一种中成药生产过程控制方法技术

一种中成药生产过程控制方法，其特征是：浓缩液以单位数量相当于处方量(如g饮片/ml)单位表示，固体提取物以重量相当于处方量计算(如g饮片/g浸膏粉)；醇沉操作时，根据待处理浓缩液体积数和目标醇沉乙醇含量，加入目标体积量的乙醇，而后以水补足总量(定容醇沉)。其优点是，避免采用相对密度表示浓缩液状态产生的二次波动，且便于现场控制(相对密度可以作为内控参考指标)；定容醇沉理论上可以达到完全准确的乙醇浓度。该方法可以更真实地反映原料质量波动对制剂产品的影响，失真度小，有利于中成药质量的稳定，将注意力集中到稳定中成药原料上这一现实问题。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】，其特征是：浓缩液以单位数量相当于处方量(如g饮片/ml)单位表示，固体提取物以重量相当于处方量计算(如g饮片/g浸膏粉)；醇沉操作时，根据待处理浓缩液体积数和目标醇沉乙醇含量，加入目标体积量的乙醇，而后以水补足总量(定容醇沉)。其优点是，避免采用相对密度表示浓缩液状态产生的二次波动，且便于现场控制(相对密度可以作为内控参考指标)；定容醇沉理论上可以达到完全准确的乙醇浓度。该方法可以更真实地反映原料质量波动对制剂产品的影响，失真度小，有利于中成药质量的稳定，将注意力集中到稳定中成药原料上这一现实问题。【专利说明】
本专利技术涉及中药提取技术，具体涉及中成药制造过程的控制方法。 技术背景 多数中成药可直接控制的化学成分比例很小，因此，中成药药品标准采用了全程的质量控制，其内容包括原料(处方〉、过程(制法〉、成品(定性定量检查)这三个环节。其中，药材(饮片)因素可控性最差且控制面广，成品检测可控性好但控制面最小，制法的可控性与控制面居中，是影响中成药质量的中间环节。中成药的制法除了保证制剂成型并达到成品标准外，其内在要求是保留药品可能需要但尚未能定性定量检测的多数物质。这些物质一般以一定的产品形式存在于生产过程中，如提取液、浓缩液、浸膏等，其一般采用相对密度做为判别依据，如“浓缩至相对密度为1.10-1.20(50^0 ±31:) ”。因此，在这种情况下的生产控制具有很大的质量不确定性。 由于原料药材(饮片)天然产物质量波动大、生产控制不确定性强的双重影响，中成药的质量波动很大，突出表现为指标成分含量及转移率、固形物(浸膏)波动大，同一处方和制法的不同厂家产品相差巨大。如六味地黄丸，不同厂家的含量之间具有显著性差异，旧0达到11-33% (鲜洁晨，张宁，冯怡.六味地黄丸质量差异分析.中成药2009，31:882-886)。 采用相对密度作为生产过程控制指标，表示的实际是固形物数量，仅影响制剂成型效果和数量，对制剂的内在质量控制贡献不具有很强的量效关系和确定性。在药材质量(浸出物、指标成分含量等)波动的情况下，采用相对密度反而可能掩盖从原料开始的生产波动性和现实性。 目前中成药的规格中多增加了制剂相当于原料饮片的数量要求，如某片剂，原规格为“每片重0.78”，现修订为“每片重0.7“相当于饮片3.460 ”。这就是一种对处方信息进行的“保真”。因此，有必要提高中成药制法的控制水平，特别是完善各种液态中间产品状态的表示方法。 此外，醇沉是中成药生产过程中最常见的一种精制方法，其操作一般是向一定相对密度浓缩液加计算量乙醇至要求乙醇浓度的加醇操作，如“加乙醇至含醇量达65% ”。其中存在问题有:计算法醇沉无法准确计算非水醇复杂溶液体积和比重变化，本身不准确；用酒精计测定非水醇溶液误差大，而用蒸馏法无法满足生产现场迅速测定要求。因此，有必要提高中成药制法的控制水平，特别是完善醇沉操作及其状态表示方法。
技术实现思路
为了克服目前中成药生产过程控制方式的不足，本专利技术提供一种以相对原料饮片数量表示中间产品状态和以定容方式进行醇沉操作的中成药生产控制方法。 本专利技术提供一种中药提取方法，其特征在于:包括如下步骤: (1)用水提取或用醇提取； (2)提取液浓缩，其中浓缩后的浓缩液的量以相当于投料量表示；根据需要，对浓缩液干燥，其中干燥后的提取物的量以相当于投料量表示。 本专利技术另外提供一种中药提取方法，其特征在于:包括如下步骤: ⑴用水提取； (2)提取液浓缩，其中浓缩后的浓缩液的量以相当于投料量表示；根据需要，对浓缩液干燥，其中干燥后的提取物的量以相当于投料量表示； (3)醇沉，根据浓缩液体积数和目标醇沉乙醇含量，加入目标体积量的乙醇，而后以水补足总量。 (4)醇沉物或上清液即为中药活性成分。 本专利技术的中药提取方法中，所述投料量相当于处方中饮片量。 其中，所述醇沉步骤中的操作，步骤如下:1)、确认浓缩液体积数八^2)、确认醇沉要求达到的乙醇浓度8及醇沉规定使用的乙醇浓度；3〉、计算醇沉液总体积X中需要规定使用的乙醇用量0 = X - 8/0⑷、确认体积数X，^ = ^+0= - 0/(0-8)] ；5、于4中加入0，补水至体积X，搅拌均匀。 以下对名词术语的解释: 所述浓缩液以单位数量相当于处方饮片量(如8饮片加1，8饮片/8浓缩液)， 固体提取物以重量相当于处方饮片量计算(如8饮片/8浸膏粉)。 本专利技术的优点是，避免采用相对密度表示浓缩液状态产生的二次波动，且便于现场控制(相对密度可以作为内控参考指标)；补水法醇沉理论上可以达到完全准确的乙醇浓度。该方法可以更真实地反映原料质量波动对生产中间产品和制剂的影响，失真度小，有利于中成药质量的稳定，将注意力集中到稳定中成药原料上这一现实问题。 【具体实施方式】 : 下面结合实施例进一步说明本专利技术，但不表明对本专利技术权利要求的限制。 实施例中成药3片的制法优化 传统制法:取处方(略)22味，取饮片1，2粗粉……合并液浓缩成相对密度为 1.10?1.20(501:)的清膏，加入乙醇至含醇量达65%，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.12?1.20(50^0 )的清膏，加入册醇提液，搅匀，加入乙醇至含醇量达85%，沉淀12小时以上，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05?1.10(501:)的清膏，药液减压浓缩至相对密度为1.35?1.38(50^0 )的浸膏，加辅料，制粒，压片，包薄膜衣，即得。 上述制法中，浓缩液状态有4个，生产采用相对密度的操作方式，其数量由于原料饮片的质量(如浸出物量)和浓缩终点判断波动而波动，制剂成型时需要调整辅料和操作；当发生质量波动时，需要同时分析前一工序(包括原料饮片和提取)质量波动和浓缩终点控制过程波动。 上述制法中醇沉操作有2个，采用计算法，以95%乙醇加入，加入量分别为为“浓缩液体积X ”和“浓缩液体积X [95% /(95% -85% )〕”，混和均匀，静置……其醇沉液的真实乙醇浓度高于65%和85%。当发生质量波动时，需要分析浓缩质量和数量波动。 应用本专利技术后的制法:取处方(略，总数量III克)22味，取饮片1，2粗粉……合并液浓缩至相当于叫饮片加1 (50^0 )的清膏，定容法加入乙醇至含醇量达65%，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相当于4饮片/1111(501:)的清膏，加入册醇提液，搅匀，定容法加入乙醇至含醇量达85%，沉淀12小时以上，回收乙醇，浓缩至相当于@饮片/1111 (50^0 )的清膏，药液减压浓缩至相当于如饮片/1111(501:)的浸膏，加辅料，制粒，压片，包薄膜衣，即得。上述制法中，由于处方中的饮片种类和数量固定，则所有浓缩液体积实际为固定值，即(或!3，0, (1) ”。其确定的依据是后一工序操作的可行性及指标成分的保留程度。该条件下，质量波动原因分析时可以简化为前一工序(包括原料饮片和提取)质量波动分析。 上述制法中，采用定容法加入乙醇，操作包括:(1)、确认浓缩液体积数=0/3(或比0, (1) ；2、确认醇沉要求达到的乙醇浓度分别为65%和85%及醇沉规定使用的乙醇浓度为95本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中药提取方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)用水提取或用醇提取；(2)提取液浓缩，其中浓缩后的浓缩液的量以相当于投料量表示；根据需要，对浓缩液干燥，其中干燥后的提取物的量以相当于投料量表示。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：耿炤，周美娟，
申请(专利权)人：江西汇仁药业有限公司，上海中创医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36