一种合成（3R，5S）-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯的方法技术

本发明专利技术是一种合成（3R，5S）-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯的方法，包括如下的步骤：制备4-氯-3-羟基丁酸乙酯；通过4-氯-3-羟基丁酸乙酯制备（S）-6-氯-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯；在反应釜中以适量纯化水做溶剂，加入磷酸氢盐配置成摩尔浓度为0.05mol/L-0.15mol/L的pH缓冲液，在生物催化剂和氢供体的存在下生成（3R，5S）-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯溶液,反应时间为10-15h，反应温度为45-55℃，反应后依次经过过滤、萃取、减压浓缩和精蒸步骤可得到（3R，5S）-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯成品；（S）-6-氯-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯的质量体积浓度为8g/mL-17g/mL，羰基还原酶使用量为（S）-6-氯-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯的4%-6%。本发明专利技术不仅能够降低生产成本，利于节能减排，而且生产反应过程中摩尔收率更高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化合物制备方法，特别是一种(3R，5S)-6-氯-3，5_ 二羟基己酸叔丁酯的制备方法。
技术介绍
目前，生产(3R，5S)-6-氯-3，5-二羟基己酸叔丁酯通过如下的化学合成法:采用硼氢化钾催化还原(S)-6-氯-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯得到的(3R，5S)-6-氯-3，5- 二羟基己酸叔丁酯，这种方法在反应过程中得到的(3R，5S)-6-氯-3，5- 二羟基己酸叔丁酯是消旋的，需要对其进行手性拆分，摩尔收率远低于50%，而且需要用到昂贵的试剂；另外，改进前在制备(3R，5S) -6-氣_3，5- 二轻基己酸叔丁酯(手性还原)时候，需要在_80100°C下才有较好的光学选择性，否则异构体杂质将会高达15%以上，如此低温，一般只有采用液氮冷却才能实现，因此产业化的装备要求将会很高，并且这些专用设备的投入将会高达300万元以上，成本非常高，而且在制备液氮过程中将会消耗大量的电能；在实际生产过程中，每吨(3R，5S)-6-氯-3，5- 二羟基己酸叔丁酯需要消耗上千立方米的液氮，这将会消耗大量的电能消耗，非常不利于节能减排。【
技术实现思路
】本专利技术要解决的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成（3R，5S）‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯的方法，其特征在于，包括如下的步骤：   （1）、制备4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯；   （2）、通过4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯制备（S）‑6‑氯‑5‑羟基‑3‑羰基己酸叔丁酯；   （3）、在反应釜中以适量纯化水做溶剂，加入磷酸氢盐配置成摩尔浓度为0.05mol/L‑0.15mol/L的pH缓冲液，以步骤（2）中合成的（S）‑6‑氯‑5‑羟基‑3‑羰基己酸叔丁酯作反应底物，使该底物在生物催化剂和氢供体的存在下发生不对称还原反应生成（3R，5S）‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯溶液,反应时间为10‑15h，反应温度为45‑55℃，反应过程中加...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：舒茂胜，颜强立，周小刚，靳洪欣，
申请(专利权)人：连云港宏业化工有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32