线粒体毒性检测制造技术

一种在药物筛选中有用的新方法。该方法对于检测物质对线粒体的作用，尤其是药物物质或候选药物物质的毒性或有益作用是有用的。该方法是基于活的人线粒体体外测量，但是在尽可能接近体内状态的环境中。该方法还可用于检测物质对线粒体呼吸的作用。该方法可以用于i)在来自健康个体的血液或所谓的血沉棕黄层(其是血小板和白血细胞的浓溶液)中的细胞中筛选并选择早期或晚期阶段的药物候选物，ii)检测患者对于已知的线粒体毒物的敏感性，iii)在临床试验中分析线粒体药物毒性，和/或iv)分析预期改善线粒体的功能的药物的有益作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供了用于药物筛选的新方法。特别地，该方法对于检测物质对线粒体的 作用，尤其是药物物质或候选药物物质的毒性或有益作用是有用的。该方法是基于体外活 的人线粒体中的测量，但是在尽可能接近体内状态的环境中。该方法还可用于检测物质对 线粒体呼吸的影响。
技术介绍
在药物开发中，难以估计当在人体中使用时，药物是否会影响产生能量的线粒体。 由于如心脏或肝毒性作用，近年来由FDA批准的多种新药随后被撤回。因此，在1994年和 2006年之间由FDA登记的新药中，38种药物均由于对肝和心脏的毒性作用被撤回，这是线 粒体毒性的典型症状。显然，这些新药通过了批准以前进行的标准毒性检测，并且在用药物 治疗了大量患者之后才观察到毒性作用。Dykens&Will(2007)指出，有证据表明，线粒体功 能障碍在从市场上撤回的以及再次引入的具有严格限制的多种药物物质的毒性中起作用。 此外，在近几年，线粒体功能已经引起了很大的兴趣，并且通常认为线粒体功能障 碍对于大量疾病的发病机制（例如肌肉疾病、神经病变、心肌病、脑病、败血症引起的多脏 器功能衰竭）是起作用的因素。 目前，药物候选物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种方法，包括：i)使分离自人血液样品的含有活线粒体的细胞样品进行高分辨率呼吸测量，ii)使所述细胞样品与提高线粒体内膜对质子的渗透性的物质接触，iii)加入包含介质中的检测物质的检测样品，iv)比较加入所述检测样品之前和之后的耗氧量并且比较所述检测样品的耗氧量与所述介质的对照样品的耗氧量，其中，所述耗氧量下降表明对所述线粒体的负面作用，v)使来自iii)的样品与线粒体复合物I‑功能抑制剂接触，和vi)使来自v)的样品与线粒体复合物III‑功能抑制剂接触。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗雷德里克·舍瓦尔，约翰内斯·埃英格，芒努斯·汉森，埃斯基尔·埃尔梅尔，德里克·格雷戈里·巴彻勒，
申请(专利权)人：纽维制药有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE