本发明专利技术涉及一种聚合物胶束及其制备方法和抗肿瘤药物组合物、制剂及其制备方法。该聚合物胶束包括作为外壳的多糖和作为内核的视黄醛，其中，所述视黄醛通过腙键接枝于所述多糖上。腙键具有pH敏感性，只在特定的pH环境下才会断裂而实现所负载的药物的完整释放，不会破坏该药物的活性基团，因此该聚合物胶束具有较高的稳定性；并且，由于视黄醛和多糖本身的特性，使得该聚合物胶束具有较高的生物相容性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及纳米医学
，特别是涉及一种聚合物胶束及其制备方法和抗肿瘤药物、制剂及其制备方法。
技术介绍
癌症是当今最为常见的危害人类健康并导致死亡的主要病因之一。在中国，每年癌症死亡的人数已居各类病因之首。肿瘤化疗是当今治疗癌症最常用的方法之一，但大多数化疗药物溶解性差，人体内药物无选择性且容易产生耐药性，从而限制了其在临床癌症治疗中的应用。 近几年来，纳米技术的快速发展导致纳米医学的兴起。纳米医学是一种新型的医学领域，是指借助纳米尺寸的材料作为药物载体来传送药物、基因、蛋白质和显影剂等等。作为载体的纳米尺寸材料主要包括纳米凝胶、纳米微球、微胶囊、脂质体、聚合物胶束等等。其中，聚合物胶束是由两亲性的聚合物在水性介质中自组装而形成，由疏水段和亲水段共同组成，具有独特的核-壳结构，其中疏水性内核被亲水性外壳包围。 纳米医学的兴起，尤其是聚合物胶束这种纳米药物载体的发展，为癌症的治疗提供了新的希望。聚合物胶束广泛应用于抗肿瘤药物传递系统是其作为药物传递系统表现出独特的优势，与低分子量的表面活性剂相比，聚合物胶束具有较低的临界胶束浓度，可以在体液这种大的稀释环境下，仍然保持聚合物载药系统良好的稳定性，有利于癌症的治疗。 然而，目前的聚合物胶束由于聚合物潜在的毒性、在体内较差的生物相容性和较低的稳定性而难以应用于临床。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种生物相容性较高、稳定性较高的聚合物胶束及其制备方法。 进一步，提供一种抗肿瘤药物组合物。 进一步，还提供一种抗肿瘤药物制剂及其制备方法。 一种聚合物胶束，包括作为外壳的多糖和作为内核的视黄醛，其中，所述视黄醛通过腙键接枝于所述多糖上。 在其中一个实施例中，所述多糖和视黄醛的质量比为10?100:20?500。 在其中一个实施例中，所述多糖为葡聚糖、海藻酸钠、透明质酸、肝素、硫酸软骨素、支链淀粉、果胶、直链淀粉或环糊精。 在其中一个实施例中，所述视黄醛为全反式视黄醛或11-顺视黄醛。 一种聚合物胶束的制备方法，包括如下步骤: 在多糖的羟基上连上联肼得到连上联肼的多糖，将视黄醛和所述连上联肼的多糖溶于溶剂中，于常温反应24?48小时，分离纯化并干燥后得到所述聚合物胶束。 在其中一个实施例中，所述在多糖的羟基上连上联肼得到连上联肼的多糖的步骤包括: 将所述多糖溶于第一溶剂中，然后加入吡啶和氯甲酸对硝基苯酯，并加入催化剂，在冰浴条件下反应4?24小时，分离纯化并干燥后得到中间产物 '及 将所述中间产物溶于第二溶剂中，加入水合肼，反应24?48小时，分离纯化并干燥后得到所述连上联肼的多糖。 在其中一个实施例中，所述分离纯化并干燥后得到所述聚合物胶束的步骤中，分离纯化的方法具体为:将反应物在所述溶剂中透析2?5天，然后在于超纯水中透析2?5天，真空冷冻干燥得到所述聚合物胶束。 一种抗肿瘤药物组合物，包括上述聚合物胶束和负载于所述聚合物胶束上的抗肿瘤药物。 在其中一个实施例中，所述抗肿瘤药物为阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、氟尿嘧啶、长春新碱、顺钼、卡钼或视黄酸。 在其中一个实施例中，所述抗肿瘤药物的质量为所述抗肿瘤药物组合物的质量的1% ?12%。 一种抗肿瘤药物制剂，包括超纯水和溶解于所述超纯水中的上述抗肿瘤药物组合物。 在其中一个实施例中，所述抗肿瘤药物组合物的浓度为I?10mg/L。 一种抗肿瘤药物制剂的制备方法，包括如下步骤: 将上述聚合物胶束溶于有机溶剂中，然后加入抗肿瘤药物，于室温下搅拌，混合均匀后用超纯水透析，无菌处理后得到所述抗肿瘤药物制剂。 上述聚合物胶束的视黄醛通过腙键接枝于多糖上，腙键具有pH敏感性，只在特定的PH环境下才会断裂而实现所负载的药物的完整释放，不会破坏该药物的活性基团，因此该聚合物胶束具有较高的稳定性；并且，由于视黄醛和多糖本身的特性，使得该聚合物胶束具有较高的生物相容性。 【附图说明】 图1为一实施方式的聚合物胶束的结构示意图； 图2为一实施方式的聚合物胶束的制备方法的示意图； 图3为一实施方式的抗肿瘤药物组合物的结构示意图； 图4为一实施方式的抗肿瘤药物制剂的制备方法的示意图； 图5为实施例1的聚合物胶束的扫描电镜图； 图6为不同pH条件下实施例1的抗肿瘤药物制剂中的阿霉素释放曲线； 图7为阿霉素制剂、聚合物胶束制剂和实施例1的抗肿瘤药物制剂对人乳腺癌MCF-7细胞毒性检测结构图； 图8为人乳腺癌MCF-7细胞在不同时间点对阿霉素制剂和实施例1的抗肿瘤药物制剂中的阿霉素的摄取情况检测结果图； 图9为生理盐水、阿霉素制剂、实施例1的聚合物胶束制剂和实施例1的抗肿瘤药物制剂在裸鼠体内抗肿瘤作用的检测结果图。 【具体实施方式】 为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本专利技术的【具体实施方式】做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术。但是本专利技术能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似改进，因此本专利技术不受下面公开的具体实施的限制。 请参阅图1，一实施方式的聚合物胶束100，包括多为外壳10的多糖和作为内核30的视黄醛。多糖为亲水性外壳，视黄醛为疏水性内核，视黄醛和多糖形成疏水-亲水两亲性核-壳结构，外壳10和内核30通过腙键20连接。 多糖为天然多糖。天然多糖具有较高的稳定性、安全、低毒性、亲水性、易于化学修饰和可生物降解等特性。 优选地，多糖为葡聚糖(Dextran)、海藻酸钠(Alginate)、透明质酸(Hyaluronicacid)、肝素(Heparin)、硫酸软骨素(Chondroitin sulphate)、支链淀粉(Pullulan)、果胶(Pectin)、直链淀粉(Amylose)或环糊精(Cyclodextrin)。 更优选地，多糖为葡聚糖。葡萄糖作为一种水溶性且分子量均一的多糖，是形成聚合物胶束的最佳候选材料之一。葡聚糖为葡萄糖通过1，6-糖苷键形成的多聚糖，具有较好的生物相容性、生物可降解性和水溶性,且其降解产物为内源性物质,使得该聚合物胶束100具有较高的生物相容性。 并且，葡聚糖能够克服肿瘤耐药细胞的耐药性，可避免血清蛋白的吸附和内皮网状系统的清除效应，从而延长聚合物胶束100的体内循环时间。因而，将上述聚合物胶束100负载抗肿瘤药物得到的药物组合物用于治疗癌症时，能够延长抗肿瘤药物的作用时间，提闻疗效。 视黄醛为全反式视黄醛或11-顺视黄醛。 视黄醛通过腙键接枝在多糖上。腙键具有pH敏感性，在肿瘤局部的弱酸环境下，腙键就会断裂，从而会释放疏水性核内包裹的药物，该药物会从聚合物胶束上脱落下来仍然能保持原来的结构不变，不会破坏药物的活性官能团。但是这种体系在正常生理PH条件下是稳定的，因而能够在肿瘤部位定点释放。 同时，在肿瘤局部的弱酸环境下，视黄醛能完整地从多糖上脱落下来，并在体内转化成视黄酸。视黄酸是多功能的细胞功能调节物，其调节范围非常广泛，包括细胞分化、细胞生长、细胞增殖和细胞凋亡等。由视黄醛转化而来的视黄酸能够进一步抑制肿瘤细胞的生长。 全反式视磺酸对多种肿瘤有抑制作用，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种聚合物胶束，其特征在于，包括作为外壳的多糖和作为内核的视黄醛，其中，所述视黄醛通过腙键接枝于所述多糖上。
【技术特征摘要】
1.一种聚合物胶束，其特征在于，包括作为外壳的多糖和作为内核的视黄醛，其中，所述视黄醛通过腙键接枝于所述多糖上。2.根据权利要求1所述的聚合物胶束，其特征在于，所述多糖和视黄醛的质量比为10 ?100:20 ?500。3.根据权利要求1所述的聚合物胶束，其特征在于，所述多糖为葡聚糖、海藻酸钠、透明质酸、肝素、硫酸软骨素、支链淀粉、果胶、直链淀粉或环糊精。4.根据权利要求1所述的聚合物胶束，其特征在于，所述视黄醛为全反式视黄醛或11-顺视黄醛。5.一种聚合物胶束的制备方法，包括如下步骤: 在多糖的羟基上连上联肼得到连上联肼的多糖，将视黄醛和所述连上联肼的多糖溶于溶剂中，于常温反应12?48小时，分离纯化并干燥后得到所述聚合物胶束。6.根据权利要求5所述的聚合物胶束的制备方法，其特征在于，所述在多糖的羟基上连上联肼得到连上联肼的多糖的步骤包括: 将所述多糖溶于第一溶剂中，然后加入吡啶和氯甲酸对硝基苯酯，并加入催化剂，在冰浴条件下反应4?24小时，分离纯化并干燥后得到中间产物；及 将所述中间产物溶于第二溶剂中，加入水合肼，反应12?48小时，分离纯化并干燥后得到所述连上联肼的多糖。7....
【专利技术属性】
技术研发人员：马轶凡，李萍，张毅娟，刘宏，蔡林涛，
申请(专利权)人：中国科学院深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。