一种应用生物酶的红霉素制备方法技术

本发明专利技术提供了一种应用生物酶的红霉素制备方法，包括以下步骤：(1)取红色链霉菌菌种接种于一级种子培养基中，培养得一级种子液；(2)将一级种子液接种于二级种子培养基中，培养得二级种子液；(3)将二级种子液接种于发酵培养基中，培养过程中补加豆油、脂肪酶、玉米浆、蛋白酶等物质，培养一定时间后得到高红霉素含量的发酵液。上述红霉素的制备方法，通过发酵培养基及培养过程的控制的优化，特别是通过引入生物酶，提高了原料利用率及红霉素的发酵水平，简化工艺，降低了生产成本。

【技术实现步骤摘要】
一种应用生物酶的红霉素制备方法
本专利技术涉及抗生素发酵制备领域，特别是涉及一种红霉素的发酵制备方法。
技术介绍
红霉素属大环内脂类抗生素,它的抗菌谱和青霉素相似,特别对革兰氏阳性细菌、抗酸杆菌、立克次氏体及大病毒有抗菌活性,是治疗耐药性金黄色葡萄球菌感染和溶血性链球菌感染所引起疾病的首选药物,临床上可用于对青霉素过敏的患者。近年来，随着红霉素临床应用领域的扩大和以阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素等为代表的新型半合成红霉素的出现，红霉素生产和销售日趋活跃。红霉素发酵是采用一种放线菌(红色链霉菌)作为产生菌，经过复壮、分离、孢子培养制备成斜面孢子备用，然后将斜面孢子接入种子罐进行种子扩大培养，最后接入发酵复合培养基，通过对培养温度、PH、基质浓度等参数的控制，使其最大限度的产生红霉素的过程。目前国外红霉素发酵水平明显高于国内，因此，本领域迫切需要提供一种新的红霉素发酵制备方法，提高红霉素发酵水平，从而提高红霉素产量、降低发酵成本。
技术实现思路
提高红霉素发酵生产水平的主要途径一是改变菌种原有性能，进行诱变筛选或基因工程技术获得高产菌种，二是优化培养基组成成分和培养条件。本专利技术的目的在于通本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种应用生物酶的红霉素制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取红色链霉菌按8～12％的接种量接种于一级种子培养基中，在30～32℃培养24～36h，通过调整搅拌转速或通入无菌空气控制溶氧在30％以上，培养即得一级种子液；(2)将所述一级种子液按8～12％的接种量接种于二级种子培养基中，在30～32℃培养24～36h，通过调整搅拌转速或通入无菌空气控制溶氧在30％以上，培养即得二级种子液；(3)将所述二级种子液按8～12％的接种量接种于发酵培养基中，在30～32℃培养，开始培养12～15h后，按每升培养基添加10～20u脂肪酶的比例添加脂肪酶，并开始按每升培养基流加豆油1.2～1.5g/h的...

【技术特征摘要】
1.一种应用生物酶的红霉素制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取红色链霉菌按8～12％的接种量接种于一级种子培养基中，在30～32℃培养24～36h，通过调整搅拌转速或通入无菌空气控制溶氧在30％以上，培养即得一级种子液；(2)将所述一级种子液按8～12％的接种量接种于二级种子培养基中，在30～32℃培养24～36h，通过调整搅拌转速或通入无菌空气控制溶氧在30％以上，培养即得二级种子液；(3)将所述二级种子液按8～12％的接种量接种于发酵培养基中，在30～32℃培养，开始培养12～15h后，按每升培养基添加10～20U脂肪酶的比例添加脂肪酶，并开始按每升培养基流加豆油1.2～1.5g/h的比例添加豆油，培养24～30h后，按每升培养基添加10～20U蛋白酶的比例添加蛋白酶，并开始按每升培养基流加玉米浆0.6～0.9g/h的比例添加玉米浆，培养140～160h后，红霉素效价不再上升，终止培养，整个培养过程中，控制pH为6.9～7.1，通过调整搅拌转速或通入无菌空气控制溶氧在30％以上，其中，所述发酵培养基的成分为：葡萄糖15～25g/L、淀粉30～50g/L、黄豆饼粉25～35g/L、玉米浆10～20g/L、硫酸铵1...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴鹏，王双平，陈龙，
申请(专利权)人：宁夏乙征生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：宁夏;64