用于敏感性和牙齿疼痛的口用凝胶制造技术

本文公开了口腔可接受的局部止痛凝胶，所述凝胶在口腔可接受的凝胶基质中包含止痛油的混合物，所述混合物包含(a)丁香油和/或丁香酚、(b)冷却剂和(c)樟脑；所述凝胶基质包含阴离子聚合物和碱性氨基酸，并且在施用于牙齿之后，所述止痛凝胶提供止痛油混合物的受控释放；以及制备和使用所述凝胶的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于敏感性和牙齿疼痛的口用凝胶 专利技术背景 牙齿疼痛最通常由对牙齿的结构损害引起，其中通常被牙质和牙釉质良好保护的牙 齿的神经暴露于外部刺激，例如作为龋齿、有裂缝的牙齿、暴露的牙根或牙釉质的腐蚀的结 果，以及由牙龈疾病、脓肿或碰撞引起。牙疼的严重性范围可从慢性和轻微到急剧和极痛 苦。疼痛可通过咀嚼或冷或热加重。未经牙齿检查，患者可能不能鉴定疼痛的起因。当前 的症状治疗包括药用止痛剂（非留体抗炎药，例如阿司匹林、布洛芬或对乙酰氨基酚）、含 有利多卡因或苯佐卡因的局部凝胶麻醉剂和/或麻醉药例如可待因，但是这些药物各自具 有它们自身的限制，在于没有处方它们可能不能得到，可能不具有立即的效果，和/或可具 有不期望的副作用。家用药物可提供疼痛的暂时缓解，但是不会在牙齿上保留延长的时间， 并且通常不提供活性成分的受控递送或持久的疼痛减轻。 需要治疗牙齿疼痛的改进的方法，其解决各种类型的疼痛，例如来自空洞以及来 自牙齿过敏的疼痛，并且其提供立即和持久的疼痛减轻。 专利技术概述 在第一方面，本专利技术提供一种新的局部"留存型（leave on)"凝胶制剂，其允许向受影 响的牙齿持久递送疼痛-减轻草本提取物。本专利技术的口腔可接受的止痛"留存型"凝胶制剂在口腔可接受的凝胶基质中包 含止痛油的混合物，所述混合物包含（a) 丁香油和/或丁香酚、（b)冷却剂，例如，选自薄 荷醇、薄荷油、薄荷酯、薄荷基氧基（menthoxy)链烷醇和对-薄荷烷甲酰胺（例如，N-乙 基-对-薄荷烷-3-甲酰胺）和它们的混合物；和（c)樟脑，所述凝胶基质包含阴离子聚 合物和碱性氨基酸（例如精氨酸），在施用后所述制剂提供止痛油混合物的持久释放。在一 个实施方案中，凝胶基质包含 a. 聚（丙烯酸），例如，卡波姆均聚物类型B，例如，Carbopol?974P NF ; b. 甲基乙烯基醚/马来酸酐（PVM/MA)共聚物； c. 丙二醇； d. 非离子表面活性剂，其选自泊洛沙姆、聚山梨酸酯和它们的混合物； e. 碱性氨基酸，例如，精氨酸，例如，其量足以中和阴离子聚合物； f. 水；和 g. 任选的增甜剂、矫味剂和/或防腐剂。在其它方面，本专利技术提供制备所述制剂和使用所述制剂以减轻牙齿疼痛的方法。 意外地发现这些油彼此组合更有效作为止痛剂，可能是因为它们影响不同的受体。制剂呈 现一些挑战，由于口腔基本上为含水环境，并且止痛油仅可较差的溶于水中，但是提供的结 构化的制剂得到稳定的制剂以及在施用后有效和持久释放止痛油。 由下文提供的详细描述，本专利技术的适用性的其它领域将变得显而易见。应理解的 是，虽然指示本专利技术的优选的实施方案，但是详细描述和具体实施例旨在仅为说明的目的， 不旨在限制本专利技术的范围。 专利技术详述 优选实施方案的以下描述仅为举例说明的性质，绝不打算限制本专利技术、其应用或用途。 本文使用的术语"有效量"指提供抗敏感性或疼痛减轻效果所需的止痛油的量。牙 齿疼痛可为龋齿、有裂缝的牙齿、暴露的牙根或牙釉质的腐蚀的结果，以及由于牙龈疾病、 脓肿或碰撞。 在一些实施方案中，在第一实施方案中，本专利技术提供一种口腔可接受的局部止痛 凝胶（制剂1)，所述凝胶在口腔可接受的凝胶基质中包含口腔可接受的局部止痛凝胶，所 述局部止痛凝胶包含止痛油的混合物，所述混合物包含（a) 丁香油和/或丁香酚、（b)冷 却剂和（C)樟脑，所述凝胶基质包含阴离子聚合物和碱性氨基酸，在施用于牙齿之后制剂 提供止痛油混合物的持久释放。 例如，本专利技术提供例如 1.1.制剂1，其中在向牙齿施用制剂后，所述凝胶基质提供止痛草木植物油的持久释 放，达至少3分钟，例如，至少5分钟，例如，至少10分钟，例如，至少20分钟的时间段。 1. 2.制剂1或1. 1，其中所述止痛油的混合物占制剂的1-10重量％，例如，约5%。 1.3.前述制剂中的任一种，其中（a)与（b)与（c)的比率为70-100:5-15:5-15， 例如，约 8:1:1-约 10:1:1。 1. 4.前述制剂中的任一种，其中所述止痛油的混合物包含70-100:5-15:5-15,例 如，约8:1:1-约10:1:1比率的丁香酚或丁香油：薄荷醇：樟脑。 1. 5.前述制剂中的任一种，其中所述冷却剂为TRMP8热感受器激动剂，例如，选 自薄荷油、薄荷醇、薄荷基氧基链烷醇（例如，3-(1-薄荷基氧基）-2-甲基丙-1，2-二醇、 3-(1-薄荷基氧基）乙醇、3-(1-薄荷基氧基）丙-1-醇和3-(1-薄荷基氧基）丁-1-醇）、 薄荷酯（例如，乳酸薄荷酯和3-羟基丁酸薄荷酯）和对-薄荷烷3-甲酰胺（例如， N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺（WS-3)、（1R，2S，5R)-N_(4-甲氧基苯基）-对-薄荷 烷甲酰胺（WS-12)、（2S，5R)-N--对-薄荷烷甲酰胺、 N-环丙基-5-甲基-2-异丙基环己烧羰基甲酰胺（carbonecarboxamide)、3_(对-薄荷 烷-3-甲酰氨基）乙酸乙酯（WS-5)、（IR, 2S，5R)-N-(4-甲氧基苯基）-对-薄荷烷甲酰胺 (WS-12)、N-乙基-2, 2-二异丙基丁酰胺（WS-27)、N-环丙基-5-甲基-2-异丙基环己烷 甲酰胺、N-(l，1-二甲基-2-羟基乙基）-2, 2-二乙基丁酰胺（WS-116)、N-(4-氰基甲基苯 基）_对-薄荷烷甲酰胺和N-(2-(吡啶-2-基）乙基）-3-对-薄荷烷甲酰胺；例如N-乙 基-对-薄荷烷-3-甲酰胺）和它们的混合物。 1. 6.前述制剂中的任一种，其中所述冷却剂为薄荷醇。 1.7.前述制剂中的任一种，其中所述碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸 (citrullene)、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸。 1. 8.前述制剂中的任一种，其中所述碱性氨基酸为精氨酸。 1.9.前述制剂中的任一种，其中所述碱性氨基酸以足以部分或完全中和阴离子 聚合物的量存在，例如，4-12%，例如，约8%。 1. 10.前述制剂中的任一种，其中所述阴离子聚合物为聚羧酸酯，例如，选自聚 (丙烯酸）（任选例如与聚烯基醚或二乙烯基二醇交联）并且任选另外包含马来酸酐或酸 与另一种可聚合的稀属不饱和（ethylenically unsaturated)单体的1:4_4:1共聚物（例 如，甲基乙烯基醚/马来酸酐（PVM/MA)共聚物），游离的或盐形式。 I. 11.前述制剂中的任一种，其中所述凝胶基质包含一种或多种非离子表面活性 剂，例如，选自泊洛沙姆、聚当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔可接受的局部止痛凝胶，所述凝胶包含：止痛油的混合物，所述混合物包含(a) 丁香油和/或丁香酚、(b) 冷却剂和(c) 樟脑；和口腔可接受的凝胶基质，所述凝胶基质包含：阴离子聚合物和碱性氨基酸；其中在施用于牙齿之后，所述凝胶基质提供止痛油混合物的受控释放。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S波特尼斯，R苏布拉曼亚姆，R奈尔，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国;US