利用打浆机制备他替瑞林四水合物α晶型晶体的方法技术

本发明专利技术提供一种他替瑞林（式Ⅰ）四水合物α晶型晶体的制备方法，特别涉及利用打浆机制备他替瑞林四水合物α晶型晶体的方法，具体为将他替瑞林加入到非质子性溶剂中，搅拌，利用温差法的析晶、固液分离、干燥，得他替瑞林α晶型晶体；其特征在于：所述搅拌具体为：在20～60℃条件下利用打浆机充分搅拌，控制搅拌速度为300r/min～500r/min。所述非质子性溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮和乙腈中；本发明专利技术具有工艺稳定性好，可操作性强，收率高等特点。而且所得产品所含游离水较低，熔点接近标准值的上限，便于制剂加工、存储、运输等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种他替瑞林a晶型的新的制备方法。
技术介绍
他替瑞林（Taltirelin)，化学名称（4巧-N--3- (1H-咪哇-4-基)-l-氧代丙-2-基]-1-甲基-2,6-二氧代-1，3-二氮 杂己环-4-甲醜胺巧n式I所示)。【主权项】1. 利用打浆机制备他替瑞林四水合物a晶型晶体的方法，将他替瑞林加入到非质 子性溶剂中，搅拌，利用温差法的析晶、固液分离、干燥，得他替瑞林a晶型晶体；其特征 在于：所述搅拌具体为：在20~60°C条件下利用打浆机充分搅拌，控制搅拌速度为300r/ min~500r/min。所述非质子性溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮和乙腈中。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：利用打浆机搅拌的时间不少于1小时。3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于：利用打浆机搅拌的时间为6~18小时。4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述非质子性溶剂为单一的非质子性溶 剂。5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述非质子性溶剂的用量为他替瑞林的 5~20倍。6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：利用打浆机充分搅拌后，降温至2~8°C 进行析晶。7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述析晶的时间不少于1小时。8. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述析晶的时间为6~18小时。9. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：固液分离后，进行干燥，所述干燥温度为 15 ~40°C。10. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述析晶的过程伴随打浆机搅拌。11. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述析晶的过程打浆机搅拌速度为 300r/min~500r/min〇12. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述他替瑞林为无定型粉末。13. 他替瑞林四水合物a晶型晶体的结晶釜，其特征在于：所述结晶釜为可调控温度 的打浆机。14. 根据权利要求12所述的结晶釜，其特征在于：所述打浆机设置有过滤装置。15. 利用权利要求11所述的结晶釜制备他替瑞林四水合物a晶型晶体的方法，其特征 在于：权利要求1~10所述的方法是在所述结晶釜中进行的，但不包括干燥环节。【专利摘要】本专利技术提供一种他替瑞林（式Ⅰ）四水合物α晶型晶体的制备方法，特别涉及，具体为将他替瑞林加入到非质子性溶剂中，搅拌，利用温差法的析晶、固液分离、干燥，得他替瑞林α晶型晶体；其特征在于：所述搅拌具体为：在20～60℃条件下利用打浆机充分搅拌，控制搅拌速度为300r/min～500r/min。所述非质子性溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮和乙腈中；本专利技术具有工艺稳定性好，可操作性强，收率高等特点。而且所得产品所含游离水较低，熔点接近标准值的上限，便于制剂加工、存储、运输等。【IPC分类】C07K1-30, C07K5-097【公开号】CN104725468【申请号】CN201310698415【专利技术人】黄文峰, 李胜伟, 杨威, 蔡明君, 王宇 【申请人】重庆莱美药业股份有限公司【公开日】2015年6月24日【申请日】2013年12月18日本文档来自技高网...

【技术保护点】
利用打浆机制备他替瑞林四水合物α晶型晶体的方法，将他替瑞林加入到非质子性溶剂中，搅拌，利用温差法的析晶、固液分离、干燥，得他替瑞林α晶型晶体；其特征在于：所述搅拌具体为：在20～60℃条件下利用打浆机充分搅拌，控制搅拌速度为300r/min～500r/min。所述非质子性溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮和乙腈中。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄文峰，李胜伟，杨威，蔡明君，王宇，
申请(专利权)人：重庆莱美药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;85