含有吡罗昔康和透明质酸的用于治疗骨关节炎的液态药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗骨关节炎的药物组合物，其中，该药物组合物含有特定配比的吡罗昔康或其药学上可接受的盐和透明质酸或其药学上可接受的盐，该组合物可同时对抗炎作用和镇痛作用产生协同效应。本发明专利技术提供了一种用于骨关节炎治疗的药物组合物，其中，该组合物含有0.25-10.0重量％的吡罗昔康或其药学上可接受的盐和0.5-5.0重量％的透明质酸或其药学上可接受的盐，其中吡罗昔康或其药学上可接受的盐和透明质酸或其药学上可接受的盐的重量比为1:1-1:3。本发明专利技术的液态药物组合物对炎症和疼痛同时具有优异的治疗效果，从而提供具有治疗骨关节炎的协同效应的关节内液态注射剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有特定配比的吡罗昔康和透明质酸的用于治疗骨关节炎(退行性关节炎)的药物组合物，该药物组合物能够对抗炎作用和镇痛作用同时表现出协同效应。
技术介绍
由于关节的结构变化和对关节软骨的损伤，因此，被称为退行性关节炎的骨关节炎(osteoarthritis)是一种可引起严重的疼痛、关节运动障碍和其它症状的疾病(DiDomenica等，2005)。因为通过放射线检查来评价骨关节炎的生理状态(包括软骨损失程度和骨头变化程度)，因此清楚地定义骨关节炎是非常困难的(Ayral等，2005)，但是，其一般定义为“以软骨损失和滑囊、关节、关节周围骨头的结构变化为特征的状态”(Altman1987；Altman等，1990)。对实际的退行性关节炎患者的膝关节的评价表明，他们具有保护关节或韧带和由关节组成的骨头的软骨的伤害或损伤，而导致软骨组织不可逆的破坏。该软骨组织不可逆的破坏会导致关节活动度的损失，从而可阻碍日常活动且引起炎症和疼痛。特别地，膝骨关节炎是老人群的重要的健康问题，其可导致日常活动(例如爬楼梯、从坐姿到站立及行走)中的疼痛和身体功能障碍。另外，其还可以引起关节运动障碍、疼痛障碍、肌肉松弛障碍、关节弯曲变形障碍及膝内翻变形障碍、挛缩障碍和可显著影响生活质量的身体功能障碍等临床症状(Kim等，2011)。骨关节炎治疗中当前的治疗目标是避免治疗的副作用，同时，抑制疼痛，提高关节的功能和提高生活质量。骨关节炎的基本治疗方法包括非药理方法和药理方法。非药理方法包括减少体重、下肢肌肉强化锻炼、物理治疗，药理方法包括药物治疗例如口服乙酰氨基酚(acetaminophen)或非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)，关节腔内注射类固醇或透明质酸钠，以及关节置换术等手术方法(Diracoglu等，2009；Iwamono等，2007；Tunay等，2010)。可以将聚合透明质酸或其药学上可接受的盐用作退行性关节炎或类风湿性关节炎的注射液治疗剂，可以将其直接注入受影响的部分，例如膝关节、肩关节等。据报道，将粘弹性(Visco-elasticity)高分子物质直接注入到关节腔中可以缓解由于软骨组织损失而导致的关节运动时的冲击感，还可以帮助润滑作用，因此不仅可减轻关节疼痛和实现功能的正常化，而且，还可以改善关节炎导致的功能障碍和抑制疼痛(徐正卓，透明质酸的临床意义和应用，韩国家庭医学杂志2002；23(9)：1071-1079；李东哲、白承熙、孙旭镇等。透明质酸对膝骨关节炎的影响，韩国膝关节协会杂志2002；14(2)：213-221；宋永旭。骨关节炎的药理治疗，韩国医师协会杂志2003；46(11)：958-964；鲁成淑、李再俊、黄成美等。关节内透明质酸钠对具有膝骨关节炎的患者的疗效，韩国痛症学会杂志2004；17(2)：170-174)。吡罗昔康为苯并噻嗪衍生物系列的非甾体抗炎药，可通过抑制前列腺素的合成而产生抗炎作用，由于其优异的镇痛、抗炎作用以及较长的血浆半衰期，因此，目前其可用于治疗退行性关节炎。目前将其用作口服剂、肌肉注射剂、外用贴剂或凝胶。日本专利申请公开号1992-18022公开了由吡罗昔康和水溶性聚合物、透明质酸、表面活性剂组成的稳定的吡罗昔康组合物。该组合物含有0.1-0.5w/v％的吡罗昔康和0.03-0.05w/v％的透明质酸。但是，其是将透明质酸、水溶性聚合物及表面活性剂用作赋形剂以稳定吡罗昔康，而透明质酸并不是这种组合物的有效成分。在美国专利申请号5,095,037中，将透明质酸钠和包括吡罗昔康的非甾体抗炎药(Non-SteroidalAnti-InflammatoryDrugs)联合给药至关节炎动物模型并评价其累积或协同抗炎效果。结果表明将吲哚美辛(indomethacin)、双氯芬酸、或布洛芬与透明质酸钠联合给药可以在角叉菜胶(carrageenan)诱导的足水肿动物模型中产生累积或协同作用，但4mg/kg吡罗昔康和4mg/kg透明质酸钠联合给药的效果甚微。另外，通过角叉菜胶引发的红肿部位为足垫(foodpad)，其显著不同于实际受骨关节炎影响的身体的其它部分，例如膝关节、手指末梢、腕掌骨(carpometacarpus)、近端关节、跖趾间关节、腕(wrist)、髋、腰椎、颈椎和脚踝。此外，其机理也不同于实际骨关节炎，因此，这不适合于评价NSAID和透明质酸联合给药对骨关节炎的治疗效果。如上所述，从现有技术中不可预期的是，对于含有吡罗昔康和透明质酸的组合物的抗炎作用及镇痛作用，这样的组合物可以对骨关节炎的治疗产生累积或协同效果。但是，本专利技术人将吡罗昔康或其药学上可接受的盐和透明质酸或其药学上可接受的盐按特定配比结合，发现该结合可同时对抗炎作用和镇痛作用产生协同效应，并因此对骨关节炎的治疗非常有效，本专利技术人进行了各种实验而完成了本专利技术。
技术实现思路
技术问题本专利技术的目的在于提供一种用于治疗骨关节炎的药物组合物，其中，该药物组合物含有特定配比的吡罗昔康或其药学上可接受的盐和透明质酸或其药学上可接受的盐，该组合物可同时对抗炎作用和镇痛作用产生协同效应。技术方案为实现上述目的，本专利技术提供了一种用于骨关节炎治疗的药物组合物，该药物组合物含有0.25-10.0重量％的吡罗昔康或其药学上可接受的盐和0.5-5.0重量％的透明质酸或其药学上可接受的盐，其中含有的吡罗昔康或其药学上可接受的盐与透明质酸或其药学上可接受的盐的重量比为1:1-1:3。下面，对本专利技术进行更详细的说明。本专利技术提供了一种液态药物组合物，基于组合物总重量，该组合物含有0.25-10.0重量％的吡罗昔康或其药学上可接受的盐和0.5-5.0重量％的透明质酸或其药学上可接受的盐，且分别优选为含有0.33-3.0重量％的吡罗昔康或其药学上可接受的盐和1.0-3.0重量％的透明质酸或其药学上可接受的盐，其中，吡罗昔康或其药学上可接受的盐与透明质酸或其药学上可接受的盐的重量比为1:1-1:3。将根据本专利技术的液态药物组合物优选制成注射剂型，而且，将其关节内注射给药以治疗骨关节炎。在本专利技术中，吡罗昔康药学上可接受的盐是指所有吡罗昔康的有机或无机加成盐，其浓度是对患者相对无毒无害的且其副作用不会降低吡罗昔康盐化合物的优异效果。这样的盐可以使用无机酸和有机酸作为游离酸，可接受的无机酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗骨关节炎的药物组合物，该药物组合物含有吡罗昔康或其药学上可接受的盐和透明质酸或其药学上可接受的盐，其中，所述药物组合物含有0.25‑10.0重量％的吡罗昔康或其药学上可接受的盐和0.5‑5.0重量％的透明质酸或其药学上可接受的盐，且吡罗昔康或其药学上可接受的盐与透明质酸或其药学上可接受的盐的重量比为1:1‑1:3。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.06.13 KR 10-2013-00677921.一种用于治疗骨关节炎的药物组合物，该药物组合物含有吡罗昔康
或其药学上可接受的盐和透明质酸或其药学上可接受的盐，其中，所述药物
组合物含有0.25-10.0重量％的吡罗昔康或其药学上可接受的盐和0.5-5.0重
量％的透明质酸或其药学上可接受的盐，且吡罗昔康或其药学上可接受的盐
与透明质酸或其药学上可接受的盐的重量比为1:1-1:3。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，吡罗昔康或其药学上可
接受的盐的浓度为0.33重量％-3.0重量％，且透明质酸或其药学上可接受的
盐的浓度为1.0重量％-3.0重量％。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物的pH值
为5.5-8.5。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，药物组合物的pH值为
7.0-8.5。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，吡罗昔康的药学上可接
受的盐选自由盐酸、溴酸、硝酸、硫酸、高氯酸、磷酸、柠檬酸、醋酸、乳
酸、马来...

【专利技术属性】
技术研发人员：金舜会，孙美苑，张善瑀，朴赞雄，马炅完，郑详蒝，
申请(专利权)人：东亚ST株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR