血液滤器及其制造方法技术

本发明专利技术提供一种血液滤器，所述血液滤器包括：多孔元件；以及存在于该多孔元件的表面的至少一部分上的共聚物，所述共聚物包含：包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3、以及An－如说明书及权利要求书中所记载的那样)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及。特别地，本专利技术作为能够选择性地从全血中 除去白血球的白血球除去滤器及其制造方法也是有用的。
技术介绍
血液制剂通常为以人的血液或从人的血液得到的物质为有效成分的医药品，主要 分为输血用血液制剂和血浆分级制剂。"输血用血液制剂"为人的血液的全部（全血）或由 人的血液分离?制备红细胞、血小板、血浆等成分而成的制剂（成分制剂），目前，主要使用 成分制剂。另一方面，"血浆分级制剂"是从人的血液的血浆中将治疗所需要的血浆蛋白依 种类分离纯化而得到的，作为主要的血浆分级制剂，可举出白蛋白制剂、免疫球蛋白制剂、 凝血因子制剂。 对于输血用血液制剂而言，作为安全对策之一，在保存之前实施除去白血球的处 理。这是为了减少因白血球导致的发热反应、感染症等副作用。为了在保存之前除去白血 球，包括以下方法：使用采血装置进行的机械除去方法、或使用白血球除去滤器进行过滤的 方法，例如，推荐将1袋输血用血液制剂中含有的白血球数降低至IX 1〇6个以下。 尤其是，从操作的简便性、低成本方面考虑，广泛使用以无纺布等纤维状多孔元 件、多孔陶瓷等非纤维状多孔元件为滤器材料的过滤法。另外，为了改善这些滤器材料的白 血球的除去效率、血小板的回收效率，报道了多种用表面处理剂涂覆滤器材料的表面的技 术。 作为这样的涂覆剂（表面处理剂），例如，报道了具有非离子性亲水性基团和碱性 含氮官能团的聚合物，具体而言，报道了由97摩尔％的（甲基）丙烯酸2 -羟基乙酯和3摩 尔％的（甲基）丙烯酸N，N-二甲基氨基乙酯构成的共聚物（例如，参见专利文献1)。同 样还报道了具有带亲水性官能团的单体（A)、带碱性官能团的单体（B)、和带反应性官能团 的单体（C)作为单体成分并以规定的摩尔比构成的共聚物，具体而言，报道了具有丙烯酸 2-甲氧基乙酯（单体（A))、甲基丙烯酸N，N-二甲基氨基乙酯（单体（B))、和甲基丙烯 酸2 -羟基乙酯（单体（C))作为单体成分，以规定的摩尔比构成的共聚物（例如，参见专 利文献2)。后者的共聚物中，通过单体（A)及（B)，在血小板的粘着·活化被抑制的同时， 白血球得以被选择性地吸附，进而，通过单体（C)，表面处理剂在基材上的固定化得以持续， 在制造及使用时表面处理剂不从基材脱离（溶出）。 与上述那样的对白血球显示吸附性的涂覆剂（表面处理剂）相对地，对于在表面 上具有在侧链上包含阳离子及阴离子的高分子材料的基材而言，已知由于其静电平衡，该 表面保持电中性，从而具有防止生物材料（蛋白质、细胞等）的吸附的作用。也提出了利用 了这些功能的涂覆材料，近年来，关于在玻璃、聚合物基板等上固着?固定化的方法，也报道 了多种方法。例如，报道了于200~450°C对由包含具有磷酸酯基的聚合物的涂覆液形成的 膜进行加热处理而得到的涂覆膜，在维持蛋白质非吸附特性的同时，耐久性也优异（例如， 参见专利文献3)，在医疗用器具、器材等中，它们作为抑制多种生物材料附着的涂覆材料而 受到期待。 现有技术文献 专利文献 日本特开2002 - 291875号公报 国际公开第2010/113632号小册子 日本特开2007 - 63459号公报
技术实现思路
专利技术所要解决的课题 本专利技术的目的在于提供、特别是能够从血液中选择性地除 去白血球的白血球除去滤器及其制造方法。更具体而言，本专利技术的目的在于提供使得白血 球的除去效率、血小板的回收效率得以改善的白血球除去滤器及其制造方法。 使用以无纺布等纤维状多孔元件、多孔陶瓷等非纤维状多孔元件为滤器材料的以 往的过滤法时，血液成分被滤器材料非选择地吸附，因此，白血球的除去效率、血小板等的 回收效率不充分。为了改善上述效率，迄今为止，已针对用对白血球显示吸附性、但抑制血 小板的粘着?活化的涂覆剂来涂覆滤器材料的表面的技术进行了各种研究，但除了白血球 的除去效率、血小板的回收效率的改善效果之外，涂覆的耐久性也不充分。 用于解决课题的手段 本申请的专利技术人所关注的并非现有的那些对白血球显示吸附性、但抑制血小板的 粘着·活化的涂覆剂，而是着眼于作为具有抑制包括白血球在内的多种生物材料附着的能 力的涂覆材料而受到期待的具有磷酸酯基的聚合物，进行了深入研究。结果发现，对于用包 含特定的有机基团的共聚物涂覆表面的至少一部分而成的多孔元件，通过适当选择多孔元 件的微孔的尺寸，从而能捕获白血球等所期望的血液成分，但不吸附其他血液成分从而使 其他血液成分通过，这样的多孔元件作为所期望的血液成分的除去效率、回收效率得以改 善的血液滤器是有用的，从而完成了本专利技术。 即，本专利技术如下所述： 1.血液滤器，其包括： 多孔元件；及 存在于该多孔元件的表面的至少一部分上的共聚物，所述共聚物包含：包含下述 式（a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式（b)表示的有机基团的重复单元； (式中，1]31、1]32、俨、1^及1^3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1~5的直链或 支链烷基，而且ArT表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子 中的阴离子。） 2.如项1所述的血液滤器，其中，包含上述式（a)表示的有机基团的重复单元及包 含上述（b)表示的有机基团的重复单元分别为由下述式（A)及（B)表示的单体衍生的重复 单元； (式中，Γ、Tb、Ual、Ua2、Ubl、U b2及U b3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1~5的 直链或支链烷基，Q^SQb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，R^SRb各自独立地表示可 被卤原子取代的、碳原子数1~10的直链或支链亚烷基，ArT表示选自卤化物离子、无机酸 根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，而且m表示0~6的整数。） 3.上述项2所述的血液滤器，其中，m为l，Ra及Rb各自独立地表示亚乙基或亚丙 基； 4.上述项1~3中任一项所述的血液滤器，其中，上述共聚物还包含由下述式（C) 或（D)表示的单体衍生的交联结构； (式中，1^、1^及1^各自独立地表示氢原子、或碳原子数1~5的直链或支链烷基， Rd各自独立地表示可被卤原子取代的、碳原子数1~10的直链或支链亚烷基。） 5.上述项4所述的血液滤器，其中，各自独立地表示氢原子或甲基，1]? 示氢原子，Rd各自独立地表示亚乙基或亚丙基； 6.上述项1~5中任一项所述的血液滤器，其中，上述多孔元件为无纺布； 7.血液滤器的制造方法，包括以下工序： 将下述共聚物涂覆于多孔元件的表面的至少一部分的工序，其中所述共聚物包 含：包含下述式（a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式（b)表示的有机基团的重复 单元；以及 于一 200°C~200°C干燥经涂覆的多孔元件的工序； (式中，1]31、1]32、俨、1^及1^3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1~5的直链或 支链烷基，而且ArT表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子 中的阴离子。） 8.上述项7所述的制造方法，其中，包含上述式（a)表示的有机基团的重复单元及 包含上述式（b)表示的有机基团的重复单元分别为由下述式（A)及（B)表示的单体衍生的 重复单元；(式中，r、Tb、ir1、ir2、ubl、u b2及ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1~5的 本文档来自技高网...

【技术保护点】
血液滤器，其包括：多孔元件；及存在于该多孔元件的表面的至少一部分上的共聚物，所述共聚物包含：包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元，式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，而且An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：金木达朗，岸冈高广，西野泰斗，广井佳臣，大谷彩子，小泽智行，
申请(专利权)人：日产化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP