生物光子组合物、试剂盒和方法技术

本公开内容提供了生物光子局部用组合物、试剂盒及其用途。特别地，本公开内容的生物光子局部用组合物对浸出基本上抗性，使得生物光子组合物中存在的极低量的生色团从组合物中浸出。生物光子组合物及其使用可用于促进伤口愈合和嫩肤，以及治疗痤疮和各种皮肤障碍。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
光疗法近期已公认为具有在医学、美容和牙科领域中用于手术、治疗和检查中的 广泛多样的应用。例如，光疗法已开发用于以减少的侵袭性治疗癌症和肿瘤。光疗法也已 作为抗微生物治疗用于消毒靶部位。光疗法还已发现促进伤口愈合。 光动态疗法是一类光疗法，所述光疗法涉及光敏剂全身施用或摄取到患病或受伤 组织内的步骤，所述步骤随后为活化光的位点特异性施加（光动力疗法）。然而，此类方案 通常与不希望的副作用相关，所述副作用包括由于光敏剂与组织的直接接触的全身毒性或 局限性毒性。此外，由于例如光敏剂弱摄取到靶组织内，此类现有方案通常证实低治疗功 效。因此，本公开内容的目的是提供可用于光疗法中的新的和改良的组合物和方法。
技术实现思路
本公开内容提供了可用于光疗法中的生物光子组合物和方法。特别地，本公开内 容的生物光子组合物可包含在介质例如胶凝剂中的生色团，所述介质提供屏障，使得局部 用生物光子组合物的生色团及其他组分与靶组织基本上不接触，和/或不穿透靶组织。换 言之，本公开内容的生物光子组合物可含有在介质例如胶凝剂中的生色团，所述介质提供 致使组合物对使用中的浸出基本上抗性的屏障。此类生物光子组合物在光疗法中的使用因 此不涉及靶组织与生色团的大量直接接触，所述生色团可对组织潜在毒性或可引起不希望 的副作用。 根据一个方面，本专利技术提供了包含下述的生物光子组合物：第一生色团；和胶凝 齐?，所述胶凝剂存在的量足以使组合物胶凝并致使生物光子组合物对浸出基本上抗性，使 得按重量计小于15%的总生色团量在使用中从生物光子组合物中浸出。 根据一个方面，本专利技术提供了包含下述的生物光子组合物：第一生色团；和胶凝 齐?，所述胶凝剂存在的量足以使组合物胶凝并致使生物光子组合物对浸出基本上抗性，使 得如通过下述测量的按重量计小于15%的总生色团量在使用中从生物光子组合物中浸出： (i)将2mm厚的生物光子组合物层置于直径2. 4-3cm、厚度10微米和孔径3微米的聚碳酸 酯（PC)膜的顶面上，（ii)使PC膜的底面与接受室中含有的磷酸盐缓冲盐水溶液接触，和 (iii)在室温和室压下的处理时间后，测量接受室中的生色团含量。 根据另一个方面，本专利技术提供了包含至少第一生色团和胶凝剂的生物光子组合 物，其中所述生物光子组合物是凝胶或半固体，并且对浸出基本上抗性，使得在使用中与组 织接触时，小于15%的总生色团量从生物光子组合物中浸出到组织内。在某些实施方案中， 生物光子组合物是可涂抹的，使得它可符合组织地形。 根据另外一个方面，本专利技术提供了包含至少第一生色团和胶凝剂的生物光子组合 物，其中所述生物光子组合物是基本上半透明的，并且对浸出基本上抗性，使得在使用中与 组织接触时，小于15%的总生色团量从生物光子组合物中浸出到组织内。基本上半透明的 意指具有超过约20 %的透射。 根据进一步方面，本专利技术提供了包含至少第一生色团和胶凝剂的生物光子组合 物，其中当使用Wells-Brookfield HB锥/板式粘度计和CP-51圆锥在室温下以2rpm的 转速和转矩>10%，或具有主轴7的DV-11+Pro粘度计以50rpm、l分钟测量时，所述生 物光子组合物和 / 或胶凝剂具有约 10, 000-100, 〇〇〇、10, 000-90, 000、10, 000-80, 000、 10, 000-70, 000、15, 000-80, 000、15, 000-70, 000、15, 000-50, 000 或 15, 000-45, OOOcP 的粘 度。 根据再进一步的方面，本专利技术提供了包含在载体介质中的第一生色团的生物光子 组合物，其中所述组合物封装在膜中，所述膜限制第一生色团的浸出，使得小于15 %的总生 色团量在使用中从组合物中浸出。在某些实施方案中，该膜是基本上半透明的。该膜可选 自脂质、聚合物、明胶、纤维素和环糊精。该组合物还可包含树枝状聚合物，例如包括聚（丙 烯胺）。载体介质可以是液体。它还可以是凝胶或半固体。 根据另一个方面，本专利技术提供了包含第一生色团和胶凝剂的生物光子组合物，其 中所述生物光子组合物的粘度为约10, 〇〇〇至约100, OOOcP、优选约10, 000至约60, OOOcP、 更优选约10, 000至约50, 000cP。在某些实施方案中，第一生色团是可从组合物内吸收光并 发出光的荧光团。优选地，生物光子组合物具有可涂抹的稠度。 根据再进一步的方面，本专利技术提供了包含在介质中的第一生色团和第二生色团的 生物光子组合物，其中所述第一生色团和第二生色团中的至少一种是荧光团。第一生色团 可以是荧光素，并且第二生色团可以是曙红Y。第一生色团可以是曙红Y，并且第二生色团 可以是玫瑰红、荧光桃红B和赤藓红B中的一种或多种。 根据另一个方面，本专利技术提供了包含在介质中的第一生色团和第二生色团的生物 光子组合物，其中第一生色团是荧光团，并且其中在光活化后通过第一生色团发出的光可 光活化第二生色团。在上述两个方面的一些实施方案中，介质是凝胶或凝胶样的。介质可 具有可涂抹的稠度。 '在使用中'意指在处理时间期间，所述处理时间可高达约5分钟、高达约10分钟、 高达约15分钟、高达约20分钟、高达约25分钟或高达约30分钟。处理时间可包含组合物 与组织接触的总时间长度。 对浸出基本上抗性可理解为意指小于15%的总生色团量通过聚碳酸酯（PC)膜从 生物光子组合物中浸出到接受室中包含的磷酸盐缓冲盐水溶液内，所述聚碳酸酯（PC)膜 直径2. 4-3cm、厚度10微米和孔径3微米，具有2mm厚的生物光子组合物层在室温和室压下 在其上放置5分钟的顶侧，和与磷酸盐缓冲盐水溶液直接接触的底侧。应当理解如果处理 时间长于5分钟，则浸出测试需要延长至处理时间。 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，生物光子局部用组合物允许所述生 色团含量的小于30%、25%、20%、15%、10%、5%、1%、0· 8%、0· 5%或0· 1%或基本上无 一从生物光子组合物中浸出。 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，生物光子组合物是局部用组合物。 优选地，该组合物是可在处理部位上涂抹的凝胶、半固体或粘稠液体。在一些实施方案中， 当处理部位在处理时间期间倒置或倾斜时，该组合物可保留在处理部位上。 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，生物光子组合物基本上是半透明或 透明的。基本上半透明的意指具有超过约20%的透射。在一些实施方案中，半透明度意指 通过 2mm 厚的组合物至少 20%、30%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、85%、 90%、95%或100%的透光率。 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，其中当使用Wells-Brookfield HB锥/板式粘度计和CP-51圆锥在室温下以2rpm的转速和转矩>10%，或具有主 轴7的DV-11+Pro粘度计以50rpm、1分钟测量时，所述组合物和/或胶凝剂具有约 10, 000-100, 000、10, 000-90, 000、10, 000-80, 000、10, 000-70, 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物光子组合物，所述生物光子组合物包含：第一生色团；和胶凝剂，所述胶凝剂存在的量足以使所述组合物胶凝并致使所述生物光子组合物对浸出基本上抗性，使得按重量计小于15％的总生色团量在使用中从所述生物光子组合物中浸出。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.04.20 US 61/636,577;2012.04.20 US 61/636,480;1. 一种生物光子组合物，所述生物光子组合物包含： 第一生色团；和 胶凝剂，所述胶凝剂存在的量足以使所述组合物胶凝并致使所述生物光子组合物对浸 出基本上抗性，使得按重量计小于15%的总生色团量在使用中从所述生物光子组合物中浸 出。2. 根据权利要求1所述的生物光子组合物，其中对浸出基本上抗性包含小于15%的总 生色团量通过聚碳酸酯（PC)膜从所述生物光子组合物中浸出到接受室中包含的磷酸盐缓 冲盐水溶液内，所述聚碳酸酯（PC)膜直径2. 4-3cm、厚度10微米和孔径3微米，具有2mm厚 的所述生物光子组合物层在室温和室压下在其上放置5分钟的顶侧，和与所述磷酸盐缓冲 盐水溶液直接接触的底侧。3. 根据权利要求1或权利要求2所述的生物光子组合物，其中所述生物光子组合物是 半透明的。4. 根据权利要求3所述的生物光子组合物，其中所述半透明度包含通过2mm厚的组 合物至少 20%、30%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、85%、90%、95% 或 100%的透光率。5. 根据权利要求1-4中任一项所述的生物光子组合物，当使用Wells-Brookfield 锥/板式粘度计和CP-51圆锥在室温下以2rpm的转速和转矩>10 %测量时，所述生物 光子组合物具有约 15, 000-100, 000、15, 000-90, 000、15, 000-80, 000、15, 000-70, 000、 20, 000-80, 000,20, 000-70, 000,20, 000-40, 000U0, 000-50, 000U5, 000-50, 000, 10, 000-40, 000 或 15, 000-40, OOOcP 的粘度。6. 根据权利要求1-5中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂选自交联聚合 物。7. 根据权利要求6所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是共价交联或物理交联 的。8. 根据权利要求1-7中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂选自亲水材 料、吸湿材料或水合聚合物中的至少一种。9. 根据权利要求1-8中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂在电荷特征中 是聚阴离子的。10. 根据权利要求1-9中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂包含羧酸官 能团。11. 根据权利要求10所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂含有2至7个碳原子/ 官能团。12. 根据权利要求1-11中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是选自下述 的合成聚合物：乙烯基聚合物、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、聚（环氧乙烷）、丙烯酰胺聚合物 及其衍生物或盐。13. 根据权利要求12所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是选自聚丙烯酸、聚甲 基丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇的乙烯基聚合物。14. 根据权利要求13所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是羧乙烯基聚合物或通 过丙烯酸聚合获得的卡波姆。15. 根据权利要求14所述的生物光子组合物，其中所述羧乙烯基聚合物或卡波姆是交 联的。16. 根据权利要求13-15中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是 Carbopul'K.: 94()、 971P NF、974P NF、980NF、981NF、5984EP、ETF 2020NF、ultrez 10NF、ultrez 20、ultrez 21、1342NF、934NF、934P NF、940NF、941NF。17. 根据权利要求9-16中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是与丙烯酸 烷基酯或烯丙基季戊四醇交联的聚丙烯酸聚合物，并且以按最终组合物重量计约〇. 05%至 约5%、优选按最终组合物重量计约0. 5%至约2%的量存在。18. 根据权利要求1-8中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂包含基于蛋 白质的聚合物。19. 根据权利要求18所述的生物光子组合物，其中所述基于蛋白质的聚合物选自透明 质酸钠、明胶和胶原中的至少一种。20. 根据权利要求19所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是明胶，并且以按最终 组合物重量计等于或超过约4%的量存在。21. 根据权利要求19所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是胶原，并且以按最终 组合物重量计等于或超过约5%的量存在。22. 根据权利要求1-8中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂包含多糖。23. 根据权利要求22所述的生物光子组合物，其中所述多糖选自淀粉、壳聚糖、壳多 糖、琼脂、海藻酸盐、黄原胶、角叉菜胶、瓜尔胶、结冷胶、果胶和刺槐豆胶中的至少一种。24. 根据权利要求23所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂以按最终组合物重量计 等于或超过约〇. 01 %的量存在。25. 根据权利要求1-8中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂包含至少一 种二醇。26. 根据权利要求25所述的生物光子组合物，其中所述二醇选自乙二醇和丙二醇。27. 根据权利要求26所述的生物光子组合物，其中所述乙二醇是聚乙二醇。28. 根据权利要求1-27中任一项所述的生物光子组合物，所述生物光子组合物还包含 保湿剂。29. 根据权利要求28所述的生物光子组合物，其中所述保湿剂是甘油。30. 根据权利要求1-29中任一项所述的生物光子组合物，其中所述生色团处于所述组 合物的介质中的溶液中。31. 根据权利要求30所述的生物光子组合物，其中所述介质是水性物质或醇。32. 根据权利要求30或权利要求31所述的生物光子组合物，其中所述介质含有所述生 色团，并且所述胶凝剂形成水胶体。33. 根据权利要求1-32中任一项所述的生物光子组合物，所述生物光子组合物还包含 氧释放剂。34. 根据权利要求33所述的生物光子组合物，其中所述氧释放剂是过氧化物或过氧化 物释放剂。35. 根据权利要求33或权利要求34所述的生物光子组合物，其中所述氧释放剂选自过 氧化氢、过氧化脲、过氧化苯甲酰、过氧酸、碱金属过氧化物、碱金属过碳酸盐、过氧乙酸和 碱金属过硼酸盐。36. 根据权利要求1-35中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团是荧光 生色团。37. 根据权利要求1-35中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团是咕吨 染料。38. 根据权利要求37所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团选自曙红Y、曙红B、 赤藓红B、荧光素、玫瑰红和荧光桃红B。39. 根据权利要求1-38中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团以按总 组合物重量计约0. 001 %至约40%、优选按总组合物重量计约0. 005%至约2%的量存在。40. 根据权利要求1-39中任一项所述的生物光子组合物，其中所述组合物还包含第二 生色团。41. 根据权利要求40所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团具有与所述第二生 色团的吸收光谱重叠至少20%的发射光谱。42. 根据权利要求40或权利要求41所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团在用 光照射后将能量转移至所述第二生色团。43. 根据权利要求40-4...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·卢皮斯，R·皮耶尔加利尼，S·拉斯托奇，
申请(专利权)人：克洛克斯科技公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA