本发明专利技术公开了一种鼠李糖脂在制备抗纤维化药物制剂中的用途。鼠李糖脂作为一种生物表面活性剂，可选择性杀死导致纤维化的肌成纤维细胞，从而抑制组织或器官的纤维化。采用鼠李糖脂制备的制剂作用于纤维化动物模型，能显著减缓纤维化进程，协助器官修复。此外，含鼠李糖脂的外敷药膏能抑制烧伤病人在皮肤愈合中出现的皮肤纤维化。该鼠李糖脂新用途奠定了其开发成为新型抗纤维化药物的基础。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于表面化学和医学的交叉领域，涉及一种鼠李糖脂在制备抗纤维化药物 制剂中的用途。
技术介绍
鼠李糖脂是一种由假单胞菌属种（Pseudomonas spp)产生的糖脂类生物表面活性 剂，由鼠李糖基与羟基脂肪酸以共价键的形式组成，其分子结构如图1所示。 鼠李糖脂具有诸多的应用。如在石油工业中，鼠李糖脂可用于原油回收，原油输送 以及三次采油等。在环境修复领域，鼠李糖脂的应用研究包括螯合重金属离子和降解难溶 有机物等。在化妆品工业中，鼠李糖脂被用作驱虫剂、抗酸剂、抗头皮肩洗涤剂、隐形眼镜溶 液、除臭剂和牙膏等。在食品工业中，鼠李糖脂可作为食品添加剂。在农业领域，鼠李糖脂 的应用包括作为农药助剂以及植物抗菌剂。 近年来，鼠李糖脂的生理和药理活性也被逐渐发现。在皮炎病的治疗中，有研究者 以四种皮炎患者为实验对象，给予添加1% (w/v)鼠李糖脂的软膏剂治疗，外敷两周后其皮 炎症状消失。在皮肤伤口愈合方面，鼠李糖脂也显示出了良好的效果。在临床实验中，静脉 曲张性溃疡、慢性褥疮等病人，在给予1% (w/v)或者0.1% (w/v)的鼠李糖脂软膏剂治疗 后，都能在一个月左右修复皮肤表面溃疡。Goran Piljac等将鼠李糖脂在慢性皮肤病方面 的应用申请了专利。对于烫伤、放射烧伤的大鼠或人，鼠李糖脂可以加速伤口愈合（一个月 左右），而不加鼠李糖脂组则需要一个半月的更长时间。这些有关鼠李糖脂在治疗真菌感染 或促伤口愈合的有益效果主要体现于其强的抑制细菌、真菌的生长，即俗称抗炎作用。对于 鼠李糖脂的安全性，美国环境保护局（USEPA)已免除对鼠李糖脂的系列毒性测试，认为无 环境毒性，且其报告表明在5g/kg的高口服给药剂量下，鼠李糖脂无大鼠毒性。 组织或器官纤维化是一种阶段性病理状态的总称，可导致产生系统性硬化、特发 性肺纤维化、肝硬化、进展性肾病、心血管纤维化等。其病因复杂，且几乎涉及到全身的各个 部位。然而，至今纤维化的治疗手段非常有限，器官移植是治疗纤维化晚期的唯一有效方 法，该方法受器官供体严重不足的限制，另外高昂的治疗费用以及并发症也成为该治疗手 段的桎梏。至今，已进入临床的抗纤维化药物主要体现在预防纤维化（阻断或减弱肌成纤 维细胞），而不能对已发生的纤维化组织或器官进行逆转。目前，广为接受的是，纤维化形成 过程归因于肌成纤维细胞（myofibroblast)在组织与器官修复中大量地持续性存在。肌成 纤维细胞一方面大量合成胶原等胞外基质，另一方面合成和分泌细胞因子，促实质细胞凋 亡而加速自身分化、增殖，加剧纤维化程度。研究表明，肌成纤维细胞兼具成纤维细胞和平 滑肌细胞的结构和功能特征，能特征性表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SM)，具有很强的合 成分泌胶原蛋白能力和收缩特性。肌成纤维细胞主要由四种细胞（成纤维细胞、骨髓间质 干细胞、内皮细胞和上皮细胞）在TGF-β 1等细胞因子的存在下诱导转化而成。 至今为止，尚未见鼠李糖脂特异性抑制肌成纤维细胞的报道，相应地未见鼠李糖 脂曾用作抗纤维化药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提出一种鼠李糖脂在制备抗纤维化药物 制剂中的用途。 本专利技术是通过以下技术方案来实现的：一种鼠李糖脂在制备抗纤维化药物制剂中 的用途。 进一步地，所述抗纤维化药物制剂通过以下方法制备得到：将鼠李糖脂与助 剂混合均匀后，制备得到抗纤维化药物制剂，鼠李糖脂在抗纤维化药物制剂中的浓度为 10-2000mg/kg，所述助剂由无菌水、凡士林、淀粉中的一种或多种按照任意配比混合组成。 进一步地，所述鼠李糖脂的作用浓度为10_2000mg/kg，作用次数为1-100次，作用 时间间隔为2小时-24小时。 本专利技术的有益效果是：本申请专利技术人通过大量研究发现，鼠李糖脂还具有本选择 性杀死肌成纤维细胞的独特性质。基于这一性质，本专利技术将其开发用于抗细胞、组织或器官 纤维化的药物制剂，该制剂具有抗纤维化的作用，可缓解晚期纤维化，阻断纤维化进程，从 而帮助器官自主修复。【附图说明】 图1为双鼠李糖脂（A，B)和单鼠李糖脂（C，D)的化学结构式示意图； 图2为双鼠李糖脂对A549及其诱导肌成纤维细胞的不同细胞毒性示意图； 图3为双鼠李糖脂选择性杀死肌成纤维细胞，图中RO、R20、R30分别代表双鼠李糖 脂浓度为 〇mg/L、20mg/L、30mg/L。【具体实施方式】 本专利技术公开鼠李糖脂在制备抗纤维化药物制剂中的用途。抗纤维化药物制剂的制 备方法为：将鼠李糖脂与助剂混合均匀后成为抗纤维化药物制剂，其中，鼠李糖脂的浓度为 10-2000mg/kg，所述助剂由无菌水、凡士林、淀粉中的一种或多种按照任意配比组成。制剂 形式为喷雾剂、外敷药膏、静脉注射剂或口服胶囊；该制剂可作用于纤维化器官，包括皮肤、 肝脏、肺脏、心脏、肾脏和角膜等；根据需要，鼠李糖脂的作用浓度可以为10-2000mg/kg，即 每千克人体或动物体需要10_2000mg的鼠李糖脂，作用次数为1-100次，作用时间间隔为2 小时-24小时。 下面结合实施例对本专利技术所述的应用做进一步说明。 实施例1 :双鼠李糖脂对肺上皮细胞经TGF-β 1诱导产生的肌成纤维细胞具有特 异性的细胞毒性。 在肺上皮细胞Α549的无血清悬浮培养（所用培养基为DMEM低糖培养基，含L-谷 氨酰胺2mM、青霉素 lOOU/mL和链霉素100 μ g/mL)中，采用TGF-β 1诱导生成肌成纤维细 胞，该细胞经荧光免疫染色以及蛋白印迹法证明表达特征的α-SM蛋白。将所得到的肌成 纤维细胞与肺上皮成纤维细胞加入含l〇mg/Kg双鼠李糖脂的培养基中，采用显微镜观察这 两种细胞在24h内的形态变化，如图2所示，肺上皮A549细胞在此期间未表面出任何形态 变异，而肌成纤维细胞在IOh就出现膜泡，说明其细胞质膜已完全脱离富含肌动蛋白的皮 层细胞骨架。而在18h，肌成纤维细胞因细胞膜破裂、胞质发生外泄而死亡。这说明双鼠李 糖脂具有选择性杀死肌成纤维细胞作用。 实施例2 :单鼠李糖脂对人当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种鼠李糖脂在制备抗纤维化药物制剂中的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孟琴，沈冲，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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