本发明专利技术公开了一种阿仑膦酸钠的制备方法，属于医药合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：一种阿仑膦酸钠的制备方法，包括以下步骤：将4-氨基丁酸、亚磷酸和离子液体依次加入到反应釜中，加热至60-65℃时加入三氯化磷，控温55-65℃反应，然后经过精制得到白色结晶性粉末阿仑膦酸钠三水合物。本发明专利技术以离子液体为反应介质合成了新药阿仑膦酸钠，与现有技术相比，该方法具有反应条件温和，操作简单，产品易于分离纯化，产率高，纯度高，有关物质及有机溶剂残留量很小，符合药用标准，对环境友好，离子液体既可作反应介质又起催化作用等优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药合成
，具体涉及。
技术介绍
阿仑膦酸钠（Alendronatesodium1)化学名为4_氨基_1_轻基亚丁基_1， 卜二膦酸一钠盐三水合物，由意大利Gentili公司研制，于1993年6月在意大利首先上 市。美国FDA已批准其为骨质疏松症的治疗药物，它具有强力抑制骨吸收、降低骨转换、防 止骨丢失、增加骨量、降低骨折发生率等作用，其治疗剂量不引起矿化障碍。此外，阿仑膦酸 钠对绝经后骨质疏松症和原发性骨质疏松症都有预防及治疗作用。目前双膦酸盐药物在我 国尚处在临床应用的初始阶段，但近几年取得了突飞猛进的进展，市场应用前景广阔。文献 报道的合成方法反应条件比较苛刻，而且用到毒性较大的甲醇，氯仿和氯苯，有机溶剂残留 量容易超标，产率低，产品纯度低，污染环境，不符合药用标准，不利于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种工艺原料易得，操作简便，收率高，产品纯度 高，环境友好且符合药品生产要求的阿仑膦酸钠的制备方法。 为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：，其 特征在于包括以下步骤： (1) 将4-氨基丁酸、亚磷酸和离子液体依次加入到反应釜中，加热至60-65°C时加入三 氯化磷，控温55-65°C反应，反应结束后冷却降温，于20°C时加入去离水，加入去离子水过 程中控温低于30°C，然后滤除不溶物，滤液加热回流，回流完毕后用冰浴冷却，再用质量浓 度为50%的氢氧化钠溶液调节pH为4. 3,析出固体，搅拌后抽滤，滤饼用去离子水清洗两次 后再用体积分数为95%的乙醇清洗得到粗品阿仑膦酸钠； (2) 向粗品阿仑膦酸钠中加入去离子水，其中每15g粗品阿仑膦酸钠中加入IL去离子 水，加热回流，热滤，滤液静置析出，抽滤，滤饼用去离子水洗涤，然后干燥得到白色结晶性 粉末阿仑膦酸钠三水合物。 进一步优选，所述的离子液体为1-正丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐（BF4)、 N-乙基吡啶四氟硼酸盐（BF4)、l-正丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐（PF6)、 1-羟乙基-2, 3-二甲基咪唑氯盐（LOH)U-腈丙基-3-甲基咪唑氯盐（LCN)或1-羧乙 基-3-甲基咪唑氯盐（L00H)。 本专利技术以离子液体为反应介质合成了新药阿仑膦酸钠，与现有技术相比，该方法 具有反应条件温和，操作简单，产品易于分离纯化，产率高，纯度高，有关物质及有机溶剂残 留量很小，符合药用标准，对环境友好，离子液体既可作反应介质又起催化作用等优点。而 且反应结束后，离子液体可以回收并有效地多次重复利用。该合成方法为药物合成提供了 一条绿色有效的合成新途径。同时，离子液体所具有的能够回收并重复使用的独特性能(回 收时把用过的离子液体旋蒸，在IKTC烘至恒重即可循环利用），不仅解决了因排放带来的 环境污染问题，而且还避免了在化学反应中反应介质一次性消耗所造成的资源浪费，这些 优点都使得离子液体这一绿色反应介质在药物合成中具有良好的应用前景。【附图说明】 图1是本专利技术实施例1中反应产物阿仑膦酸钠收率随温度的变化曲线，图2是本 专利技术实施例1中反应产物阿仑膦酸钠收率随时间的变化曲线，图3是本专利技术离子液体重复 使用次数对阿仑膦酸钠收率的影响曲线。【具体实施方式】 以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本 专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本发 明的范围。实施例1 本专利技术的合成路线为：【主权项】1. ，其特征在于包括以下步骤： (1) 将4-氨基丁酸、亚磷酸和离子液体依次加入到反应釜中，加热至60-65°C时加入三 氯化磷，控温55-65°C反应，反应结束后冷却降温，于20°C时加入去离水，加入去离子水过 程中控温低于30°C，然后滤除不溶物，滤液加热回流，回流完毕后用冰浴冷却，再用质量浓 度为50%的氢氧化钠溶液调节pH为4. 3,析出固体，搅拌后抽滤，滤饼用去离子水清洗两次 后再用体积分数为95%的乙醇清洗得到粗品阿仑膦酸钠； (2) 向粗品阿仑膦酸钠中加入去离子水，其中每15g粗品阿仑膦酸钠中加入IL去离子 水，加热回流，热滤，滤液静置析出，抽滤，滤饼用去离子水洗涤，然后干燥得到白色结晶性 粉末阿仑膦酸钠三水合物。2. 根据权利要求1所述的阿仑膦酸钠的制备方法，其特征在于：所述的离子液体为 1-正丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、N-乙基吡啶四氟硼酸盐、1-正丁基-3-甲基咪唑六氟 磷酸盐、1-羟乙基-2, 3-二甲基咪唑氯盐、1-腈丙基-3-甲基咪唑氯盐或1-羧乙基-3-甲 基咪唑氯盐。【专利摘要】本专利技术公开了，属于医药合成
本专利技术的技术方案要点为：，包括以下步骤：将4-氨基丁酸、亚磷酸和离子液体依次加入到反应釜中，加热至60-65℃时加入三氯化磷，控温55-65℃反应，然后经过精制得到白色结晶性粉末阿仑膦酸钠三水合物。本专利技术以离子液体为反应介质合成了新药阿仑膦酸钠，与现有技术相比，该方法具有反应条件温和，操作简单，产品易于分离纯化，产率高，纯度高，有关物质及有机溶剂残留量很小，符合药用标准，对环境友好，离子液体既可作反应介质又起催化作用等优点。【IPC分类】C07F9-38【公开号】CN104558028【申请号】CN201410821858【专利技术人】郝二军, 蒋小涵, 刘玉侠, 张倩, 王东超, 谢明胜, 王海霞, 郭海明, 李恭新 【申请人】河南师范大学【公开日】2015年4月29日【申请日】2014年12月26日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种阿仑膦酸钠的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）将4‑氨基丁酸、亚磷酸和离子液体依次加入到反应釜中，加热至60‑65℃时加入三氯化磷，控温55‑65℃反应，反应结束后冷却降温，于20℃时加入去离水，加入去离子水过程中控温低于30℃，然后滤除不溶物，滤液加热回流，回流完毕后用冰浴冷却，再用质量浓度为50%的氢氧化钠溶液调节pH为4.3，析出固体，搅拌后抽滤，滤饼用去离子水清洗两次后再用体积分数为95%的乙醇清洗得到粗品阿仑膦酸钠；（2）向粗品阿仑膦酸钠中加入去离子水，其中每15g粗品阿仑膦酸钠中加入1L去离子水，加热回流，热滤，滤液静置析出，抽滤，滤饼用去离子水洗涤，然后干燥得到白色结晶性粉末阿仑膦酸钠三水合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郝二军，蒋小涵，刘玉侠，张倩，王东超，谢明胜，王海霞，郭海明，李恭新，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南;41
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