一种脱苄合成d‑生物素的改进方法技术

本发明专利技术公开了一种脱苄合成d‑生物素的改进方法。现有用金属钠在液氨中脱苄制备生物素的方法，均无法脱苄完全。本发明专利技术的技术方案为，首先，将双苄基生物素在液氨中用金属钠脱苄成单苄基生物素；接着，将单苄基生物素与硅烷保护剂反应，单苄基生物素的一个氨基连同羧基一起被保护得到单苄基生物素的基团保护物；然后，将单苄基生物素的基团保护物再次在液氨中用金属钠脱苄，酸中和并脱保护得到脱苄完全的d‑生物素粗品；最后将生物素粗品精制得到精品d‑生物素。本发明专利技术脱苄几乎完全，d‑生物素收率高，非常适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种脱苄合成d-生物素的改进方法
本专利技术涉及有机化学合成领域，具体地说是一种脱苄合成d-生物素的改进方法。
技术介绍
生物素(biotin)又称维生素H或辅酶R，是一种水溶性的B族维生素。1944年首次完成了生物素的全合成，目前市场上供应的生物素均为化学全合成制备。生物素的化学全合成存在反应步骤多、工艺难度大的问题，当今d-生物素的立体选择性全合成是有机化学界一个具有挑战性的研究课题。迄今为止，已开发出多条d-生物素的全合成路线，但目前公认的最具工业化价值的仍是Goldberg-Sternbach路线。1949年US2489238公开了这条著名的全合成路线，以富马酸为起始原料，通过多步反应得到手型内酯，用硫代乙酸钾处理得到硫内酯，进一步格氏加成并氢化得到双苄生物素，最后脱苄关环得到生物素。反应路线如下：后来大量的研究关注于两个方面：(1)研究了许多的方法用于改进手型内酯的合成；(2)研究了不同的方法用于侧链戊酸的连接。无论怎样改进Goldberg-Sternbach路线，最后均集中在合成得到的双苄生物素需要脱苄变成生物素。早期采用的氢溴酸脱苄效率低，一般只能得到30～40％的产物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种脱苄合成d‑生物素的改进方法，其特征在于：首先，将双苄基生物素在液氨中用金属钠脱苄成单苄基生物素；接着，将单苄基生物素与硅烷保护剂反应，单苄基生物素的一个氨基连同羧基一起被保护得到单苄基生物素的基团保护物；然后，将单苄基生物素的基团保护物再次在液氨中用金属钠脱苄，酸中和并脱保护得到脱苄完全的d‑生物素粗品；最后将生物素粗品精制得到精品d‑生物素。

【技术特征摘要】
1.一种脱苄合成d-生物素的改进方法，其具体步骤如下：第一步，将双苄基生物素溶解于惰性溶剂中，然后加入液氨，常压下，控制温度低于液氨的沸点，分多次加入金属钠，金属钠的投料总摩尔量是双苄生物素摩尔量的2-4倍；金属钠投料完毕，直到反应液的颜色由蓝色转变成乳白色时，脱单苄基的过程结束，加入与金属钠等摩尔量的固体氯化铵，搅拌中和，将氨挥发，加水，调pH值为2-6，单苄基生物素从水溶液中析出，过滤干燥后，得到的产物直接用于下一步保护反应；第二步，酰胺基的保护：上步得到的产物通氮气保护，加入作为溶剂兼反应剂的硅烷保护剂，在80-126℃下反应，检测原料消失即为反应终点，保护完毕直接减压回收硅烷保护剂，得到单苄基生物素的基团保护物，第二步的产物直接进入下一脱苄进程；第三步，脱去另一分子苄基的反应：将第二步得到的产物溶解于惰性溶剂中，然后加入液氨，常压下，控制温度低于液氨的沸点，分多次加入金属钠，金属钠的投料总摩尔量是双苄生物素摩尔量的1-2倍；金属钠投料完毕，...

【专利技术属性】
技术研发人员：皮士卿，王业节，郭东初，张伟峰，潘夏峰，
申请(专利权)人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：浙江;33