一种萘莫司他盐酸盐及萘莫司他甲磺酸盐的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种萘莫司他盐酸盐及萘莫司他甲磺酸盐的制备方法，将对胍基苯甲酰氯盐酸盐与甲磺酸6-脒基-2-萘酚化合物在碱性有机溶剂的作用下一步反应制得萘莫司盐酸盐，所述的碱性有机溶剂不包括二环己基碳二亚胺；萘莫司他盐酸盐与甲磺酸在水和有机溶剂的混合液中反应制得萘莫司他甲磺酸盐。本发明专利技术提供的制备方法，工艺较为简单，收率高，杂质含量低，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成
，涉及一种萘莫司盐酸盐及萘莫司他甲磺酸盐的制备方法。
技术介绍
胰腺炎特别是发病率高，死亡率高的急性胰腺炎，给人们的生活质量和生命财产带来严重的危害，迫切需要有有效治疗胰腺炎的新药解除患者的病痛；治疗胰腺炎的药物的研究和开发也一度成为科学界和工业界共同瞩目的焦点。蛋白酶抑制剂在临床上用于治疗急性胰腺炎及用于改善急性胰腺炎，慢性胰腺炎的急性恶化，手术后急性胰腺炎，胰管造影后的急性胰腺炎与外伤性胰腺炎等病症有良好的效果，因而蛋白酶抑制剂在临床上广泛使用。萘莫司他甲磺酸盐属于胍酸酯类蛋白酶抑制剂，由日本鸟居药品株式会社开发研制，1986年10月在日本首次上市。由于萘莫司他甲磺酸盐具有脒基，能够较强的抑制白三烯B4 (LTB4)和补体酯酶，具有选择抑制性。本品疗效确切，安全性好，毒副作用小，而且对肝细胞有很好的保护作用。文献Chem. Pharm. Bull, 33 (4) 1458-1471 (1985)公开了奈莫司他磺酸盐的详细制备过程，将6-脒基-2-萘酚甲烷磺酸盐和对胍基苯甲酸盐酸、N，N’ - 二环己基碳二亚胺(DCC)在吡啶中反应，对产生的沉淀物过滤，滤液加碳酸氢钠溶液反应，产生的沉淀物经过滤，得奈莫司他碳酸盐，然后将奈莫司他碳酸该加入到含有氯化氢的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中反应，经后处理，得到得固体奈莫司他盐酸盐，收率50%。奈莫司他盐酸盐经丙酮-水系统重结晶得后加入甲磺酸钠-水溶液，反应制备得到固体奈莫司他磺酸盐，该固体经水重结晶，得纯化的奈莫司他磺酸盐。该文献工艺路线如下

【技术保护点】
一种萘莫司他盐酸盐的制备方法，将对胍基苯甲酰氯盐酸盐与甲磺酸6?脒基?2?萘酚化合物在碱性有机溶剂的作用下一步反应制得，所述的碱性有机溶剂不包括二环己基碳二亚胺：FSA00000582243500011.tif

【技术特征摘要】
1.一种萘莫司他盐酸盐的制备方法，将对胍基苯甲酰氯盐酸盐与甲磺酸6-脒基-2-萘酚化合物在碱性有机溶剂的作用下一步反应制得，所述的碱性有机溶剂不包括二环己基碳二亚胺2.权利要求1所述的萘莫司他盐酸盐的制备方法，所述的碱性有机溶剂，选自吡啶、三乙胺、N，N-二异丙基乙二胺，为其中的一种或多种的组合，优选为吡啶。3.权利要求1所述的萘莫司他盐酸盐的制备方法，所述甲磺酸6-脒基-2-萘酚与对胍基苯甲酰氯盐酸盐的物质的量比为1:1 1: 3.0，优选为1:1.1 1:1. 5，最优选为1:1. 2 1:1. 3。4.权利要求1至3所述的萘莫司他盐酸盐的制备方法，具体步骤为将碱性有机溶剂和6-脒基-2-萘酚甲烷磺酸盐混合，控制温度至10°C以下，加入对胍基苯甲酰氯盐酸盐，投料完毕后，逐步升高温度至10°c 80°C，反应完毕后，过滤，滤饼洗涤后干燥，即得萘莫司他甲盐酸盐。5.一种萘莫司他甲磺酸盐的制备方法，其特征在于包括下列步骤第一步反应如权利要求1所述的萘莫司他盐酸盐的制备方法，制备得到萘莫司他盐酸盐；6.权利要求5所述的萘莫司他甲磺...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏伟业，储刚，霍立茹，刘彩连，黄海燕，钟雪斌，李玮，
申请(专利权)人：南京长澳医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：