一种下式(III)所示4‑氨基喹啉类化合物的合成方法，所述方法包括：在惰性气体氛围下，向溶剂中加入下式(I)化合物和式(II)化合物，搅拌混合10‑15分钟，然后依次加入催化剂、添加剂、碱、配体和助剂，并升温至50‑60℃搅拌反应4‑5小时，反应完毕后冷却至室温，真空浓缩后，过硅胶柱色谱纯化得到式(III)化合物，
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及一种哇嘟类化合物的合成方法，更特别地设及一种4-氨基哇嘟类化 合物的合成方法，属于医药中间体合成领域。
技术介绍
哇嘟类化合物是用于构筑天然药物与合成药物化合物的重要结构，其通常具有较 为广泛的生物活性。因此，现有技术中也已经开发了多种含哇嘟类结构的、药效良好的药物 化合物，例如甲氣哇、氯哇、阿莫地哇等抗追药。 过渡金属催化的氧化环化反应一直W来都是用W合成杂环类化合物的主要途径， 现有文献记载了采用该种方法可用于合成吗I噪、化挫、巧挫、苯并巧喃、苯并嚷吩等各种杂 环类化合物。例如W下示例性文献： Sebastian Wurtz等（叩alladium-htalyzed Oxidative切clization of N-Aryl Elnamines = Rrom Anilines to Indoles",Angew.Qiem.Int. Ed. ,2008, 47, 7230-7233)报道 了一种由廉价易得的苯胺出发，经催化构型转化和氧化环化反应制备得到吗I噪类化合物， 其反应式如下： Ye Wei等（"Palladium-Catalyzed Aerobic Oxidative Cyclization of N-Aryl !mines: Indole Synthesis from Anilines and Ketones",J.Am.Chem. Soc.，2012, 134, 9098-9101)报道了一种钮催化的N-芳基亚胺的环化反应，其采用分子氧 为氧化剂，具有反应条件溫和的优点，其反应式如下： Lian Xiao-Li ^ ("Pa丄丄adium-Catalyzed Oxidative Cyclization of Tertiary Enamines for Synthesis of I,3,4-Trisubstituted Pyrroles曰ndl, 3-Disubstituted Indoles", Org. Lett. , 2014, 16, 3360-3363)报道了一种钮催化的S级胺分子内氧化环化制 备1，3, 4- S取代化挫化合物的方法，其反应式如下： 含氣类化合物通常具有特殊的属性，例如现有技术中有很多含CFs-的结构单元用 于合成功能材料。然而对于含CFs-的哇嘟类化合物的环化合成却未见报道。 基于运些考量，本专利技术人旨在通过对助催化试剂的研究而提供一种4-氨基哇嘟 类化合物的合成方法，为哇嘟类化合物的合成开辟了新的渠道，并通过助催化体系的优化 而提高了物料的转化率，在有机、化工、医药等领域均具有良好的应用前景。
技术实现思路
为了克服上述所指出的诸多缺陷，本专利技术人进行了深入的研究和探索，在付出了 足够的创造性劳动后，从而完成了本专利技术。 具体而言，本专利技术的技术方案和内容设及一种下式（III)所示4-氨基哇嘟类化 合物的合成方法，所述方法包括：在惰性气体氛围下，向溶剂中加入下式（I)化合物和式 (n)化合物，揽拌混合10-15分钟，然后依次加入催化剂、添加剂、碱、配体和助剂，并升溫 至50-60°C揽拌反应4-5小时，反应完毕后冷却至室溫，真空浓缩后，过硅胶柱色谱纯化得 到式（III)化合物，[001引其中，Ri选自H、面素、CI-Ce烷基或CI-Ce烷氧基；Rz独立地选自CI-Ce烷基或CS-Cio环烷基。在本专利技术的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，Ci-Ce烷基的含义是指具有 1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、 仲下基、异下基、叔下基、正戊基、异戊基或正己基等。 在本专利技术的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，Ci-Ce烷氧基是指上述定义 的"Ci-Ce烷基"与0原子相连后的基团。 在本专利技术的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，Ce-Ci。环烷基是指具有 6-10个碳原子的环烷基，例如可为环己基、环庚基、环辛基等。 在本专利技术的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，面素的含义是指面族元 素，非限定地例如可为F、C1、化或I。 在本专利技术的所述合成方法中，所述溶剂为间二氯苯、二氯甲烧、氯仿、二氯乙烧中 的任意一种。 所述溶剂的用量并没有特别的限定，本领域技术人员可进行合适的选择和确定， 例如便于反应进行W及后处理即可。[002引在本专利技术的所述合成方法中，所述催化剂为PdClz(MeCN)2、PdOFA)2、Pd(OAc)2、PdClz、PdClz(WiCN)2中的任意一种，最优选为PdCl2(MeCN)2。 在本专利技术的所述合成方法中，所述碱为NaHC〇3、KHC03、K3PO4、K2CO3、CS2CO3中的任 意一种，最优选为NaHC〇3。在本专利技术的所述合成方法中，所述添加剂为化CI2、化(acac)2、化(OAc)2、硝酸铜、 化化2中的任意一种，最优选为化化2。 在本专利技术的所述合成方法中，所述配体为下式L1-L3中的任意一种，最优选为Ll:[002引其中，"i-Pr"为异丙基，"切"为环己基和叩h"为苯基。 在本专利技术的所述合成方法中，所述助剂为聚乙二醇400与下基=苯基漠化麟的混 合物，其中聚乙二醇400与下基S苯基漠化麟的的摩尔比为1:2-3,例如可为1: 2、1:2. 5、 1:3。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为 1:1. 5-2. 5,非限定性地例如可1:1. 5、1:2或1:2. 5。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与催化剂的摩尔比为 1:0. 06-0. 08,非限定性地例如可为 1:0. 06、1:0. 07 或 1:0. 08。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与碱的摩尔比为1:2. 2-2.6,例如 可为 1:2. 2、1:2. 3、1:2. 4、1:2. 5 或 1:2.6。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与添加剂的摩尔比为1:1-2,例如 可为 1. 5 或 1:2。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与配体的摩尔比为1:0. 04-0. 1， 例如可为 1:0. 04、1:0. 06、1:0. 08 或 1:0. 1。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与助剂的摩尔比为1:0. 1-0. 15， 即所述式（I)化合物的摩尔用量与构成所述助剂的两种组分的摩尔用量之和的比为 1:0. 1-0. 15,例如可为 1:0. 1、1:0. 12、1:0. 14 或 1:0. 15。 在本专利技术的所述合成方法中，所述惰性气体例如可为氮气或氣气。 在本专利技术的所述合成方法中，所述硅胶柱可为300-400硅胶色谱柱，W体积比为 1:2的乙酸乙醋与丙酬的混合液作为洗脱液。 综合上述，本专利技术提供了一种4-氨基哇嘟化合物的合成方法，所述方法通过多个 要素的选择与组合，从而取得了良好的技术效果，能够W高产率获得目的产物，从而在医药 中间体合成
具有良好的应用前景和工业化潜力。【具体实施方式】 下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细说明，但运些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本专利技术的保护范围局限于此。 实施例本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种下式(III)所示4‑氨基喹啉类化合物的合成方法，所述方法包括：在惰性气体氛围下，向溶剂中加入下式(I)化合物和式(II)化合物，搅拌混合10‑15分钟，然后依次加入催化剂、添加剂、碱、配体和助剂，并升温至50‑60℃搅拌反应4‑5小时，反应完毕后冷却至室温，真空浓缩后，过硅胶柱色谱纯化得到式(III)化合物，其中，R1选自H、卤素、C1‑C6烷基或C1‑C6烷氧基；R2独立地选自C1‑C6烷基或C6‑C10环烷基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王伍顺，
申请(专利权)人：王伍顺，
类型：发明
国别省市：山东;37
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