本发明专利技术涉及药物化学领域，具体涉及他替瑞林一种新的晶型及其制备方法，所述新晶型Ｉ的晶体进行X-ray粉末衍射,以衍射峰位置2θ为光谱图特征参数，所述2θ依次为：8.17±0.2，11.32±0.2，15.33±0.2，15.86±0.2，18.49±0.2，19.43±0.2，20.93±0.2，23.76±0.2，26.15±0.2，32.40±0.2；其制备方法为：将他替瑞林和醇类溶剂混合，充分溶解，得他替瑞林醇溶液；将所述他替瑞林醇溶液，利用温差法的析晶，固液分离并干燥固体，得到所述新晶型Ｉ的晶体。本发明专利技术提供的他替瑞林新晶型I熔点高，稳定性好，不仅具有储存和运输的优势，还有极大的方便了工业生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及用于改善脊髓小脑变性患者的运动失调的药 物他替瑞林一种新的晶型及其制备方法。
技术介绍
脊髓小脑共济失调（spinocerebellarataxias,SCAs)旧称常染色体显性共济失 调，是一组W共济失调、辨距不良为主要临床表现的中枢神经系统慢性变性疾病。由于该 病是遗传性疾病，到目前为止还没有一种有效的治疗方法。对共济失调唯一认可的药物为 TRH。然而，临床研究显示因TRH在体内快速代谢降解，半衰期仅4-5min，作用时间太短，因 此，人们通过修饰或改变TRH分子结构W增强其生物活性，延长半衰期，先后有近百种TRH 衍生物被人工合成，其中，他替瑞林为治疗脊髓小脑变性最为有效的TRH衍生物。 他替瑞林（Taltirelin)，化学名称（4巧-N--3- (1H-咪哇-4-基)-l-氧代丙-2-基]-1-甲基-2,6-二氧代-1，3-二氮 杂己环-4-甲醜胺幼n式I所示)，由田边H菱制药株式会社研制开发，2000年9月首次在日 本上市，上市剂型和规格为5mg片剂，临床用于改善脊髓小脑变性患者的运动失调，其有效 成分为他替瑞林四水合物（a晶型)。a晶型(H斜晶系P1)为亚稳晶型，烙点为65-7(TC， 有很好的固-液分离特性，具有较高的溶解度。【主权项】1. 他替瑞林的新晶型I，所述新晶型I的晶体进行X-ray粉末衍射，其特征在于，以 衍射峰位置2 0为光谱图特征参数，所述2 0依次为：8. 17±0. 2,11. 32±0. 2,15. 33±0. 2， 15. 86±0. 2,18. 49±0. 2,19. 43±0. 2,20. 93±0. 2,23. 76±0. 2,26. 15±0. 2,32. 40±0. 2。2. 根据权利要求1所述的他替瑞林的新晶型I，其特征在于，所述衍射峰位置 2 0 按 1/1。的值由大至小依次为：20. 93±0. 2,23. 76±0. 2，18. 49±0. 2，19. 43±0. 2， 15. 86±0. 2。3. 根据权利要求1所述的他替瑞林的新晶型I，其特征在于，所述衍射峰位置 2 0 按 1/1。的值由大至小依次为：20. 93±0. 2,23. 76±0. 2，18. 49±0. 2，19. 43±0. 2， 15. 86±0. 2,8. 17±0. 2,15. 33±0. 2,26. 15±0. 2,32. 40±0. 2,11. 32±0. 2。4. 根据权利要求1所述的他替瑞林的新晶型I，其特征在于，所述新晶型I的X-ray粉 末衍射如图1和/或3和/或5和/或7和/或9和/或11所示。5. 根据权利要求1所述的他替瑞林的新晶型I，其特征在于，所述他替瑞林新晶型I 的熔点为212~217°C。6. 根据权利要求1所述他替瑞林新晶型I，其特征在于：所述他替瑞林新晶型I不含 结晶水。7. 具备高熔点的他替瑞林的新晶型I的制备方法，其特征在于，所述新晶型I的 X-ray粉末衍射光谱特征参数如权利要求1所示，是按照以下方式制备的： A他替瑞林的溶解 将他替瑞林和醇类溶剂混合,充分溶解,得他替瑞林醇溶液； B析晶 将所述他替瑞林醇溶液，利用温差法的析晶，固液分离并干燥固体，得到所述新晶型I的晶体。8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：步骤A中，加热至30~80°C使之充 分溶解。9. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：步骤A中，所述醇类溶剂包括甲醇和 /或乙醇和/或异丙醇。10. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：步骤A中，所述他替瑞林在所述醇 类溶剂中的溶解温度为40~60°C，所述溶解过程中伴随搅拌。11. 根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于：步骤A中，所述醇类溶剂的用量为 他替瑞林的3~25倍。12. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：在保证步骤A所得的他替瑞林醇溶 液恒温的情况下，滴加非质子性有机溶剂，所述非质子性有机溶剂为四氢呋喃和/或乙腈。13. 根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于：所述非质子性有机溶剂的温度为 40~60°C，所述非质子性有机溶剂的用量为他替瑞林的10~30倍。14. 根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于：步骤B中，降温至-10~KTC析 晶，所述析晶时间为1~24小时。15. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：步骤B中，所述干燥温度为25~ 75。。。16. 权利要求1所述的他替瑞林的新晶型I和药学上可接受的载体制备的制剂或组合 物。17.权利要求1所述的他替瑞林的新晶型I在制备用于治疗脊髓小脑共济失调的药物 中的应用。【专利摘要】本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及他替瑞林一种新的晶型及其制备方法，所述新晶型Ｉ的晶体进行X-ray粉末衍射,以衍射峰位置2θ为光谱图特征参数，所述2θ依次为：8.17±0.2，11.32±0.2，15.33±0.2，15.86±0.2，18.49±0.2，19.43±0.2，20.93±0.2，23.76±0.2，26.15±0.2，32.40±0.2；其制备方法为：将他替瑞林和醇类溶剂混合，充分溶解，得他替瑞林醇溶液；将所述他替瑞林醇溶液，利用温差法的析晶，固液分离并干燥固体，得到所述新晶型Ｉ的晶体。本专利技术提供的他替瑞林新晶型I熔点高，稳定性好，不仅具有储存和运输的优势，还有极大的方便了工业生产。【IPC分类】A61P25-28, C07K5-097, C07K1-30, A61K38-06【公开号】CN104725470【申请号】CN201310699696【专利技术人】黄文峰, 李胜伟, 杨威, 蔡明君, 王宇 【申请人】重庆莱美药业股份有限公司【公开日】2015年6月24日【申请日】2013年12月18日本文档来自技高网...
【技术保护点】
他替瑞林的新晶型Ｉ，所述新晶型Ｉ的晶体进行X‑ray粉末衍射,其特征在于，以衍射峰位置2θ为光谱图特征参数，所述2θ依次为：8.17±0.2，11.32±0.2，15.33±0.2，15.86±0.2，18.49±0.2，19.43±0.2，20.93±0.2，23.76±0.2，26.15±0.2，32.40±0.2。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄文峰，李胜伟，杨威，蔡明君，王宇，
申请(专利权)人：重庆莱美药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;85
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