一种磁性叶绿素荧光光敏剂及其制备方法技术

一种磁性叶绿素荧光光敏剂及其制备方法，它涉及一种光敏剂及其制备方法。本发明专利技术是要解决现有肿瘤早期诊断方法在诊断方面准确度不高，存在局限性，导致与病理诊断存在出入，而且这些诊断方式成本相对较高在某些程度上会拖延诊断最佳时间，同时，这些诊断方式也不适宜频繁检测，耗时长、操作复杂对人体伤害大以及叶绿素衍生物荧光材料本身在体内癌症细胞上聚集速度缓慢、附聚程度低下、靶向选择性并不是很高的问题。磁性叶绿素荧光光敏剂化学名称为磁性13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸，结构式为：方法：一、制焦脱镁叶绿酸-a；二、制13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸；三、制磁性纳米Fe3O4；四、制磁性叶绿素荧光光敏剂。本发明专利技术用于肿瘤治疗领域。

【技术实现步骤摘要】
一种磁性叶绿素荧光光敏剂的制备方法
本专利技术涉及一种光敏剂及其制备方法。
技术介绍
癌症是人类生命的主要杀手之一，因此癌症的诊断和治疗成了全人类关心的话题。大量的临床实践证明，癌症的预后与肿瘤的早期发现和早期治疗关系密切。依靠现有的治疗手段，大部分早期癌症能得到医治，而到晚期只能得到症状改善的姑息治疗效果。资料表明，如能早期发现，并且立即进行适当的治疗，5％以上的病人可以治愈，80％～90％以上的病人能生存五年以上，而且也大大降低了治疗费用，减少痛苦及致残后果。因此，实现癌症的有效诊断和治疗，尤其是早期诊断和治疗，是延长甚至挽救癌症患者生命的关键。现有的癌症诊断方法有很多，如采用肿瘤标志物、X射线、CT、磁共振、放射性核素和超声等多种技术，它们多数都是利用组织的形态特性进行诊断，但是检查过程中接受的辐射和检查所需服用的药剂常常对身体有害，有些诊断费用还很高。而且对怀疑对象最终仍然需要取样活检通过最权威的病理学证实。但活检存在许多不能克服的缺点，如微小病变和较深层病变易被漏检；活检取样时主观随意性较大，往往因随机取位不准而误诊；需花费较长的时间和代价在体外进行，不能“实时诊断”，易延误治疗；活检不准的问题也尤为突出。肿瘤的治理主要有手术治疗、放疗和化疗等，其副作用大，费用昂贵，有时效果不理想等问题突出，增加患者的精神负担和巨大的经济压力。因此找到一种方便、快捷、有效的早期诊断和治疗方法无疑意义重大。荧光光谱技术属于光谱技术中的一种，通过研究组织和体液的荧光光谱就能够获得细胞的组成和代谢信息，而且具有极高的光谱和时间分辨率、灵敏度以及无损、安全、实时等优点而成为光生物医学的主要研究领域，也为癌症的诊断开辟了一条新的途径。光动力治疗是近些年来发展较快的肿瘤治疗方法，依赖光敏剂在体内产生活性氧，从而杀死肿瘤细胞，具有治疗成本低，副作用小的优点，是当前肿瘤治疗的重要研究领域。
技术实现思路
本专利技术是要解决现有肿瘤早期诊断方法在诊断方面准确度不高，存在一定的局限性，导致与病理诊断存在出入，而且这些诊断方式成本相对较高在某些程度上会拖延诊断的最佳时间，同时，这些诊断方式也不适宜频繁检测，耗时长、操作复杂对人体伤害大以及叶绿素衍生物荧光材料本身在体内癌症细胞上的聚集速度缓慢、附聚程度低下、靶向选择性并不是很高的问题，而提供一种磁性叶绿素荧光光敏剂及其制备方法。本专利技术一种磁性叶绿素荧光光敏剂的化学名称为磁性13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸，结构式为：其中R为上述一种磁性叶绿素荧光光敏剂的制备方法是按以下步骤进行：一、焦脱镁叶绿酸-a的制备：将焦脱镁叶绿素-a甲酯溶解于四氢呋喃中，再向其中加入浓度为10％的NaOH溶液，然后在氮气保护下从室温加热至65℃回流5h～12h，采用TLC监测原料反应完毕然后停止反应，而后在冰浴条件下向其中滴加浓度为30％的H2SO4调至pH为1～3，并在氮气保护下静置12h后采用CH2Cl2-H2O对混合液进行萃取、减压旋蒸浓缩、柱层析分离，得到焦脱镁叶绿酸-a；所述焦脱镁叶绿素-a甲酯的质量与四氢呋喃的体积比为1mg:(0.03～0.1)mL；所述焦脱镁叶绿素-a甲酯的质量与浓度为10％的NaOH溶液的体积比为1mg:(0.05～0.2)mL；二、13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸的制备：将步骤一得到的焦脱镁叶绿酸-a和R-NH2置于圆底烧瓶中，然后向圆底烧瓶中加入催化剂，在氮气保护下无水乙醇中回流反应，TLC监测，反应4h～6h，反应结束后减压旋蒸浓缩，柱层析分离得到13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸；所述焦脱镁叶绿酸-a和R-NH2的摩尔比1:(1.5～3)；所述催化剂为甲酸、冰醋酸、氢氧化钠或分子筛；所述R-NH2中的R为三、磁性纳米Fe3O4的制备：将FeCl2·4H2O和FeCl3·6H2O加入到二次蒸馏水中，超声振荡处理后，在氮气保护下体系温度为80℃时采用氨水调节PH至10，随后在温度为80℃的条件下反应3h后再陈化1h，陈化完毕后采用磁倾析法用二次蒸馏水洗涤将陈化后的混合液调节PH至7得到磁浆，将所得磁浆在温度为70℃的条件下真空干燥4h，得到磁性纳米Fe3O4颗粒；所述FeCl2·4H2O中Fe2+与FeCl3·6H2O中Fe3+的摩尔比1:1；四、磁性叶绿素荧光光敏剂的制备：将步骤二得到的13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸和步骤三得到的磁性纳米Fe3O4颗粒混合，在浓度为50％的甲醇水溶液中加热回流36h，冷却至室温，用磁倾析法析出固体，用蒸馏水将析出固体洗涤至中性，在温度为50℃的条件下真空干燥，得到磁性13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸，即磁性叶绿素荧光光敏剂。本专利技术所述的磁性叶绿素荧光光敏剂的制备方法通过如下反应过程实现：本专利技术的优点：本专利技术得到的磁性Fe3O4纳米材料(MNPs)与抗癌药物叶绿素衍生物结合，首先增强药物的靶向选择性，在外加变化磁场的作用下，药物能快速达到目标细胞，缩短治疗周期。其次，在变化的外加磁场作用下，结合MNPs的叶绿素衍生物能够得到外部磁场能量从而将其转化为热能，导致细胞温度升高、从而增强靶细胞膜的通透性以及加速叶绿素抗癌药物在细胞中的释放速度，达到高效的治疗效果。与现有技术相比，能较大强度增加药物靶向选择性和药物的高效性，由于叶绿素荧光材料在人体内易排出，也达到降低毒性的作用，癌细胞由于细胞分子的流出可能会产生耐药性，本专利技术中药物与磁性MNPs的结合扩大分子克服传统癌细胞对药物的耐药性。此外，由于MNPs在核磁共振成像(MRI)中作为T2对比剂，当叶绿素荧光物质与其结合，结合成像系统能观测药物的理疗效果。同时由于MNPs具有超顺磁性，在外加磁场的作用下会快速富集在靶细胞，使早期诊断治疗更为方便快捷可靠。因此本专利技术在光动力治疗效的同时，增加药物靶向选择性、增强疗效，提升抗肿瘤治疗的安全性，优化对早期肿瘤诊断方式的不足。合成方便快速，成本低，原料易获取。附图说明图1为实施例一步骤二得到的13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸和步骤四得到的磁性13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸的紫外吸收对比图谱，其中1为步骤四得到的磁性13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸的紫外吸收曲线，2为步骤二得到的13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸的紫外吸收曲线；图2为实施例一步骤二得到的13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸和步骤四得到的磁性13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸的荧光对比图谱，其中1为步骤四得到的磁性13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸的荧光光谱，2为步骤二得到的13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸的荧光光谱；图3为实施例一步骤三得到的磁性纳米Fe3O4颗粒的傅里叶红外光谱；图4为实施例一步骤二得到的13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸的傅里叶红外光谱；图5为实施例一步骤四得到的磁性13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸的傅里叶红外光谱；图6为实施例一步骤四得到的磁性13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸分散到乙醇中的图片；图7为实施例一步骤四得到的磁性13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸分散到乙醇后附加外加磁场时的图片；图8为实施例一步骤四得到的磁性13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸的XRD衍射图谱；图9为实施例一步骤三得到的磁性纳米Fe3O4颗粒和实施例一步骤四得到的磁性13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸的磁饱和强度对比曲线，其中a为实施例一步骤三得到的磁性纳米Fe3O4颗粒的磁饱和强度曲线，b为实施例一步骤四得到的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磁性叶绿素荧光光敏剂，其特征在于磁性叶绿素荧光光敏剂的化学名称为磁性13‑1席夫碱焦脱镁叶绿酸，结构式为：其中R为

【技术特征摘要】
1.一种磁性叶绿素荧光光敏剂的制备方法，其特征在于磁性叶绿素荧光光敏剂的制备方法，具体是按以下步骤进行：一、焦脱镁叶绿酸-a的制备：将20mg焦脱镁叶绿素-a甲酯溶解于0.6mL四氢呋喃中，再向其中加入1mL浓度为10％的NaOH溶液，然后在氮气保护下从室温加热至65℃回流5h～12h，采用TLC监测原料反应完毕然后停止反应，而后在冰浴条件下向其中滴加浓度为30％的H2SO4调至pH为1～3，并在氮气保护下静置12h后采用CH2Cl2-H2O对混合液进行萃取、减压旋蒸浓缩、柱层析分离，得到焦脱镁叶绿酸-a；二、13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸的制备：将207.6mg步骤一得到的焦脱镁叶绿酸-a和R-NH2置于圆底烧瓶中，然后向圆底烧瓶中加入2mL冰醋酸，在氮气保护下无水乙醇中回流反应，TLC监测，反应4h～6h，反应结束后减压旋蒸浓缩，柱层析分离得到13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸；所述R-...

【专利技术属性】
技术研发人员：金英学，程建军，朱国华，李晶华，
申请(专利权)人：哈尔滨师范大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23