N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸镧(III)配合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸镧(III)配合物及其制备方法，其化学式为[Ln(HL1)(NO3)(H2O)2](NO3)·2H2O，其中Ln表示镧，HL1表示N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸配体。本申请所合成的N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸镧(III)配合物具有较强生理活性和抗氧稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成
，具体是指一种N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸镧 (III)配合物及其制备方法。
技术介绍
斑蜜素（cantharidin，CA)是广泛存在于1500多种斑蜜体内中的一种天然防御性 毒素。斑蝥属芫青科昆虫，性寒味辛，为剧毒中药材，除具有抗癌活性外，尚有抗病毒、壮阳、 升高白细胞等多种活性。在临床上，斑蝥素在治疗癌症和一些疑难杂症方面显示出其独特 的疗效。但因毒性很大，对心肾器官有实质性损伤，使斑蝥素在应用上受到很大的限制，因 此设计合成一些选择性抑制肿瘤细胞、毒性小、且对机体免疫反应没有影响的斑蝥素衍生 物具有重大意义。 数十年来，各国学者已经合成出大量的斑蝥素衍生物并对其进行抗肿瘤活性筛 选，其中有少数此类衍生物具有较强的生理活性，已经投入临床使用。与斑蝥素相比，去甲 基斑蝥素（NCTD)中少了 1，2位的两个甲基，立体结构相同。NCTD不仅保持了较强的抗肿瘤 活性和独特的升高白细胞作用，而且毒性大大降低，基本上消除了斑蝥素对泌尿系统刺激 副作用。NCTD对正常人骨髓细胞DNA无抑制甚至有一定促进作用，这是其它大多数抗癌化 疗药物无所比拟的最大优点。 但是，去甲基斑蝥素（NCTD)在临床应用剂量稍大时即出现不良反应，如泌尿系统 的刺激性等。动物试验表面，在给药剂量增大到一定程度时，肾脏和肝脏出现病理变化。因 此，对于去甲基斑蝥素（NCTD)的使用剂量要进行严格限制，而这严重阻碍去甲基斑蝥素 (NCTD)药效的发挥。为此，学界对去甲基斑蝥素（NCTD)进行了很多结构改进的尝试。 酰胺基普遍存在于自然状态的蛋白质的基本结构中，而对配位化学家来说它也是 配体的重要组成单元。 稀土是一种还未被人们完全认识的元素，随着超导、计算机、光纤通信、航空航天、 原子能等高新
的飞速发展，稀土元素及其化合物在这些领域起着越来越重要的作 用，使人们对于这些"稀少"元素刮目相看。但是，由于稀土材料具有一定生理毒性，因此， 在直接应用于药物需要对该生理毒性进行克服。 通过检索，目前，国内外还没有文献将酰胺基、稀土以及去甲基斑蝥素结合的方向 对去甲基斑蝥素进行改进。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种具有全新的去 甲基斑蝥素改造产物N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸镧（III)配合物，其具有较强生理活性 和抗氧稳定性。 本专利技术的另一个目的是提供一种上述N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸镧（III)配 合物的制备方法。 3.为实现本专利技术的第一个目的，本专利技术的技术方案是其化学式为 (NO3) · 2H20,其化学结构式为：【主权项】1. 一种N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸镧（III)配合物，其特征在于：其化学式为 (NO3) · 2H20,其化学结构式为：其中Ln表示镧，HL1表示N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸配体，该N-吡啶-去甲基斑蝥 素酰胺酸配体的化学结构式为：〇2. -种如权利要求1所述的N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸镧（III) 配合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤： (I) N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸配体的合成，称取I. 7g去甲基斑蝥素于反应容器，量 取5ml的乙腈倒入反应容器中，搅拌溶解，另外称取0.9g 2-氨基吡啶于50ml烧杯中，量取 IOml的乙腈将其溶解，在常温搅拌下，将2-氨基吡啶的乙腈溶液缓慢滴加到去甲基斑蝥素 的乙腈溶液中，混合后有白色沉淀产生，混合均匀后搭建回流装置并将温度升至40°C，回流 5h，回流完毕后，抽滤得到白色粉末状物质，并用乙腈、无水乙醇洗数次，然后将产品放于烘 箱40°C下烘干，得到白色粉末状固体，为N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸配体HL 1，其结构是 为(2)N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸镧稀土配合物的合成 称取HL1配体0. 5g溶于4ml水中并加热搅拌溶解，测试pH值接近6,称取稀土硝酸盐 La (NO3) 3 ·ηΗ20 0. 4g溶于2ml水中，测试pH值为接近4,常温搅拌下将稀土盐溶液缓慢滴加 到HL1配体水溶液中，测试PH值接近4,滴加0.1 M KOH溶液调节PH至5~6之间，继续回 流搅拌IOh控制温度40°C，回流后在60°C下减压蒸馏，得粉末状固体，用无水乙醇洗数次， 过滤，50°C下烘干得粉末，再用水将配合物溶解，过滤，将滤液放置析出结晶，50°C下烘干， 得到N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸镧（III)配合物。【专利摘要】本专利技术公开了一种N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸镧(III)配合物及其制备方法，其化学式为(NO3)·2H2O，其中Ln表示镧，HL1表示N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸配体。本申请所合成的N-吡啶-去甲基斑蝥素酰胺酸镧(III)配合物具有较强生理活性和抗氧稳定性。【IPC分类】A61P35-00, C07F5-00【公开号】CN104876954【申请号】CN201510198473【专利技术人】沈丹, 陈洁 【申请人】沈丹【公开日】2015年9月2日【申请日】2015年4月19日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种N‑吡啶‑去甲基斑蝥素酰胺酸镧(III)配合物，其特征在于：其化学式为[Ln(HL1)(NO3)(H2O)2](NO3)·2H2O，其化学结构式为：其中Ln表示镧，HL1表示N‑吡啶‑去甲基斑蝥素酰胺酸配体，该N‑吡啶‑去甲基斑蝥素酰胺酸配体的化学结构式为：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：沈丹，陈洁，
申请(专利权)人：沈丹，
类型：发明
国别省市：浙江;33