一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素及其制备方法。本发明专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一种四氧化三铁负载姜黄素及其制备方法。本发明专利技术是为了解决现有姜黄素作为抗癌药物使用时水溶性差、稳定性低以及生物利用度低的问题。超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素为核壳结构，从内向外依次由磁性Fe3O4纳米粒子、SiO2层、APTES层和CCM层组成；方法：一、磁性Fe3O4纳米粒子的制备；二、磁性Fe3O4@SiO2纳米粒子的制备；三、磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的制备；四、Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的制备。本发明专利技术用于改善姜黄素的水溶性、提高其稳定性及靶向性、增强抗肿瘤疗效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一种四氧化三铁负载姜黄素及其制备方法。
技术介绍
癌症是严重威胁人生健康的重要疾病之一，减少毒副作用，高效治疗癌症成为人类一直关心的话题。目前治疗癌症的方法如化疗、手术治疗、放疗等毒副作用大，药物靶向性差，病人比较痛苦。理想的癌症治疗药物应是疗效高，药剂量少，靶向性好。因而开发低毒、高效的抗肿瘤药物成为癌症治疗重要方向。姜黄素(Curcumin，简写CCM)是从姜科植物姜黄根茎中提取的一种色素，具有良好的生理活性，能够抑制肿瘤生长，而且还具有抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、抗动脉粥样硬化、抗衰老清除自由基、利胆、抗肝细胞毒性、抗风湿、抑菌、抗低血压等广泛的药理作用。姜黄素的抗肿瘤活性得到广泛研宄，研宄表明，姜黄素是一种很强的抗氧化剂，有着特殊对称的分子结构，可以选择性抑制蛋白酪氨酸激酶和血小板来源的生长因子受体，从而抑制细胞无序增殖，并使凋亡恢复，达到抗肿瘤目的。具有抗癌谱广、抑制多种肿瘤细胞生长，毒副作用小等优点，不仅能够作为抗突变剂、抗促癌剂，同时也能诱导恶性肿瘤细胞的分化、肿瘤细胞的凋亡以及对肿瘤生长各周期都有较好的抑制作用。姜黄素其广泛的药理作用使其成为理想的抗肿瘤药物，具有广阔的应用前景。但姜黄素本身不溶于水，在中性和碱性条件下都不稳定、体内代谢快、吸收少、抗肿瘤活性偏低、生物利用度低，很大程度上限制了其使用。
技术实现思路
本专利技术是为了解决现有姜黄素作为抗癌药物使用时水溶性差、稳定性低、以及生物利用度低的问题，而提供了。一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素为核壳结构，从内向外依次由磁性Fe3O4纳米粒子、S1Jl、APTES层和CCM层组成。一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的制备方法具体是按以下步骤进行的:一、磁性Fe3O4纳米粒子的制备:将FeCl 3.6Η20和油酸钠加入到混合溶液A中超声分散1min?20min后，在温度为60°C?80°C的条件下回流3h?6h，反应结束后，采用分液漏斗进行分层，取出上清液，采用二次蒸馏水将上清液洗涤3?5次，采用旋转蒸发仪旋蒸5min?40min后，得到蜡状的油酸铁复合物；将蜡状的油酸铁复合物、油酸和1_十八烯在室温下超声分散1min?20min，得到分散液A，在升温速率为3°C /min?4°C /min和机械搅拌的条件下，将分散液A由室温升温至300°C?350°C，然后在温度为300°C?350°C下保温20min?60min后，静置冷却至室温，然后向其中加入无水乙醇，在转速为13000r/min的条件下离心分离1min?30min，得到固体产物，然后采用混合溶液B离心洗涤固体产物3?5次，得到磁性Fe3O4纳米粒子;所述FeCl 3.6H20与油酸钠的摩尔比为1: (2?4);戶斤述混合溶液A为EtOH、二次蒸馏水和正己烷的混合物，其中EtOH、二次蒸馏水与正己烷的体积比为4:3:7 ;所述蜡状的油酸铁复合物、油酸与1-十八烯的摩尔比为(I?4):1: (18?22);所述混合溶液B为乙醇和三氯甲烷的混合物，其中乙醇与三氯甲烷的体积比为6:1 ;二、磁性Fe3O4OS1;^米粒子的制备:向步骤一得到的磁性Fe 304纳米粒子中加入CHCl3超声振荡分散lh，得到分散液B，然后在5min?20min内匀速将分散液B加入到CTAB水溶液中，在温度为30°C?40°C的水浴条件下磁力搅拌20min?40min后，将水浴温度从30°C?40°C升温至60 V?70°C再磁力揽拌0.6h?1.5h，静置冷却后超声20min?40min，然后采用0.lmol/L的NaOH水溶液调节反应体系pH值为8，向反应体系中加入浓度为20%的TEOS乙醇溶液，然后在温度为30°C?40°C的水浴和转速为800r/min?1200r/min的条件下搅拌18h?30h，再向反应体系中加入乙醇，得到絮状沉淀物；将絮状沉淀物分散在乙醇中，离心分离得到Fe3O4OS1;^米粒子；所述步骤一得到的磁性Fe 304纳米粒子的质量与CHCl3的体积比为Img: (1.5?2)mL ;所述CTAB水溶液的浓度为0.2mol/L ;所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与CTAB水溶液的体积比为Img: (1.5?2)mL ;所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与浓度为20%的TEOS乙醇溶液的体积比为Img: (13?25)μ L ;所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与乙醇的体积比为lmg:4mL ；三、磁性Fe3O4OS12IgAPTES纳米粒子的制备:将步骤二得到的Fe3O4OS12纳米粒子、3-氨基丙基三乙氧基硅烷和甲苯混合后超声振荡分散30min后，在温度为50°C和转速为800r/min?1200r/min的条件下磁力搅拌7h，静止冷却，磁吸得到固体Fe3O4OS12OAPTES纳米粒子，采用温度为6°C?10°C的乙醇洗涤固体Fe3O4OS12IgAPTES纳米粒子3?5次，在温度为50°C的条件下真空烘干，得到磁性Fe3O4OS12IgAPTES纳米粒子；所述步骤二得到的Fe3O4OS12纳米粒子的质量与3-氨基丙基三乙氧基硅烷的体积比为Img: (5.5 ~ 7) μ L ;所述步骤二得到的Fe3O4OS12纳米粒子的质量与甲苯的体积比为Img: (I?1.5)mL ;所述步骤二得到的Fe3O4OS12纳米粒子的质量与温度为6°C?10°C的乙醇的体积比为Img: (3?5)mL ；四、Fe3O4OSi02@APTES@CCM的制备:将步骤三得到的磁性Fe3O4OS12OAPTES纳米粒子分散在干燥的CH2Cl2 I中，得到磁性Fe 304iSi02iAPTES纳米粒子分散液；将二酰氯、三乙胺I和干燥的CH2Cl2 II混合，得到混合溶液C，在机械搅拌的条件下在Ih内将姜黄素分散液滴加到混合溶液C中，然后在室温下避光反应2h，再向混合溶液C中加入三乙胺II，然后在Ih内将磁性Fe3O4OS12IgAPTES纳米粒子分散液滴加到混合溶液C中，在室温下避光反应3h后，磁吸固体，采用温度为6°C?10°C的乙醇洗涤固体3?5次，然后在温度为450C的真空条件下干燥，得到Fe304@Si02@APTES@CCM，即完成超顺磁性抗四氧化三铁负载姜黄素；所述姜黄素分散液是将姜黄素分散到干燥的DMF溶液中，其中姜黄素的质量与干燥的DMF溶液的体积比为Img:0.075mL ;所述步骤三得到的磁性Fe3O4OS12IgAPTES纳米粒子的质量与干燥的CH2Cl2 I的体积比为(0.2?0.8)mg:1mL ;所述步骤三得到的磁性Fe 304@S12OAPTES纳米粒子的质量与戊二酰氯的体积比为(0.2?0.4)mg:1 μ L ;所述步骤三得到的磁性Fe3O4OS12OAPTES纳米粒子的质量与三乙胺I的体积比为(0.05?0.15)mg:1yL;所述步骤三得到的磁性Fe3O4OS12IgAPTES纳米粒子的质量与干燥的CH2Cl2II的体积比为(I?1.8)mg:1mL ;所述步骤三得到的磁性Fe304@Si02@APTES纳米粒子与姜黄素的质量比为1: (8?12);所述步骤三得到的磁性Fe3O4OS12本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素，其特征在于超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素为核壳结构，从内向外依次由磁性Fe3O4纳米粒子、SiO2层、APTES层和CCM层组成。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：金英学，吴长星，程建军，李晶华，王琦，
申请(专利权)人：哈尔滨师范大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23
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