本发明专利技术公开了一种3-氯-5-溴-2-吡啶甲酸的合成方法，属于化学合成领域。本发明专利技术用3-氨基吡啶为原料，加入浓盐酸和双氧水制成重氮盐溶液，在三口烧瓶中，加入CuCl、二氯甲烷和浓盐酸，将重氮盐溶液滴加在其中，调节pH，萃取、分离、旋转蒸发得到2,3-二氯吡啶，用无水乙醇进行溶解，向其中滴加水合肼溶液，在氮气保护下进行回流可得到3-氯-2-氰基吡啶，再通过特定条件用3-氯-2-氰基吡啶生成3-氯吡啶-2-甲酸，再加入N-溴代丁二酰亚胺进行溴代反应最终得3-氯-5-溴-2-吡啶甲酸。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术公开了，属于化学合成领域。
技术介绍
2-、3_吡啶甲酸及其衍生物表现出显著的生理活性，广泛用于医药、农业及日用 化学品中。2-吡啶甲酸衍生物可用作除草剂及神经性药物等中间体。3-吡啶甲酸用作维 生素、药物和植物生长调节剂，是很有前途的医药中间体和饲料添加剂，还可用作头发促进 剂、染发剂及聚合物稳定剂，并可作为活性基团开发新的活性染料等。4-吡啶甲酸作为医药 中间体主要用来制取异烟肼（雷米封），也可用它合成异烟酰腙、酯类等衍生药，农药领域 也可制抗倒胺等。 我国于70年代开始生产3-吡啶甲酸（烟酸），生产工艺落后，规模小，成本高，主 要用于医药领域。随着国民经济的快速发展，饲料和食品行业对烟酸的需求量急剧增加，现 有的生产装置和工艺远不能满足市场的发展要求。 工业上，吡啶甲酸通常由烷基吡啶如2-、3-、4_甲基吡啶，2-甲基-5-乙基吡啶 (MEP)或喹啉等为原料（我国采用进口甲基吡啶为原料）在有催化剂或无催化剂条件下，通 过液相或气相氧化制备。氧化剂可以是高锰酸钾、硝酸、二氧化硒、过氧化 氢、空气、氧或臭氧等。
技术实现思路
本专利技术提供一种反应条件温和、收率高的3-氯-5-溴-2-吡啶甲酸的合成方法。 为达到上述目的，本专利技术3-氯-5-溴-2-吡啶甲酸的合成路线为：本专利技术涉及的3-氯-5-溴-2-吡啶甲酸的合成过程包括以下步骤： (1)在IL的三口烧瓶中，加入35~45g的3-氨基吡啶，并向烧瓶中加入300~400mL质 量浓度60~70%的盐酸，用机械搅拌使其完全溶解，之后至于水浴中，控制温度为5~TC 后向其中加入100~IlOmL质量分数10~12%的双氧水，并保持在此温度下搅拌反应2~ 3h，搅拌反应后降低温度至-5°C，之后加入100~IlOg的NaNO2，并继续搅拌25~30min， 得重氮盐溶液； (2) 取另一个IL的三口烧瓶中，向其中分别加入20~22gCuCl，250~300mL二氯甲烷 和5~7mL质量分数70%的浓盐酸，之后在搅拌的条件下将上述制得重氮盐溶液缓慢加入 到烧瓶中，并控制温度在15~20°C，加入完成后保持此温度下搅拌20~40min，再将温度 升温至30~40°C，继续反应1~2h，反应结束后冷却至室温，用NaOH溶液调节pH至中性， 调节后将溶液移至分液漏斗，加入50~60mL的二氯甲烷进行萃取，合并有机相，进行旋转 蒸发，得到晶体2, 3-二氯P比啶； (3) 取上述50~55g的2, 3-二氯吡啶放入500mL的烧瓶中，加入380~400mL的无水 乙醇进行溶解，向其中滴加100~120mL质量分数50%水合肼溶液，在氮气保护下进行回流 6~8h，回流结束后将溶液冷却至室温，进行过滤，用碳酸氢钠溶液清洗2~3次后过滤，即 可得到3-氯-2-氰基P比啶； (4) 在装有温度计、回流冷凝管的250mL的三口圆底烧瓶中，分别加入15~20g上述的 3_氯-2-氰基吡啶，向其中加入100~150mL的蒸馏水，用磁力搅拌30~40min，再向其中 加入10~15mL浓度为30%的NaOH溶液，放置油浴中加热升温至95°C，并在此温度下保温 2~3h，反应结束后降温至75~80°C，用质量分数50~60%盐酸调节pH值为7,向其中加 入0. 7~Ig的活性炭，脱色50~60min，进行过滤后在滤液中再加入质量分数50~60%盐 酸调节PH为2~3,降温至20~30°C，过滤水洗，得3-氯吡啶-2-甲酸； (5) 取60~70g上述制得的3-氯吡啶-2-甲酸加入到500mL的烧瓶中，再向其中加入 90~120mL的四氯化碳溶剂，在氮气保护下油浴加热至回流，之后加入1~3gN-溴代丁二 酰亚胺，在搅拌下反应30~40min，反应结束后自然冷却至室温，进行过滤，再用15~20mL 的四氯化碳清洗滤渣2~3次，之后在60~70°C下干燥1~2h，即可得3-氯-5-溴-2-吡 啶甲酸。 具体实施方案 本专利技术涉及的一种3-氯-5-溴-2-吡啶甲酸的合成过程包括以下步骤： 首先在IL的三口烧瓶中，加入35~45g的3-氨基吡啶，并向烧瓶中加入300~400mL 质量浓度60~70%的盐酸，用机械搅拌使其完全溶解，之后至于水浴中，控制温度为5~ 7°C后向其中加入100~IlOmL质量分数10~12%的双氧水，并保持在此温度下搅拌反 应2~3h，搅拌反应后降低温度至-5°C，之后加入100~IlOg的NaNO 2，并继续搅拌25~ 30min，得重氮盐溶液；取另一个IL的三口烧瓶中，向其中分别加入20~22gCuCl，250~ 300mL二氯甲烷和5~7mL质量分数70%的浓盐酸，之后在搅拌的条件下将上述制得重氮 盐溶液缓慢加入到烧瓶中，并控制温度在15~20°C，加入完成后保持此温度下搅拌20~ 4〇min，再将温度升温至30~40 °C，继续反应1~2h，反应结束后冷却至室温，用NaOH溶液 调节pH至中性，调节后将溶液移至分液漏斗，加入50~60mL的二氯甲烷进行萃取，合并 有机相，进行旋转蒸发，得到晶体2, 3-二氯吡啶；取上述50~55g的2, 3-二氯吡啶放入 500mL的烧瓶中，加入380~400mL的无水乙醇进行溶解，向其中滴加100~120mL质量分 数50%水合肼溶液，在氮气保护下进行回流6~8h，回流结束后将溶液冷却至室温，进行过 滤，用碳酸氢钠溶液清洗2~3次后过滤，即可得到3-氯-2-氰基吡啶；在装有温度计、回流 冷凝管的250mL的三口圆底烧瓶中，分别加入15~20g上述的3-氯-2-氰基吡啶，向其中 加入100~150mL的蒸馏水，用磁力搅拌30~40min，再向其中加入10~15mL浓度为30% 的NaOH溶液，放置油浴中加热升温至95°C，并在此温度下保温2~3h，反应结束后降温至 75~80°C，用质量分数50~60%盐酸调节pH值为7,向其中加入0. 7~Ig的活性炭，脱色 50~60min，进行过滤后在滤液中再加入质量分数50~60%盐酸调节pH为2~3,降温至 20~30°C，过滤水洗，得3-氯吡啶-2-甲酸；取60~70g上述制得的3-氯吡啶-2-甲酸 加入到500mL的烧瓶中，再向其中加入90~120mL的四氯化碳溶剂，在氮气保护下油浴加 热至回流，之后加入1~3gN-溴代丁二酰亚胺，在搅拌下反应30~40min，反应结束后自然 冷却至室温，进行过滤，再用15~20mL的四氯化碳清洗滤渣2~3次，之后在60~70°C下 干燥1~2h，即可得3-氯-5-溴-2-吡啶甲酸。 实例 1 首先在IL的三口烧瓶中，加入35g的3-氨基吡啶，并向烧瓶中加入300mL质量浓度60% 的盐酸，用机械搅拌使其完全溶解，之后至于水浴中，控制温度为5°C后向其中加入IOOmL 质量分数10%的双氧水，并保持在此温度下搅拌反应2h，搅拌反应后降低温度至-5°C，之后 加入100g的NaNO2，并继续搅拌25min，得重氮盐溶液；取另一个IL的三口烧瓶中，向其中 分别加入20gCuCl，250mL二氯甲烷和5mL质量分数70%的浓盐酸，之后在搅拌的条件下将 上述制得重氮盐溶液缓慢加入到烧瓶中，并控制温度在15°C，加入完成后保持本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种3‑氯‑5‑溴‑2‑吡啶甲酸的合成方法，其特征在于3‑氯‑5‑溴‑2‑吡啶甲酸的合成：（1）在1L的三口烧瓶中，加入35～45g的3‑氨基吡啶，并向烧瓶中加入300～400mL质量浓度60～70%的盐酸，用机械搅拌使其完全溶解，之后至于水浴中，控制温度为5～7℃后向其中加入100～110mL质量分数10～12%的双氧水，并保持在此温度下搅拌反应2～3h，搅拌反应后降低温度至‑5℃，之后加入100～110g的NaNO2，并继续搅拌25～30min，得重氮盐溶液；（2）取另一个1L的三口烧瓶中，向其中分别加入20～22gCuCl，250～300mL二氯甲烷和5～7mL质量分数70%的浓盐酸，之后在搅拌的条件下将上述制得重氮盐溶液缓慢加入到烧瓶中，并控制温度在15～20℃，加入完成后保持此温度下搅拌20～40min，再将温度升温至30～40℃，继续反应1～2h，反应结束后冷却至室温，用NaOH溶液调节pH至中性，调节后将溶液移至分液漏斗，加入50～60mL的二氯甲烷进行萃取，合并有机相，进行旋转蒸发，得到晶体2,3‑二氯吡啶；（3）取上述50～55g的2,3‑二氯吡啶放入500mL的烧瓶中，加入380～400mL的无水乙醇进行溶解，向其中滴加100～120mL质量分数50%水合肼溶液，在氮气保护下进行回流6～8h，回流结束后将溶液冷却至室温，进行过滤，用碳酸氢钠溶液清洗2～3次后过滤，即可得到3‑氯‑2‑氰基吡啶；（4）在装有温度计、回流冷凝管的250mL的三口圆底烧瓶中，分别加入15～20g上述的3‑氯‑2‑氰基吡啶，向其中加入100～150mL的蒸馏水，用磁力搅拌30～40min，再向其中加入10～15mL浓度为30%的NaOH溶液，放置油浴中加热升温至95℃，并在此温度下保温2～3h，反应结束后降温至75～80℃，用质量分数50～60%盐酸调节pH值为7，向其中加入0.7～1g的活性炭，脱色50～60min，进行过滤后在滤液中再加入质量分数50～60%盐酸调节pH为2～3，降温至20～30℃，过滤水洗，得3‑氯吡啶‑2‑甲酸；（5）取60～70g上述制得的3‑氯吡啶‑2‑甲酸加入到500mL的烧瓶中，再向其中加入90～120mL的四氯化碳溶剂，在氮气保护下油浴加热至回流，之后加入1～3gN‑溴代丁二酰亚胺，在搅拌下反应30～40min，反应结束后自然冷却至室温，进行过滤，再用15～20mL的四氯化碳清洗滤渣2～3次，之后在60～70℃下干燥1～2h，即可得3‑氯‑5‑溴‑2‑吡啶甲酸。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：高大元，王志慧，
申请(专利权)人：高大元，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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