链格孢属肽类制造技术

技术编号:11974911 阅读:84 留言:0更新日期:2015-08-31 00:49
可用于预防或治疗对链格孢属和/或枝孢属的霉菌过敏的药物制剂,包括药学上可接受的载体或稀释剂和选自以下的至少三种的多肽或其药学上可接受的盐:(a)包含WSWKIGPAIATGNT(Alt28;SEQ ID NO:101)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(b)包含KYRRVVRAGVKVAQTAR(Alt34A;SEQ ID NO:107)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(c)包含KYAGVFVSTGTLGGG(SEQ ID NO:112)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(d)包含AEVYQKLKALAKKTYGQ(Alt13A;SEQ ID NO:83)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(e)包含SLGFNIKATNGGTLD(Alt01A;SEQ ID NO:60)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(f)包含SAKRMKVAFKLDIEK(Alt06;SEQ ID NO:72)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(g)包含DITYVATATLPNYCR(SEQ ID NO:111)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;以及(h)包含GWGVMVSHRSGET(Alt14;SEQ ID NO:84)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;其中,所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列是具有多达七个氨基酸修饰的所述氨基酸序列,所述修饰的每一个独立地是缺失、取代或插入,且各多肽多达30个氨基酸长度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】可用于预防或治疗对链格孢属和/或枝孢属的霉菌过敏的药物制剂,包括药学上可接受的载体或稀释剂和选自以下的至少三种的多肽或其药学上可接受的盐:(a)包含WSWKIGPAIATGNT(Alt28;SEQ ID NO:101)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(b)包含KYRRVVRAGVKVAQTAR(Alt34A;SEQ ID NO:107)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(c)包含KYAGVFVSTGTLGGG(SEQ ID NO:112)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(d)包含AEVYQKLKALAKKTYGQ(Alt13A;SEQ ID NO:83)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(e)包含SLGFNIKATNGGTLD(Alt01A;SEQ ID NO:60)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(f)包含SAKRMKVAFKLDIEK(Alt06;SEQ ID NO:72)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(g)包含DITYVATATLPNYCR(SEQ ID NO:111)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;以及(h)包含GWGVMVSHRSGET(Alt14;SEQ ID NO:84)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;其中,所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列是具有多达七个氨基酸修饰的所述氨基酸序列,所述修饰的每一个独立地是缺失、取代或插入,且各多肽多达30个氨基酸长度。【专利说明】链格孢属肽类 专利
本专利技术涉及可用于预防或治疗对链格孢属(Alternaria)和/或枝孢属 (Cladosporium)的霉菌过敏的多肽和药物制剂。 专利技术背景 霉菌过敏原被认为作为人和动物中过敏性疾病,包括哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结 膜炎和过敏性皮炎的主要原因。在较冷的气候中,可在晚冬开始的户外空气中发现霉菌,并 且峰值在夏末秋初月份(七月至十月)。在较暖的气候中,可全年发现霉菌孢子,在夏末秋 初月份发现最高水平。虽然室内霉菌可全年存在,并取决于住宅内的湿度水平,当户外霉菌 水平越高时,室内霉菌水平越高。因此,尽管室内霉菌还可来自室内霉菌污染物,但室内霉 菌的常见来源来自户外环境。 存在数千类型的霉菌;然而,这些中仅少数通常与过敏相关。以下是基于在 空气中收集的霉菌孢子的类型的过敏性疾病的最可能的原因:链格孢属、枝孢属、曲霉 属(Aspergillus)、青霉属(Penicillium)、长懦抱属(Helminthosporium)、附球菌属 (Epicoccum)、镰孢属(Fusarium)、短梗霉属(Aureobasidium)、莖点霉属(Phoma)、根霉属 (Rhizopus)、毛霉属(Mucor)、黑粉菌(Smuts)、和酵母。链格孢属中的霉菌,特别是互隔交 链孢霉(AlternariaAlternata),和枝孢属被认为是最重要的过敏真菌。 枝孢属是最常见的空气传播的室外霉菌。链格孢属是影响儿童的主要过敏原之 一。在温带气候中,从全年的大部分时间(在北半球通常五月至十一月)可检测空气传播 的链格孢属孢子,在夏末和秋季具有峰值。链格孢属孢子的散布发生在干旱时期期间。这 些以更高的风速和更低的相对湿度为特征,其导致在午后时段阳光充足期间的峰值散布。 尽管认为是户外霉菌,链格孢属将生长在提供足够湿度和适当生长物质的任何地 方。因此,通常在室内,特别是在潮湿的区域诸如地下室、厨房或卫生间发现链格孢属。通常 在冰箱滴水盘、空调、废物箱、床垫、泡沫橡胶枕头、或甚至在窗户上冷凝地发现链格孢属。 它是在北美和欧洲两者的屋尘中发现的最常见的霉菌孢子之一。避免链格孢属过敏原实际 上是不可能的。 专利技术概沭 本专利技术提供了包含药学上可接受的载体或稀释剂和选自以下的至少三种的多肽 或其药学上可接受的盐的药物制剂: (&)包含吧11(16?4从了6阶'仏1七28;5£〇10勵 :101)的氨基酸序列或源自所述氨基 酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐; (b)包含KYRRVVRAGVKVAQTAR(Alt34A;SEQIDN0:107)的氨基酸序列或源自所述 氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐; (c)包含KYAGVFVSTGTLGGG(SEQIDN0:112)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列 的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐; ((1)包含4£¥¥〇1(0^1^1(1076〇仏1七134;5£〇10勵 :83)的氨基酸序列或源自所述 氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐; (e)包含SLGFNIKATNGGTLD(Alt01A;SEQIDN0:60)的氨基酸序列或源自所述氨 基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐; (f)包含SAKRMKVAFKLDIEK(Alt06;SEQIDN0:72)的氨基酸序列或源自所述氨基 酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐; (g)包含DITYVATATLPNYCR(SEQIDN0:111)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列 的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;以及 (h)包含GWGVMVSHRSGET(Altl4;SEQIDN0:84)的氨基酸序列或源自所述氨基酸 序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐; 其中,所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列是具有多达(upto)七个氨 基酸修饰的所述氨基酸序列,所述修饰的每一个独立地是缺失、取代或插入,且各多肽多达 30个氨基酸长度。 本专利技术还提供了用于在治疗或预防对枝孢属和/或链格孢属过敏的方法中使用 的本专利技术的药物制剂。 本专利技术还提供了治疗个体对链格孢属和/或枝孢属过敏、或预防个体对链格孢属 和/或枝孢属过敏的方法,该方法包括向所述个体施用治疗上或预防上有效量的本专利技术的 药物制剂。 本专利技术还提供了以上描述的至少三种多肽或盐用于制造用于预防或治疗对链格 孢属和/或枝孢属过敏的药剂的用途。 此外本专利技术提供了确定T细胞是否识别本专利技术的药物制剂的多肽的体外方法,该 方法包括使所述T细胞与所述药物制剂接触并检测所述T细胞是否被所述多肽刺激。 本专利技术还提供了制备本专利技术的药物制剂的方法,包括将以上描述的至少三种多肽 或盐与药学上可接受的载体或稀释剂组合。 本专利技术还包括多肽、或其药学上可接受的盐,其长度多达30个氨基酸并包括: (I)氨基酸序列: (a)WSWKIGPAIATGNT(Alt28;SEQIDNO:101), (b)KYRRWRAGVKVAQTAR(Alt34A;SEQIDNO: 107),或 (c)KYAGVFVSTGTLGGG(SEQIDN0:112);或 (II)包含T细胞表位的变体序列,其是具有多达七个氨基酸修饰的所述氨基酸序 列(I),所述本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种药物制剂,所述药物制剂包括药学上可接受的载体或稀释剂和选自以下的至少三种的多肽或其药学上可接受的盐:(a)包含WSWKIGPAIATGNT(Alt28;SEQ ID NO:101)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(b)包含KYRRVVRAGVKVAQTAR(Alt34A;SEQ ID NO:107)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(c)包含KYAGVFVSTGTLGGG(SEQ ID NO:112)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(d)包含AEVYQKLKALAKKTYGQ(Alt13A;SEQ ID NO:83)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(e)包含SLGFNIKATNGGTLD(Alt01A;SEQ ID NO:60)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(f)包含SAKRMKVAFKLDIEK(Alt06;SEQ ID NO:72)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;(g)包含DITYVATATLPNYCR(SEQ ID NO:111)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;以及(h)包含GWGVMVSHRSGET(Alt14;SEQ ID NO:84)的氨基酸序列或源自所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列的多肽、或其所述盐;其中,所述氨基酸序列的包含T细胞表位的变体序列是具有多达七个氨基酸修饰的所述氨基酸序列,所述修饰的每一个独立地是缺失、取代或插入,且各多肽多达30个氨基酸长度。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:罗德里克·彼得·哈夫纳保罗·莱德勒帕斯卡·希基马克·拉尔什
申请(专利权)人:切尔卡西亚有限公司
类型:发明
国别省市:英国;GB

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