一种合成S‑1‑[(S)‑2‑(3,4,5‑三甲氧苯基)丁酰基]哌啶‑2‑羧酸的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成S‑1‑[(S)‑2‑(3,4,5‑三甲氧苯基)丁酰基]哌啶‑2‑羧酸的方法。采用消旋的2‑(3,4,5‑三甲氧苯基)丁酸与手性的S‑哌啶‑2‑羧酸甲酯发生缩合和水解后得到非对映异构体(R,S)‑型Ⅱ’和(S,S)‑型Ⅱ，利用该非对映异构体酸与手性的R‑苯乙胺成盐速度的差别，成功地将非对映异构体进行了有效成盐拆分分离，成盐后加入酸，将拆分剂去除后得到所需要构型的(S,S)‑型化合物Ⅱ。母液加碱回流后，又可以将非需要的构型再次转变成非对映异构体原料，循环利用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及一种合成S-1-赃晚-2-簇酸 的方法，属于生物有机合成领域。
技术介绍
1993年，Sc虹eiber和化油tree小组将化学和生物学结合，发现了人工胞内受体 和细胞渗透配体之间发生二聚，此后基于配体参与的免疫亲和重组蛋白多聚化生物开关的 设计、合成和利用逐渐成为研究热点，寻找和发展可W进行多聚化的新型分子结构也引起 生物化学家的极大兴趣。 S-1-赃晚-2-簇酸（CAS: 195202-29-6)作 为多聚化生物试剂AP20187的关键中间体，仅有少数几篇文献进行了该化合物合成方法的 报道。 该化合物的文献和专利（W02012/103279A2)合成方法如下： 阳〇化]方法一：消旋的2-化4,5-S甲氧苯基）下酸先采用（-)-辛克尼定在乙腊中进行 多次成盐拆分后，得到对映纯（S)-2-化4, 5-S甲氧苯基）下酸，然后再与S-赃晚-2-簇酸 甲醋反应后得到。该方法的缺点为（-)-辛克尼定价格昂贵，拆分后另一半原料无法利用， 存在浪费，同时缩合产物需要柱层析纯化，限制了该方法进一步放大，无法满足市场需求。 方法二：3, 4, 5-S甲氧苯乙酸先采与伪麻黄碱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成S‑1‑[(S)‑2‑(3,4,5‑三甲氧苯基)丁酰基]哌啶‑2‑羧酸的方法，其特征在于包括以下步骤：第一步、2‑(3,4,5‑三甲氧苯基)丁酸I与1‑1.2当量S‑哌啶‑2‑甲酸甲酯，在1‑1.2当量2‑氯‑1‑甲基碘代吡啶存在下，二氯甲烷或1,2‑二氯乙烷中发生缩合反应，水洗，有机层加入1.2‑2.0当量无机碱水解得到非对映异构体(S,S)‑型Ⅱ和(R,S)‑型Ⅱ’混合物，收率72‑74％；第二步、在非对映异构体(S,S)‑型Ⅱ和(R,S)‑型Ⅱ’混合物中加入乙酸乙酯，控制温度在20‑30℃下，保持均匀速度滴加0.48‑0.52当量R‑α‑苯乙胺的乙酸乙酯溶液，滴加结束后，保温继续...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：高峰，曾赛兰，
申请(专利权)人：上海晋鲁医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31