一种蒿甲醚纳米乳药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种蒿甲醚纳米乳药物组合物，所述的药物组合物是由以下重量百分比的原料组成：油酸乙酯1.8-8.5％、OP乳化剂11.5-29％、1,2-丙二醇8-16％、超纯水49-75％、蒿甲醚2.5-15.5％。本发明专利技术的药物组合物的纳米乳体系具有较高的载药量，粘度低，放置稳定。该药物组合物有效地克服了传统片剂的肝脏首过效应，给药方便，注射无刺激，无过敏现象。临床药效试验表明，与市售蒿甲醚注射剂相比用药量降低，有效作用期延长，提高了原蒿甲醚的杀虫作用，对公共卫生和食品安全有积极意义。小鼠的急性毒性实验表明，该纳米乳无明显毒副作用，是一种安全、可靠、高效的纳米级抗血液原虫药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及兽药
，尤其涉及一种蒿甲醚纳米乳药物组合物及其制备方 法。
技术介绍
蒿甲醚为青蒿素的衍生物，为白色结晶或结晶性粉末；无臭；味微苦。在丙酮或三 氯甲烷中极易溶解，在乙醇或乙酸乙酯中易溶，在水中几乎不溶。对疟原虫红内期有强大且 快速的杀灭作用，能迅速控制临床发作及症状。由于蒿甲醚的抗疟活性较青蒿素大10-20 倍，近年来在兽医临床应用广泛，同时，兽医临床用于治疗牛、羊焦虫病疗效显著，但国内无 兽用专用的蒿甲醚制剂。 由于蒿甲醚在水中溶解性很差，难以有效地被输送至病变部位及细胞内。蒿甲醚 传统片剂不能克服肝脏的首过效应；而蒿甲醚注射液给药量较大，报道有使用后发生过敏 的现象，且遇冷会有凝固现象，保存稳定性差，使用时需微温溶解，使用不方便，为人用处方 药，无兽药标准。
技术实现思路
本专利技术提供了。旨在通过该专利技术将蒿 甲醚制成纳米乳，提高原蒿甲醚的治疗效果，同时也解决蒿甲醚水溶性差，保存稳定性差等 缺点，为兽医临床提供新型的抗寄生虫药物制剂，起到对动物血液原虫病的治疗作用。 本专利技术采用如下技术方案： 本专利技术的蒿甲醚纳米乳药物组合物是由以下重量百分比的原料组成：油酸乙酯 L8-8. 5%、OP乳化剂 11. 5-29%、PEG-4005-16%、超纯水 49-75%、蒿甲醚 2. 5-15. 5%。 优选是由以下重量百分比的原料组成：油酸乙酯4. 5%、OP乳化剂21. 5%、 PEG-4006. 5%、超纯水 56. 5%、蒿甲醚 11%。 本专利技术的蒿甲醚纳米乳药物组合物的制备方法的具体步骤如下： (1)按配比称取油酸乙酯、OP乳化剂、PEG-400、蒿甲醚和超纯水； ⑵在30°C~40°C条件下，将称取的油酸乙酯、OP乳化剂、PEG-400、蒿甲醚置于恒 温磁力搅拌器上，以300~400rpm搅拌混匀，至药物完全溶于体系中，体系澄清； (3)向混合物中滴加超纯水，同时搅拌；体系粘稠度逐渐变稀薄，流动相强，形成 的纳米乳液澄清、透明，即得到本专利技术的蒿甲醚纳米乳药物组合物。 本专利技术的积极效果如下： 本专利技术的蒿甲醚纳米乳药物组合物的纳米乳体系具有较高的载药量（可高达 11 %以上，可根据临床实际需求用注射用水按任意比率稀释），放置稳定。本专利技术属于纳米 级药物，粘度低，流动性好，外观澄清透明，乳液滴粒径平均为21. 56nm，分散度良好，热力学 稳定性好，贮存稳定性好，在强光、高温、高湿和加速试验中不分层不浑浊，久置也不分层、 不浑浊，且不霉变不变色，保质期时间长。本专利技术通过HPLC进行含量检测，重现性好，含量 稳定，满足临床用药要求，检测方法简单、可靠、易行。市售蒿甲醚注射液遇冷会有凝固现 象，使用时需微温溶解。本专利技术蒿甲醚纳米乳遇冷无凝固现象，有较高的稳定性，使用方便。 该蒿甲醚纳米乳药物组合物有效地克服了传统片剂的肝脏首过效应，给药方便， 注射无刺激，无过敏现象。临床药效试验表明，与市售蒿甲醚注射剂相比用药量降低，有效 作用期延长，提高了原蒿甲醚的杀虫作用，对公共卫生和食品安全有积极意义。小鼠的急性 毒性实验表明，该纳米乳无明显毒副作用，是一种安全、可靠、高效的纳米级抗血液原虫药 物。【附图说明】图1是本专利技术制备的蒿甲醚纳米乳药物组合物的扫描电镜图。 图2是本专利技术制备的蒿甲醚纳米乳药物组合物的粒径分布图（25°C)。【具体实施方式】 下面的实施例是对本专利技术的进一步详细描述。 实施例1 本专利技术的蒿甲醚纳米乳药物组合物是由以下重量百分比的原料组成：油酸乙酯 3. 8%、OP乳化剂 26 %、PEG-4007. 5 %、超纯水 49.2%、蒿甲醚 13.5%。 本专利技术的蒿甲醚纳米乳药物组合物的制备方法的具体步骤如下： (1)按配比称取油酸乙酯、OP乳化剂、PEG-400、蒿甲醚和超纯水； (2)在30°C~40°C条件下，将油酸乙酯、OP乳化剂、PEG-400、蒿甲醚置于恒温磁力 搅拌器上，以300~400rpm搅拌混匀，至药物完全溶于体系中，体系澄清； (3)向混合物中滴加超纯水，同时搅拌；体系粘稠度逐渐变稀薄，流动相强，形成 的纳米乳液澄清、透明，即得到本专利技术的蒿甲醚纳米乳药物组合物。 实施例2 本专利技术的蒿甲醚纳米乳药物组合物是由以下重量百分比的原料组成：油酸乙酯 I. 8%、0P乳化剂 17. 2%、PEG-4005. 5%、超纯水 73%、蒿甲醚 2. 5%。 本专利技术的蒿甲醚纳米乳药物组合物的制备方法的具体步骤如下： (1)按配比称取油酸乙酯、OP乳化剂、PEG-400、蒿甲醚和超纯水； (2)在30°C~40°C条件下，将油酸乙酯、OP乳化剂、PEG-400、蒿甲醚置于恒温磁力 搅拌器上，以300~400rpm搅拌混匀，至药物完全溶于体系中，体系澄清； (3)向混合物中滴加超纯水，同时搅拌；体系粘稠度逐渐变稀薄，流动相强，形成 的纳米乳液澄清、透明，即得到本专利技术的蒿甲醚纳米乳药物组合物。 实施例3 本专利技术的蒿甲醚纳米乳药物组合物是由以下重量百分比的原料组成：油酸乙酯 4. 5%、0P乳化剂 21. 5%、PEG-4006. 5%、超纯水 56. 5%、蒿甲醚 11%。 本专利技术的蒿甲醚纳米乳药物组合物的制备方法的具体步骤如下： (1)按配比称取油酸乙酯、OP乳化剂、PEG-400、蒿甲醚和超纯水；(2)在30°C~40°C条件下，将油酸乙酯、OP乳化剂、PEG-400、蒿甲醚置于恒温磁力 搅拌器上，以300~400rpm搅拌混匀，至药物完全溶于体系中，体系澄清； (3)向混合物中滴加超纯水，同时搅拌；体系粘稠度逐渐变稀薄，流动相强，形成 的纳米乳液澄清、透明，即得到本专利技术的蒿甲醚纳米乳药物组合物。 将本专利技术制备的蒿甲醚纳米乳药物组合物进行如下测定： 一、物理表征： 本专利技术通过激光扫描电镜及激光粒度分析仪检测，8%蒿甲醚纳米乳外观呈淡黄 色澄清透明液体，乳滴分布均匀，无破乳或团聚等现象；纳米乳粒径分布较窄，基本呈正态 分布，平均粒径为21. 56nm。见图1和图2〇 二、含量测定： 将制备好的蒿甲醚纳米乳用HPLC法进行含量测定，采用Waters2695/2489高效液 相色谱-紫外检测器；ODS色谱柱（4. 6X100mm，5um);流动相为乙腈：水（65 : 35);柱温 为25°C;检测波长216nm;进样量10ul。 对照品溶液制备：精密称取蒿甲醚对照品5mg，置50mL容量瓶中，用流动相溶解并 稀释至刻度，配成100Ug/mL的蒿甲醚对照品储备液，精密吸取蒿甲醚对照品储备液10mL， 8mL，6mL，4mL，2mL，lmL，100yL分别置于IOmL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，配置 成浓度分别为 100yg/mL，80yg/mL，60yg/mL，40yg/mL，20yg/mL，10yg/mL系列的蒿甲 醚对照品溶液。 供试品溶液制备：精密称取样品适量，置于50mL容量瓶中，加乙腈溶解并稀释至 刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.22ym)滤过，即得。 标准曲线与线性范围：分别取上述对照品溶液10y1进样测定。以峰面积Y对浓度 C进行线性回归，得回归方程：Y= 2461C-101. 21，R2 = 0. 9999。结果表明，蒿甲醚在0. 1~ 100yg/本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种蒿甲醚纳米乳药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物是由以下重量百分比的原料组成：油酸乙酯1.8‑8.5％、OP乳化剂11.5‑29％、1,2‑丙二醇8‑16％、超纯水49‑75％、蒿甲醚2.5‑15.5％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李冰，张继瑜，周绪正，魏小娟，牛建荣，杨亚军，程富胜，王娟娟，李剑勇，刘希望，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，
类型：发明
国别省市：甘肃;62