制剂是软膏剂、喷雾剂或贴剂。 本专利技术的有益效果在于： 1.本专利技术对白术内酯类成分发掘出了新的药用价值，将其用于抗抑郁症，并可制 备成预防、调理或治疗抑郁症的药物，从而为白术等药材的应用开拓了一个新的领域。 2.本专利技术分别使用体内外试验，采用细胞模型及动物模型对白术内酯类成分抗抑 郁活性进行研究，试验结果表明：（1)白术内酯Ι、ΠΙ对皮质酮损伤的PC12细胞具有较好的 保护活性，其机制可能与抑制神经元细胞凋亡有关；（2)白术内酯Ι、ΙΙΙ能明显缩短小鼠强 迫游泳和悬尾试验的不动时间，表明白术内酯Ι、ΙΙΙ具有较强的抗抑郁作用。 3.本专利技术所述的白术内酯类成分来源广泛，能够从天然物质中直接提取分离而 得，提取分离的操作简便，由其生产的抗抑郁药物具有低成本的特点。【附图说明】： 图1.白术内酯I、πI对皮质酮损伤的PC12细胞存活率的影响 图2.白术内酯Ι、ΙΙΙ对皮质酮损伤的PC12细胞LDH释放率的影响 图3 .白术内酯I、III对皮质酮损伤的PC12细胞凋亡的影响（流式图其中：a:正常 组;b :400ymol/L皮质酮组;c: 20ymol/L白术内酯I+400ymol/L皮质酮组;d: 20ymol/L白术内 酯III+400ymol/L皮质酮组） 图4.白术内酯I、III对皮质酮损伤的PC12细胞凋亡的影响(柱状图）【具体实施方式】： 以下通过实施例来进一步描述本专利技术，应该理解的是，这些实施例仅用于说明本 专利技术，而不是限制本专利技术的保护范围。 实施例1白术内酯类成分对皮质酮损伤PC12细胞的保护作用研究 1.1细胞培养 PC12细胞购自中科院上海细胞库，培养体系用含5 %胎牛血清和10 %马血清的 RPMI-1640培养基，于37°C，5%⑶2细胞培养箱中培养。培养前用多聚L-赖氨酸(0.01mg/ml) 包被培养瓶和培养皿，每隔3天换液。 1.2实验方法 1.2.1MTT法检测白术内酯类I、III对皮质酮损伤PC12细胞存活率的影响 本专利技术采用MTT法，评价了白术内酯类I、III对皮质酮损伤PC12细胞的保护活性。 PC12细胞经胰酶消化后用完全培养基制成每毫升含细胞个数为2X104的悬液，接种于96孔 培养板，每孔1〇〇μL，放入37 °C 5 %⑶2孵箱培养。24h后弃去细胞液，空白组加入无血清培养 基，模型组加入含400μΜ · Γ1皮质酮的无血清培养基，给药组加入含400μΜ · I/1皮质酮及浓 度分别为1，1 〇，20μΜ · I/1白术内酯I(或白术内酯III)的无血清培养基，每个浓度设3个副 孔。孵育48h后每孔加入10yL ΜΤΤ溶液(5mg/mL，roS溶液配置），继续培养4h后，用移液枪吸 取上清液;然后没孔中分别加入l〇〇yL DMS0，于微量振荡器上振荡至结晶完全溶解，570nm 下用酶标仪测定各孔的吸光值(0D值），计算各组的细胞存活率。 1.2.2白术内酯I、III对皮质酮损伤的PC12细胞LDH释放率的影响细胞以每孔IX 105个接种于24孔板中，培养24h后弃去细胞液，空白组加入无血清 培养基，模型组加入含400μΜ · Γ1皮质酮的无血清培养基，给药组加入含400μΜ · I/1皮质酮 及浓度分别为1，10，20μΜ · Γ1白术内酯I(或白术内酯III)的无血清培养基。作用48h后收集 细胞上清液，按照说明书的方法测定LDH活性。 1.2.3流式细胞术检测白术内酯I、III对皮质酮损伤的PC12细胞凋亡的影响细胞以每孔4 X105个接种于6孔板中，培养24h后弃去细胞液，空白组加入无血清 培养基，模型组加入含400μΜ · Γ1皮质酮的无血清培养基，给药组加入含400μΜ · I/1皮质酮 及浓度为20μΜ · I/1白术内酯1(或白术内酯III)的无血清培养基。作用24h后弃上清，收集细 胞，用PBS重悬细胞。分别加入5yLAnnexin V-FITC及5yL碘化丙啶，轻轻混匀。室温避光孵育 20分钟后，经流式细胞仪检测。 1.3实验结果 1.3.1白术内酯I、III对皮质酮损伤的PC12细胞存活率的影响[0当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
白术内酯在制备抗抑郁药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宫文霞，周玉枝，秦雪梅，张丽增，杜冠华，
申请(专利权)人：山西大学，
类型：发明
国别省市：山西;14