本发明专利技术关于一种药物制剂，其在高药物负载部分和速释部分中包含40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素。另外，本发明专利技术是关于一种制剂，其在第一层中包含40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素且在第一层下方的层中包含表面活性剂。药物组合物尤其适宜用作药剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术关于两种包含40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素的新型药物制剂。本专利技术 关于用于制备40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素的两种制剂的新方法。本文所公开的药物 制剂具体地可用作药剂，尤其用于治疗肿瘤疾病或预防器官排斥。
技术介绍
40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素是口服活性雷帕霉素衍生物，其描述于（例如） W094/09010的实施例8中。40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素已于2003年首次经批准作为 免疫抑制剂且现可用于80个以上国家的患者，例如以名称Certican? / Zortress?用于预 防器官排斥或以名称Afmitor? / Votubia?用于治疗肿瘤疾病。其所有都是呈速释制剂 的形式。 40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素（依维莫司（everolimus)，RAD001)制剂和用于制 备这些制剂的方法公开于（例如）W097/03654中，申请是关于雷帕霉素（例如40-0-(2-羟 基）乙基-雷帕霉素）的口服药物组合物，这些组合物呈固体分散体形式。W003/028705公 开雷帕霉素（例如40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素）的口服药物组合物，这些组合物包括 胶态二氧化硅以促进崩解。W005/034916尤其描述用于固定剂量组合的药物组合物，其包含 霉酚酸（包括其盐或前药）和RAD001，其呈多颗粒形式且其中活性成分颗粒的组合优选肠 溶包衣。
技术实现思路
本专利技术的目标是提供包含40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素的经改良药物制剂。具 体地说，目标是根据经改良的药物产品稳定性和受控的口服生物利用度而提供呈临床安全 口服固体剂型的40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素。 在一个方面，本专利技术提供包含第一部分和第二部分的药物制剂，其中第一部分包 含具有多于40重量％的40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素的层且第二部分在少于60分钟 内释放第二部分的多于85重量％的40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素。 在另一方面，本专利技术提供在第一层中包含40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素且在第 二层中包含表面活性剂的药物制剂，其中第二层在第一层下方或由第一层包封。 在第三方面，本专利技术提供用于制备本专利技术制剂的方法。 在另一方面，本专利技术提供根据上述两个方面的药物制剂，其用作药剂。【具体实施方式】 本专利技术的方面、有利特征和优选实施方式个别地单独或组合地概括于以下项目 中，以进一步促进本专利技术目标的解决： 1. -种包含第一部分和第二部分的药物制剂，其中第一部分包含具有多于40重 量％的40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素的层且第二部分在少于60分钟内释放第二部分的 多于85重量％的40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素。 2.根据项目1的药物制剂，其中第一部分包含具有多于45重量％、50重量％、60 重量％、70重量％、80重量％或90重量％的40-0- (2-羟基）乙基-雷帕霉素，优选多于60 重量％的层。 3.根据项目1或2的药物制剂，其中第一部分包含具有介于50重量％至80重量％ 之间的40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素的层。 4.如项目1或3中任一项的药物制剂，其中第一部分包含具有介于55重量％至 70重量％之间的40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素的层。 5.如项目1或4中任一项的药物制剂，其中第一部分包含具有介于60重量％至 70重量％之间的40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素的层。 6.如项目1或5的药物制剂，其中第二部分在少于30分钟内释放第二部分的多 于80重量％或90重量％的40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素，优选在少于30分钟内基本 上所有第二部分的40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素。 7.如项目1至6中任一项的药物制剂，其中第一部分和第二部分中的40-0-(2-羟 基）乙基-雷帕霉素的重量比为2:5至20:1，优选为5:1至20:1 ;具体地为8:1至12:1， 尤其为10:1。 8.如前述项目中任一项的药物制剂，其中第一部分和/或第二部分呈以下形式： 微型片剂、丸剂、微粒、微胶囊、颗粒、珠粒、片剂，包衣的微型片剂、丸剂、微粒、微胶囊、颗 粒、珠粒、片剂的包衣或双层或多层片剂的层。 9.如前述项目中任一项的药物制剂，其中第一部分呈包衣形式且第二部分呈包衣 形式。 10.如项目9的药物制剂，其中第一部分和第二部分是呈包衣珠粒或丸剂的包衣 形式。 11.如项目8的药物制剂，其中第一部分是呈丸剂或微胶囊的形式，且第二部分是 呈微型片剂或片剂的形式。 12.如前述项目中任一项的药物制剂，其中第二部分包含具有小于40重量％的 40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素、优选小于20重量％的40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素 的层。 13.如前述项目中任一项的药物制剂，其中制剂进一步包含表面活性剂。 14.如项目13的药物制剂，其中表面活性剂是于包衣中，其中具有表面活性剂的 包衣至少由具有多于40重量％的40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素的层包封。 15. -种药物制剂，其在第一层中包含40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素且在第二 层中包含表面活性剂，其中第二层在第一层下方。 16.如项目15的在第一层中包含40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素且在第二层中 包含表面活性剂的药物制剂，其中第一层和第二层是包衣。 17.如项目15或16的在第一层中包含40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素且在第二 层中包含表面活性剂的药物制剂，其中具有表面活性剂的第二层至少由第一层包封。 18.如项目15至17中任一项的在第一层中包含40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉 素且在第二层中包含表面活性剂的药物制剂，其中在第一层中的40-0-(2-羟基）乙基-雷 帕霉素是在固体分散体中且固体分散体包含18重量％至50重量％的40-0-(2-羟基）乙 基-雷帕霉素。 19.如前述项目中任一项的药物制剂，其中制剂包含另一包衣。 20.如项目19的药物制剂，其中包衣是延长释放包衣或保护包衣。 21.如项目20的药物制剂，其中延长释放包衣包含具有非pH依赖性水溶性的聚合 物。 22.如项目21的药物制剂，其中聚合物是纤维素醚、聚甲基丙烯酸酯、聚乙酸乙烯 酯或其组合。 23.如项目21或22的药物制剂，其中聚合物是乙基纤维素。 24.如项目10至20中任一项的药物制剂，其中包衣进一步包含水溶性聚合物。 25.如项目20的药物制剂，其中保护包衣封闭包含40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉 素的层或使包含40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素的层与毗邻层分开。 26.如项目15至25中任一项的在第一层中包含40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素 且在第二层中包含表面活性剂的药物制剂，其中药物制剂呈丸剂形式。 27.如项目26的在第一层中包含40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素且在第二层中 包含表面活性剂的药物制剂，其中40-0-(2-羟基）乙基-雷帕霉素负载介于1. 4重量％至 15重量％之间，优选介于5重量％与11重量％之间，具体地介于7重量％与9重量％之间。 28.如项目20或27的药物制剂，其中保护包衣包含滑石粉和/或羟丙甲纤维素， 优选羟丙甲纤维素。 29.如项目13至27中任一项的药物制剂，其中表面活本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种包含第一部分和第二部分的药物制剂，其中所述第一部分包含具有多于40重量％的40‑O‑(2‑羟基)乙基‑雷帕霉素的层且所述第二部分在少于60分钟内会释放第二部分的多于85重量％的40‑O‑(2‑羟基)乙基‑雷帕霉素。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·迪德里希，HU·昆茨勒，O·格兰纳，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。