治疗骨髓性白血病的方法技术

提供了一种治疗骨髓性白血病的方法。所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的CXCR4-拮抗肽和治疗有效量的化学治疗剂的步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
和
技术介绍
本专利技术设及并且更特别地，设及CXCR4-括抗肤和化学 治疗剂在骨髓性白血病的治疗中的用途。 急性骨髓性白血病（AML)是特征在于造血干细胞和祖细胞（胚细胞）增殖不受 控制，分化为成熟细胞的能力降低的一类异质性疾病巧stey等，Lance口68:1894-1907， 2006)。尽管对化学治疗剂敏感，但是对于AML患者而言长期无病存活率仍较低并且多数 最终由微小残留病（M畑；Matsunaga等，化tMed. 9:1158 - 65,2003)复发。骨髓度M)是 M畑的主要部位，其中AML细胞粘附于骨髓组分可提供对药物的防护巧stey等，Lancet 368:1894-1907,2006)。趋化因子受体CXCR4及其配体基质衍生因子-1 (SDF-1/CX化12) 是牵设白血病细胞和BM微环境之间的交流的重要作用因子（J.A.Burger和A.化led, Leukemia23:43 - 52, 2009)。 最初作为抗HIV化合物发现的称为AMD3100的双环拉胺类化icyclam)药物特别 地W括抗方式与CXCR4相互作用。用AMD3100阻断CXCR4受体导致造血祖细胞活动化。W0 2007/022523公开了CXCR4激动剂如AMD3100用于增强化学治疗方法在患有骨髓或造血系 统恶性肿瘤的受试者中的有效性的用途。T-140是作为通过与CXCR4特异性结合抑制HIV-1狂4-HIV-1)进入T细胞 的特异性CXCR4括抗剂开发的14-残基合成肤（Tamamura等，Biochem.Biophys.Res. Commun. 253(3) :877-882,1998)。随后，开发了T-140的肤类似物作为在纳摩尔水平具有 抑制活性的特异性CXCR4 括抗肤〇wo2004/087068公开了趋化因子受体，特别是CXCR4受体的括抗剂，及其例如，在 癌症的治疗、预防或诊断中的使用方法。'068号公布公开了示例性CXCR4肤括抗剂包括 T140和T140的衍生物，并且病理包括癌症如乳腺癌、脑癌、膜腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肾癌 和非小细胞肺癌。W0 00/09152公开了例如在癌症的治疗中CXCR4括抗剂的多种治疗性用途。W0 2004/024178公开了趋化因子受体括抗剂作为CXCR4受体的配体用于患者中 癌细胞转移扩散的调亡诱导治疗和/或预防的用途。 美国公布第2002/0156034号公开了CXCR4括抗剂用于治疗例如癌症中的造血细 胞的用途。W0 2002/020561公开了T-140的肤类似物和衍生物。561号公布证明要求保护的 肤为有效的CXCR4抑制剂，表现出高抗HIV病毒活性和低细胞毒性。 最近，CXCR4括抗剂TN140和AMD3100之间的对比研究表明TN140在AML中作为单 一疗法比AMD3100更有效。TN140和在较低程度上AMD3100诱导表达CXCR4的人AML细胞 衰退并且祀向側0/化1-3別(1/比-21?丫皿11化06)白血病起源细胞化1〇灯.211曰叫等，〔611 DeathandDisease,2012)〇 wo2004/020462公开了T-140另外的新型肤类似物和衍生物，包括4F-苯甲酯 基-TN14003。' 462号公布进一步公开了预防性和治疗性组合物和使用预防性和治疗性组 合物，利用T-140类似物治疗癌症，例如T-细胞白血病的方法。Beider等巧邱.Hematol. 39:282 - 92, 2011)报道称 4F-苯甲酯基-TN14003 对造 血系统来源的恶性肿瘤细胞包括AML表现出CXCR4-依赖性优先细胞毒性。在体内，皮下注 射4F-苯甲酯基-TN14003显著降低了人AML异种移植物的生长。 有治疗骨髓性白血病的安全且有效的方法将非常有利。
技术实现思路
根据本专利技术的一个方面，提供了一种。所述方法包括向 有需要的受试者施用治疗有效量的CXCR4-括抗肤和治疗有效量的化学治疗剂的步骤。 根据在下述本专利技术优选实施方案中另外的特征，骨髓性白血病为急性骨髓性白血 病。 根据在下述本专利技术优选实施方案中另外的特征，骨髓性白血病为急性骨髓性白血 病。 所述CXCR4-括抗肤如SEQIDNO: 1所示并且所述化学治疗剂为阿糖胞巧。 根据在描述的优选实施方案中另外的特征，所述CXCR4-括抗肤具有如SEQID NO: 1所示的氨基酸序列。 根据在描述的优选实施方案中另外的特征，所述化学治疗剂为阿糖胞巧。 根据在描述的优选实施方案中另外的特征，按介于0. 1至lOmg/kg体重的日量向 所述受试者施用所述CXCR4-括抗肤。 根据在描述的优选实施方案中另外的特征，按介于1至lOg/平方米身体面积的日 量向所述受试者施用阿糖胞巧。 根据在描述的优选实施方案中另外的特征，所述CXCR4-括抗肤经皮下施用。 根据在描述的优选实施方案中另外的特征，所述阿糖胞巧经静脉施用。 根据在描述的优选实施方案中另外的特征，在所述化学治疗剂施用前至少一天向 所述受试者施用所述CXCR4-括抗肤。 根据在描述的优选实施方案中另外的特征，在所述化学治疗剂施用前至少一小时 向所述受试者施用所述CXCR4-括抗肤。 本专利技术通过提供一种安全且有效的治疗骨髓性白血病的新方法成功地解决了目 前已知配置的缺点。 除非另有定义，本文使用的所有技术和/或科学术语均具有本专利技术所属领域中普 通技术人员通常所理解的相同含义。虽然在本专利技术实施方案的实践或试验中可使用与本文 所述类似或等效的方法和材料，但是下面描述的是示例性方法和/或材料。如有冲突，W专 利说明书，包括定义为准。另外，所述材料、方法和实例仅为说明性而非旨在为必要性限制。【附图说明】 本文仅W举例的方式，参考附图描述了本专利技术的一些实施方案。现详细地具体参 考附图，强调所示细节仅举例而言并且是为了说明性讨论本专利技术实施方案的目的。就运一 点而言，随附图所做的描述使得对于本领域中的技术人员而言可如何实践本专利技术的实施方 案显而易见。 图中： 图1-7为说明用4F-苯甲酯基-TN14003(SEQIDNO: 1;本文也称为化-8040;浓 度为2.4、4.8、9.6或12111邑/蛇）、阿糖胞巧（4^-(：;浓度为20〇111邑/蛇）或其组合处理正常 C57化/6小鼠对处理5天后进行的血细胞计数的影响的柱状图。 具体地：[003引 图1说明了单独的化-8040、ARA-C或其组合对白血细胞（WBC;l(f/y1)的影响。 图2说明了单独的化-8040、ARA-C或其组合对红血细胞（RBC;l(f/y1)的影响。 图3说明了单独的化-8040、ARA-C或其组合对血液中红血细胞的体积百分比（血 细胞比容；％ )的影响。 图4说明了单独的化-8040、ARA-C或其组合对血红蛋白密度（服B;g/dl)的影响。 图5说明了单独的化-8040、ARA-C或其组合对血小板密度（lOVy1)的影响。[00測 图6说明了单独的化-8040、ARA-C或其组合对淋己细胞Ab密度（10^y1)的影 响。 图7说明了单独的化-8040、ARA-C或其组合对嗜中性Ab密度（103/ y 1)的影响。【具体实施方式】 本专利技术，在其一些实本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗骨髓性白血病的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的CXCR4‑拮抗肽和治疗有效量的化学治疗剂，从而治疗所述骨髓性白血病。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿姆农·佩莱德，亚龙·佩雷格，
申请(专利权)人：拜欧肯治疗有限公司，拜欧利纳斯有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL