本发明专利技术涉及一种用于治疗心血管疾病的中药提取物组合物及其制备方法。本发明专利技术根据中医药理论为指导，制备出四逆汤组方中的附子、干姜、甘草各个有效组分的制备方法及配伍组合比例。本发明专利技术的中药提取物组合物经药效试验表明四逆汤各味药材提取物的组合物能提高心肌梗死导致的心力衰竭大鼠射血分数和缩短分数，明显改善心肌细胞形态，减轻心脏胶原纤维化程度，降低血清中醛固酮和心房利钠肽的含量，具有治疗心血管疾病的作用。本发明专利技术药效作用明确，质量控制严谨、服用剂量小、服用方便。
【技术实现步骤摘要】
： 本专利技术涉及一种中药复方的提取物，具体涉及一种具有治疗心血管疾病作用的四 逆汤有效组分组合物的制备工艺及有效组分配比，属于医药制药领域。
技术介绍
： 四逆汤是《伤寒论》中的经典名方，具有回阳救逆之功效，临床常用于治疗心肌梗 死和心力衰竭。四逆汤由附子、干姜、甘草组成，其中附子大辛大热，具有回阳救逆、补火助 阳、散寒止痛的功效，为君药，其主要成分为乌头类生物碱；干姜作为臣药，性味辛热，具有 温中散寒、回阳通脉的功效，可助附子回阳，其主要成分为总挥发油和姜辣素类化合物；甘 草主要成分为黄酮和皂苷类化合物，其作为佐使药，具有和中益气之效，既能缓解附子、干 姜的暴烈之性，又能调和二者的药性，为回阳救逆最佳配伍。 传统四逆汤汤剂一副药由炙甘草6g，生附子10g，干姜6g组成，用量大，携带不方 便。其中乌头类生物碱具有心脏毒性，并且能强烈兴奋中枢神经，直接作用于心肌，先兴奋， 后抑制，用量过大可导致心肌麻痹而死亡。因此传统四逆汤汤剂其质量难以控制，而且毒副 作用较大，服用不方便，不能长期保存，不适合大型工业生产。 目前尚无文献报道有关四逆汤有效组分组合物及其制备方法的。
技术实现思路
： 本专利技术的目的在于提供一种用于治疗心血管疾病的中药提取物组合物；本专利技术的 另一目的在于提供上述的中药提取物组合物的制备方法及其应用。 本专利技术的主要技术方案是，通过对经典方剂四逆汤有效组分进行提取，提供一种 药效高、质量可控、服用剂量少、毒副作用小的中药提取物组合物。 本专利技术提供了一种用于治疗心血管疾病的中药提取物组合物，所述的中药提取物 组合物是由以下三味药材的提取物组合而成： (A)附子提取物 取附子炮制品，粉碎后用50-95%乙醇于80-100°C下热提两次，每次提取4-6小 时，合并提取液浓缩得流浸膏，加1-10倍水混匀后，1-3倍氯仿萃取1-3次，合并萃取液浓 缩至干，真空干燥得附子提取物； 本专利技术的附子提取物较优的，其中双酯型生物碱的含量为0. 1%~3.8% (重量百 分比，以下同）。 ⑶干姜提取物 取干姜炮制品，于烘箱（较优为鼓风烘箱）中30_50°C下干燥1-2小时后，粉碎；用 3-5倍体积50-80%乙醇于30-60°C下浸提1-3次，每次1-2小时，合并提取液，浓缩至无醇 得流浸膏，加1-2倍体积水混匀，以1-3倍体积乙酸乙酯萃取1-3次，合并萃取液浓缩至干 得干姜提取物； 本专利技术的干姜提取物较优的，其中6-姜酚的含量为1%~24%。 (Cl)甘草总黄酮提取物 取甘草粉末，于30-90°C下30-90%乙醇热提1-2小时，倾出提取液，药渣再提取 1-2小时；合并浓缩提取液至无醇，得到甘草提取物；甘草提取物加适量水，树脂吸附后用 5-20倍体积纯水洗脱，再用5-10倍体积45-80%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩至干得甘 草总黄酮提取物； 本专利技术的甘草总黄酮提取物较优的，其中甘草苷的含量为1%~17%。 所述的树脂吸附较优的，是上AB-8树脂柱做动态吸附，流速尽量放慢，流下来的 溶液依旧加到柱上进行吸附，进行1-4个小时。 (C2)甘草总皂苷提取物 取甘草粉末，于30-90°C下30-90%乙醇热提1-2小时，倾出提取液，药渣再提取 1-2小时；合并浓缩提取液至无醇，得到甘草提取物；加1-3倍体积0. 1-1. 0%的氨水，充 分混匀；静置后抽滤；滤液用稀盐酸调PH到2-3,静置等沉淀大量析出；滤出沉淀，沉淀加 30-70 %乙醇溶解后上树脂吸附（较优为上DlOl大孔吸附树脂柱），先以蒸馏水洗脱至洗脱 液加5倍量95 %乙醇不产生浑浊，再以30-80 %乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得甘草总 皂苷提取物； 本专利技术的甘草总皂苷提取物较优的，其中甘草酸含量为1%~27%。 本专利技术进一步，将以上制备所得到的附子提取物、干姜提取物、甘草总黄酮和甘草 总皂苷提取物进行配比，使其中双酯型生物碱、6-姜酚、甘草苷、甘草酸的含量比例控制在 1: (5-10) : (100-150) : (500-800)，得到四逆汤有效组分组合物。 较优的，双酯型生物碱、6-姜酚、甘草苷、甘草酸的含量比例控制1:7:140:700、 1:10:150:800。 本专利技术中的附子炮制品，可市售，如淡附片、白附片。 本专利技术中的干姜炮制品，可市售。 本专利技术中的甘草，可市售，甘草粉末能过60目筛网。 本专利技术提供的中药提取物组合物，可以单独作为药物使用，也可以作为原料制成 片剂、丸剂、颗粒剂、注射剂等剂型使用，制成各种剂型时，按制药现有技术加入各种辅料。 本专利技术还提供了上述用于治疗心血管疾病的中药提取物组合物在制备治疗心血 管疾病药物中的应用。 本专利技术所述的心血管疾病是指心力衰竭、心肌梗死、心绞痛等。 在四逆汤中的附子、干姜、甘草含有的化学成分复杂，包括如多糖类、挥发油、萜 类、皂苷类、黄酮类、生物碱类等多种成分，提取难度很大。本专利技术通过现代分离制备技术提 取出单味药材的有效化学成分，并且结合药理实验，制备得到了一种用于治疗心血管疾病 的中药提取物组合物。 本专利技术通过药理实验证明，本专利技术制备的四逆汤有效组分组合物具有很好的强心 作用，可用于治疗心力衰竭等疾病。而四逆汤有效组分组合物药效不仅优于传统汤剂，且服 用方便，质量稳定可控，可长期保存，并且本专利技术涉及到的四逆汤有效组分组合物及其制备 方法未见文献报道。【附图说明】 图1为各组大鼠心肌细胞HE染色（X 400); 图2各组大鼠心肌细胞MASSON染色（X 400)。【具体实施方式】 下面结合具体实施例来进一步描述本专利技术，本专利技术的优点和特点将会随着描述而 更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术 人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式 进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。 实施例1 :制备附子、干姜、甘草提取物组合物1 : (1)取淡附片，粉碎后用85%乙醇于85°C下热提两次，每次提取6小时，合并提取 液浓缩至流浸膏，加10倍体积水混匀后，1倍体积氯仿萃取2次，合并萃取液，浓缩至干，真 空干燥得附子提取物。其中双酯型生物碱的含量为3. 5%。 (2)取干姜切片，于鼓风烘箱中50°C下干燥2小时后，粉碎。用5倍体积80%乙醇 于50°C下浸提两次，每次2小时，合并提取液，浓缩至无醇流浸膏。取流浸膏中加2倍体积 水混匀，以3倍体积乙酸乙酯萃取，合并萃取液浓缩至干，得干姜提取物。其中6-姜酚的含 量为20. 0%。 (3)取甘草粉末于75°C下70%乙醇热提2小时，倾出提取液，药渣再提取1. 5小 时。合并浓缩提取液至无醇，得到甘草提取物。取甘草提取物加适量水，上AB-8树脂柱做 动态吸附，流速尽量放慢，流下来的溶液依旧加到柱上进行吸附，进行4个小时之后。用10 倍体积纯水洗脱，之后用10倍体积的70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，浓缩至干得甘 草总黄酮提取物。其中甘草苷的含量为15. 4%。 (4)按步骤⑶的方法，制备得到甘草提取物，加1倍体积0. 5 %的氨水，充分混 匀。静置后，抽滤。滤液用稀盐酸调PH到2,静置等沉淀大量析出。滤出沉淀，沉淀加50% 乙醇溶解后上DlOl大孔本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗心血管疾病的中药提取物组合物，所述的中药提取物组合物是由以下三味药材的提取物组合而成：(A)附子提取物取附子炮制品，粉碎后用50‑95％乙醇于80‑100℃下热提两次，每次提取4‑6小时，合并提取液浓缩得流浸膏，加1‑10倍水混匀后，1‑3倍氯仿萃取1‑3次,合并萃取液浓缩至干，真空干燥得附子提取物；(B)干姜提取物取干姜炮制品，于烘箱中30‑50℃下干燥1‑2小时后，粉碎；用3‑5倍体积50‑80％乙醇于30‑60℃下浸提1‑3次，每次1‑2小时，合并提取液，浓缩至无醇得流浸膏，加1‑2倍体积水混匀，以1‑3倍体积乙酸乙酯萃取1‑3次，合并萃取液浓缩至干得干姜提取物；(C1)甘草总黄酮提取物取甘草粉末，于30‑90℃下30‑90％乙醇热提1‑2小时，倾出提取液，药渣再提取1‑2小时；合并浓缩提取液至无醇，得到甘草提取物；甘草提取物加适量水，树脂吸附后用5‑20倍体积纯水洗脱，再用5‑10倍体积45‑80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩至干得甘草总黄酮提取物；(C2)甘草总皂苷提取物取甘草粉末，于30‑90℃下30‑90％乙醇热提1‑2小时，倾出提取液，药渣再提取1‑2小时；合并浓缩提取液至无醇，得到甘草提取物；加1‑3倍体积0.1‑1.0％的氨水，充分混匀；静置后抽滤；滤液用稀盐酸调pH到2‑3，静置等沉淀大量析出；滤出沉淀，沉淀加30‑70％乙醇溶解后上树脂吸附，先以蒸馏水洗脱至洗脱液加5倍量95％乙醇不产生浑浊，再以30‑80％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得甘草总皂苷提取物。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张国庆，张海，李盛建，张雯，柴逸峰，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。