本发明专利技术公开了一种多西他赛注射液，它由以下成分组成：多西他赛1-2份、溶剂18-25份、表面活性剂20-30份、稳定剂0.3-0.6份、增溶剂40-60份；所述的溶剂为无水乙醇、甘油、丙二醇中的一种或多种；所述的表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油；所述稳定剂为枸橼酸、酒石酸、富马酸、马来酸中的一种或多种；所述增溶剂为聚乙二醇300和/或聚乙二醇400。本发明专利技术提供的多西他赛注射液不仅无溶血作用，安全性更好，而且稳定性好，活性成分含量稳定，有关物质和杂质含量低，可在20～40℃的条件下贮存。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及多西他赛注射液及其制备方法，属于药物制剂领域。
技术介绍
多西他赛（Docetaxel或多西他赛）是法国罗纳普朗克·乐安公司开发、已广泛上 市的一种紫杉烷类抗癌药物，为白色或近似白色粉状物，分子式为C43H53N04，相对分子质量 为861. 9,是由浆果紫杉针叶中提取物经半合成所得的产物。由于多西他赛以t一丁氧羰 基取代了紫杉醇中的苯甲酸基团，因而水溶性略大于紫杉醇（紫杉醇在水中的溶解度小于 0. 004g/L)。其作用机制是促进微管蛋白聚合及抑制微管解聚，"冻结"微管的组成部分一细 胞内骨架的合成，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。另有研 究发现，多西他赛还能调节体内免疫功能，作用于巨噬细胞的肿瘤坏死因子（TNT)受体，促 使ΤΝΙ-α1、白介素一1(1L- 1)、1L- 2、1L- 6、α干扰索（INF-a)以及INF-β的 释放，从而对肿瘤细胞产生抑制和杀伤作用。药动学研究显示，多西他赛在体内的药动学呈 现三室模·α、β、γ相半衰期分别为4min、36min、ll.lh，起初阶段血药浓度迅速下降，表 明药物分布至周边室，而相半衰期很大，则表明药物从外周室相对缓慢的消除；多西他赛经 由CYP3A4同功酶代谢。这种代谢可以被CYP3A4抑制剂所抑制；其1小时静脉滴注100mg/ m2,平均(：_为3. 7mg/L，AUC为4. 6mg·h/L，全身清除率为21lV(h·m2)，分布容积为113L， 血浆蛋白结合率为9. 4%~9. 7% ;多西他赛及其代谢产物主要从粪便排出，经粪便和尿排 出的量分别为给药剂量的7. 5%和6%，仅有少量以原型排出。 目前多西他赛上市剂型为注射剂，细分为注射液和注射用无菌粉末。多西他赛注 射液已在国内上市，注射用多西他赛已在美国获得上市批准。已上市的多西他赛注射液可 分为两大类，一类为采用双支包装，一支为多西他赛和吐温80的混合油状溶液，另一支为 乙醇的水溶液，作为临床使用时专用溶剂使用；第二类为单只包装的多西他赛注射液，主要 成分为多西他赛，辅料为吐温80、乙醇、枸橼酸、聚乙二醇中全部或者部分辅料组成的混合 物。注射用多西他赛附带专用溶剂，专用溶剂为乙醇的吐温溶液。多西他赛注射液对温度敏感，国产多西他赛注射液的贮藏条件为2~8°C，进口多 西他赛注射液贮藏温度为2~25°C，已上市多西他赛注射液不能置于高于25°C以上环境中 长期保存；另外，已上市多西他赛注射液均使用表面活性剂吐温80,吐温80具有溶血作用， 容易引起急性血管内溶血的严重不良反应，甚至会导致患者死亡，吐温80可以干扰P-糖蛋 白表达，会与某些药物发生相互作用，因此用药之前需要使用糖皮质激素，如地塞米松。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供，使能在更高的温度条件 下长期贮存并降低不良反应，从而提高药物的稳定性及安全性。 本专利技术提供的多西他赛注射液为无色澄明油状液体，它由以下重量份数的成分组 成：多西他赛1-2份、溶剂18-25份、表面活性剂20-30份、稳定剂0. 3-0. 6份、增溶剂40-60 份。 其中，所述的溶剂为无水乙醇、甘油、丙二醇中的一种或多种；优选为无水乙醇与 甘油或无水乙醇与1，2-丙二醇的混合溶剂；最优为无水乙醇。 其中，所述聚氧乙烯蓖麻油为聚氧乙烯醚（35)蓖麻油、聚氧乙烯醚（40)蓖麻油、 聚氧乙烯蓖麻油EL中的一种或多种；优选为聚氧乙烯醚（35)蓖麻油和聚氧乙烯醚（40)蓖 麻油混合物，最优选为聚氧乙烯蓖麻油EL。 其中，所述稳定剂为枸橼酸、酒石酸、富马酸、马来酸中的一种或多种；优选为枸橼 酸与酒石酸或枸橼酸与富马酸或枸橼酸与马来酸混合物，最优为枸橼酸。 其中，所述增溶剂为聚乙二醇300和/或聚乙二醇400,优选为聚乙二醇300和聚 乙二醇400混合物，最优为聚乙二醇300。 本专利技术优选的各组成成分的重量份数为：多西他赛1份、溶剂19-21份、表面活性 剂25-27份、稳定剂0. 35-0. 5份、增溶剂45-55份。 本专利技术可采用常规注射剂的制备方法，优选的制备方法包括以下步骤：将稳定剂 加入溶剂中完全溶解，搅拌均匀；加入多西他赛，搅拌至完全溶解；加入表面活性剂，搅拌 混合均匀；加入增溶剂，搅拌混合均匀。 本专利技术的有益效果是： 1.本专利技术提供的多西他赛注射液无溶血作用，安全性更好。 2.本专利技术提供的多西他赛注射液稳定性好，活性成分含量稳定，有关物质和杂质 含量低，可在20~40°C的条件下贮存。【具体实施方式】 表1是实施例1-6的制剂配方。 表1实施例1-6的制剂配方表 实施例1 制备多西他赛注射液：将10g无水乙醇和8g甘油混合均匀，加入0. 2g无水枸橼酸 和0. 2g酒石酸完全溶解，搅拌均匀；加入多西他赛lg，搅拌至完全溶解；加入15g聚氧乙烯 醚（35)蓖麻油和llg聚氧乙烯醚（40)蓖麻油，搅拌混合均匀；加入30g聚乙二醇300和 25g聚乙二醇400,搅拌混合均匀，即可得到多西他赛注射液。 实施例2 制备多西他赛注射液：将10g无水乙醇和1，2-丙二醇8g混合均匀，加入0. 2g无 水枸橼酸和〇. 2g富马酸完全溶解，搅拌均匀；加入1. 5g多西他赛，搅拌至完全溶解；加入 15g聚氧乙烯醚（35)蓖麻油和llg聚氧乙烯蓖麻油EL，搅拌混合均匀；加入30g聚乙二醇 300和25g聚乙二醇400,搅拌混合均匀，即可得到多西他赛注射液。 实施例3 制备多西他赛注射液：将10g无水乙醇和1，2-丙二醇8g混合均匀，加入0. 2g无 水枸橼酸和〇. 2g马来酸完全溶解，搅拌均匀；加入1. 5g多西他赛，搅拌至完全溶解；加入 15g聚氧乙烯醚（35)蓖麻油和llg聚氧乙烯蓖麻油EL，搅拌混合均匀；加入40g聚乙二醇 300和15g聚乙二醇400,搅拌混合均匀，即可得到多西他赛注射液。 实施例4当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种多西他赛注射液，其特征在于由以下重量份数的成分组成：多西他赛1‑2份、溶剂18‑25份、表面活性剂20‑30份、稳定剂0.3‑0.6份、增溶剂40‑60份；所述的溶剂为无水乙醇、甘油、丙二醇中的一种或多种；所述的表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油；所述稳定剂为枸橼酸、酒石酸、富马酸、马来酸中的一种或多种；所述增溶剂为聚乙二醇300和/或聚乙二醇400。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：熊景辉，刘俊，管涛，柳旭，曹俊，沈立姿，林方育，
申请(专利权)人：海南通用康力制药有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;66
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。