革兰氏阳性细菌特异性结合化合物制造技术

本发明专利技术涉及革兰氏阳性细菌特异性结合化合物。具体地，本发明专利技术提供改良的结合化合物，其能够特异性结合革兰氏阳性细菌。本发明专利技术还提供完全人的结合化合物，其能够在人个体中进行治疗性应用。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】革兰氏阳性细菌特异性结合化合物[00011 本申请是申请日为2010年07月15日、中国申请号为201080041138.6、专利技术名称为 "革兰氏阳性细菌特异性结合化合物"的专利技术申请的分案申请。 本专利技术涉及生物学、免疫学和医学领域。 革兰氏阳性微生物引起多数系统感染。这些革兰氏阳性病原体的一个重要成员是 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，S.aureus)。约20%的群体是金黄色葡萄球菌的 长期携带者。金黄色葡萄球菌能引起一系列病，从局部的皮肤感染，诸如丘疹、脓疱病(也可 由酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)引起）、_、蜂窝织炎、毛囊炎、疔疮、痈、皮肤烫伤 综合征和脓肿，到危及生命的疾病，诸如肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎、中毒性休克综合 征(TSS)、和败血症。金黄色葡萄球菌能够感染所有种类的器官和组织。金黄色葡萄球菌感 染发生于免疫胜任的以及免疫受损的人。美国重症监护室中约50%的感染是由这种病原体 引起的。美国每年报告300,000例金黄色葡萄球菌感染，导致12,000例死亡（Moran et al.NEMJ 355,666-674(2006))。 -个主要问题是金黄色葡萄球菌越来越强的抗生素抗性。甲氧西林抗性金黄色葡 萄球菌(MRSA)出现于二十世纪六十年代。它最初是在医疗环境中鉴定到的。然而，MRSA表现 为存在于从未住院的社会中的人。MRSA的治疗是困难且昂贵的，原因在于MRSA对抗生素的 有限敏感性。然而，可用的抗生素备选很少。常常使用万古霉素来治疗青霉素抗性MRSA。美 国专利6，939，543记载一种针对脂磷壁酸(LTA)的鼠抗体，其能够结合金黄色葡萄球菌。基 于这种鼠抗体，生成了一种重组嵌合小鼠/人抗体，其含有人重链和轻链恒定域。然而，此类 嵌合小鼠/人抗体具有存在鼠序列的缺点，这涉及施用于人时严重副作用的发现。 本专利技术的一个目标是提供用于抵抗和/或预防革兰氏阳性细菌相关疾病的手段和 方法。本专利技术的又一个目标是提供备选的和/或改良的针对各种革兰氏阳性细菌，优选葡萄 球菌属物种，更优选的MRSA的结合化合物。本专利技术的又一个目标是提供针对各种革兰氏阳 性细菌，优选葡萄球菌属物种，更优选MRSA的人结合化合物。 具体地，本专利技术涉及下述各项： 1.-种抗体或其功能性部分或免疫球蛋白链或其功能性等同物，其包含： -重链⑶R1序列，其包含与序列RFAMS具有至少70 %序列同一性的序列，和/或 -重链⑶R2序列，其包含与序列SI NNGNNPYYARSVQY具有至少70 %序列同一性的序 列，和/或-重链CDR3序列，其包含与序列DHPSSGWPTFDS具有至少70%序列同一性的序列， 和/或-轻链⑶R1序列，其包含与序列RASENVGDWLA具有至少70%序列同一性的序列，和/ 或-轻链CDR2序列，其包含与序列KTSILES具有至少70%序列同一性的序列，和/或 -轻链CDR3序列，其包含与序列QHYXRFPYT具有至少70%序列同一性的序列，其中X 为I或M。 2.依照项1的抗体或功能性部分或免疫球蛋白链或功能性等同物，其具有重链序 列和/或具有轻链序列，该重链序列包含与序列EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSRFAMSWV RQAPGRGLEWVASINNGNNPYYARSVQYRFTVSRDVSQNTVSLQMNNLRAEDSATYFCAKDHPSSGWPTFDSWGPGT LVTVSS具有至少70%序列同一性的序列，该轻链序列与序列DIQLTQSPSALPASVGDRVSITCRAS ENVGDWLAWYRQKPGKAPNLLIYKTSILESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQHYXRFPYTFGQGTK LEIKRTV具有至少70%序列同一性，其中X为I或Μ。 3.依照项1的抗体或功能性部分或免疫球蛋白链或功能性等同物，其具有重链序 列和/或具有轻链序列，该重链序列包含与序列EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSRFAMSWV RQAPGRGLEWVASINNGNNPYYARSVQYRFTVSRDVSQNTVSLQMNNLRAEDSATYFCAKDHPSSGWPTFDSWGPGT LVTVSS具有至少70%序列同一性的序列，该轻链序列与序列DIQLTQSPSALPASVGDRVSITCRAS ENVGDWLAWYRQKPGKAPNLLIYKTSILESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQHYXRFPYTFGQGTK LEIKRA具有至少70%序列同一性，其中X为I或Μ。 4.依照项1的抗体或功能性部分或免疫球蛋白链或功能性等同物，具有重链序列 和/或具有轻链序列，该重链序列包含与EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSRFAMSWVRQAPGR GLEWVASINNGNNPYYARSVQYRFTVSRDVSQNTVSLQMNNLRAEDSATYFCAKDHPSSGWPTFDSWGPGTLVTVSS 序列具有至少70 %序列同一性的序列，该轻链序列与序列DIQLTQSPSALPASVGDRVSITCRASEN VGDWLAWYRQKPGKAPNLLIYKTSILESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQHYXRFPYTFGQGTKVE IKRTV具有至少70%序列同一性，其中X为I或Μ。 5.依照项1的抗体或功能性部分或免疫球蛋白链或功能性等同物，其具有重链序 列和/或具有轻链序列，该重链序列包含与序列EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSRFAMSWV RQAPGRGLEWVASINNGNNPYYARSVQYRFTVSRDVSQNTVSLQMNNLRAEDSATYFCAKDHPSSGWPTFDSWGPGT LVTVSS具有至少70%序列同一性的序列，该轻链序列与序列DIQLTQSPSALPASVGDRVSITCRAS ENVGDWLAWYRQKPGKAPNLLIYKTSILESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQHYXRFPYTFGQGTK LEIKRTV具有至少70%序列同一性，其中X为I或Μ。 6.依照项1的抗体或功能性部分或免疫球蛋白链或功能性等同物，其具有重链序 列和/或具有轻链序列，该重链序列包含与序列EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSRFAMSWV RQAPGRGLEWVASINNGNNPYYARSVQYRFTVSRDVSQNTVSLQMNNLRAEDSATYFCAKDHPSSGWPTFDSWGPGT LVTVSS具有至少70%序列同一性的序列，该轻链序列与序列DIQLTQSPSALPASVGDRVSITCRAS ENVGDWLAWYRQKPGKAPNLLIYKTSILESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQHYXRFPYTFGQGTK LEIKRA具有至少70%序列同一性，其中X为I或Μ。 7.依照项1的抗体或功能性部分或免疫球蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的抗体或功能性部分，其包含：重链可变域，该重链可变域包含：(a)重链CDR1序列RFAMS(SEQ ID NO:1)，和(b)重链CDR2序列SINNGNNPYYARSVQY(SEQ ID NO:2)或SINSGNNPYYARSVQY(SEQ ID NO:60)，和(c)重链CDR3序列DHPSSGWPTFDS(SEQ ID NO:3)；和轻链可变域，该轻链可变域包含：(d)轻链CDR1序列RASENVGDWLA(SEQ ID NO:4)，和(e)轻链CDR2序列KTSILES(SEQ ID NO:5)，和(f)轻链CDR3序列QHYXRFPYT(SEQ ID NO:6)，其中X为I或M。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：T博蒙特，MJ克瓦肯博斯，EJ布朗，JH莫里萨基，WLW哈曾博斯，S马里亚撒桑，K卡吉哈拉，Y夏，
申请(专利权)人：AIMM医疗股份公司，基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL