【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药品原料的制备方法,具体是一种甲磺酸卡莫司他的制备方法。
技术介绍
甲磺酸卡莫司他,化学名称为4-(4-胍基苯酰氧基) 苯乙酸-N,N-二甲基氨基甲酰甲酯甲磺酸盐,是日本小野药品株式会社开发的非肽类蛋白酶抑制剂,1985 年1 月首先在日本以商品名Foipan 上市。药理实验表明:甲磺酸卡莫司他对胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶、补体第一成分酯酶有很强的抑制作用,口服后迅速作用于机体的激肽生成系统、纤维蛋白溶解系统、凝血系统及补体系统,抑制这些体系的酶活性的异常亢进,从而控制慢性胰腺炎的症状,缓解疼痛,降低淀粉酶值,临床用于慢性胰腺炎急性症状的缓解。此外,本品还用于治疗弥漫性血管凝血症。药理实验还发现,甲磺酸卡莫司他还具有抗癌、抗病毒等功效,并能有效降低蛋白尿,起到初步调理的作用,进一步的研究尚在进行中。目前本品尚未在中国上市,亦无研制成功的报道。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种甲磺酸卡莫司他的制备方法,其成本低,收率高。本专利技术的技术方案为:一种甲磺酸卡莫司他的制备方法,包括如下步骤:(1)、将二氯甲烷加入到反应容器中搅拌、冷却,冷却到0 — -10℃时开始滴加二甲胺水溶液,同时滴加氯乙酰氯;滴加过程控制温度5 — -10℃,体系pH控制在4—7,滴完后在5 — -10℃下反应1h,反应过程pH控制在 5—7,反应结束后静置20min,分液,有机层减压浓缩,得到3-吡咯烷酮盐酸盐粗品,3-吡咯烷酮盐酸盐粗品在130℃以内进行减压蒸 ...
【技术保护点】
一种甲磺酸卡莫司他的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)、将二氯甲烷加入到反应容器中搅拌、冷却,冷却到0 — ‑10℃时开始滴加二甲胺水溶液,同时滴加氯乙酰氯;滴加过程控制温度5 — ‑10℃,体系pH控制在4—7,滴完后在5 — ‑10℃下反应1h,反应过程pH控制在 5—7,反应结束后静置20min,分液,有机层减压浓缩,得到3‑吡咯烷酮盐酸盐粗品,3‑吡咯烷酮盐酸盐粗品在130℃以内进行减压蒸馏,得到3‑吡咯烷酮盐酸盐蒸馏品;其中,二甲胺水溶液、氯乙酰氯和二氯甲烷的摩尔比为1:0.4‑0.5:3‑3.5;(2)、把步骤(1)得到的3‑吡咯烷酮盐酸盐、部分三乙胺、第一部分亚硫酸氢钠和对羟基苯乙酸对羟基苯乙酸按顺序投入反应容器中进行低速搅拌,然后再滴加剩余的三乙胺,滴加温度40‑95℃,滴完后保持80‑95℃反应3h,反应结束后,添加第二部分亚硫酸氢钠,加入开始温度70℃以上,加入终了温度48℃以上,加完后,冷却降温,40℃时加入晶种,保持冷却温度0‑5℃、析晶2h,析晶后过滤,滤饼洗涤、抽干后得到甲磺酸卡莫司他粗品;把甲磺酸卡莫司他粗品、乙酸乙酯加入到第三部分亚硫酸氢钠中加热 ...
【技术特征摘要】
1.一种甲磺酸卡莫司他的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)、将二氯甲烷加入到反应容器中搅拌、冷却,冷却到0 — -10℃时开始滴加二甲胺水溶液,同时滴加氯乙酰氯;滴加过程控制温度5 — -10℃,体系pH控制在4—7,滴完后在5 — -10℃下反应1h,反应过程pH控制在 5—7,反应结束后静置20min,分液,有机层减压浓缩,得到3-吡咯烷酮盐酸盐粗品,3-吡咯烷酮盐酸盐粗品在130℃以内进行减压蒸馏,得到3-吡咯烷酮盐酸盐蒸馏品;其中,二甲胺水溶液、氯乙酰氯和二氯甲烷的摩尔比为1:0.4-0.5:3-3.5;
(2)、把步骤(1)得到的3-吡咯烷酮盐酸盐、部分三乙胺、第一部分亚硫酸氢钠和对羟基苯乙酸对羟基苯乙酸按顺序投入反应容器中进行低速搅拌,然后再滴加剩余的三乙胺,滴加温度40-95℃,滴完后保持80-95℃反应3h,反应结束后,添加第二部分亚硫酸氢钠,加入开始温度70℃以上,加入终了温度48℃以上,加完后,冷却降温,40℃时加入晶种,保持冷却温度0-5℃、析晶2h,析晶后过滤,滤饼洗涤、抽干后得到甲磺酸卡莫司他粗品;把甲磺酸卡莫司他粗品、乙酸乙酯加入到第三部分亚硫酸氢钠中加热溶解,溶解完后,降温析晶,保持析晶温度0-5℃、析晶时间1h,析晶后抽滤,滤饼经洗涤、抽干后再减压干燥,得甲磺酸卡莫司他精干品;所述的3-吡咯烷酮盐酸盐、三乙胺...
【专利技术属性】
技术研发人员:杨会来,毛杰,孙学喜,
申请(专利权)人:千辉药业安徽有限责任公司,
类型:发明
国别省市:安徽;34
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