一种抗癌纳米药物微球及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种抗癌纳米药物微球及其制备方法，它包含抗癌药物、纳米颗粒、聚合物和药用辅料。本发明专利技术还提供了微球的制备方法，将抗癌药物和药用辅料制备成纳米药物，将所述纳米药物添加到含有聚合物的有机溶剂混合液中进行乳化，制得纳米药物混悬液，再将纳米药物混悬液添加到纳米颗粒中进行复乳化得到纳米颗粒混悬液，再将纳米颗粒混悬液进行固化，离心收集微球。本发明专利技术选择了合适的聚合物材料和微球制备方法，制备的微球载药量高且包封率高的特点，且其表面组装一层纳米颗粒具有增强细胞黏附作用，大大提患者者对抗癌药物吸收率。

【技术实现步骤摘要】
【
】本专利技术涉及纳米药物颗粒，具体来说，是，属于制药
。【技术背景】肿瘤是当今严重威胁人类健康的重大疾病，目前的肿瘤治疗中广泛在临床使用放疗和常规化疗，这两种方式大多为非选择性治疗，在杀死肿瘤细胞的同时也大量杀死了人体正常细胞，给病患带来了极大的痛苦和治疗的不确定性。常规治疗对于人体正常组织器官的毒副作用导致患者从生理到心里不能耐受降低了疗效效果。在常规化疗之外，光动力疗法(photodynamic Therapy, PDT)以其创伤小、毒性低微、选择性好、适用性好、可重复治疗、可姑息治疗同时治疗后病人恢复迅速等优点成为抗癌治疗的新方法。其作用是特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发，而激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性的单态氧，产生细胞毒性作用，进而导致细胞受损乃至死亡。因此，抗癌药物逐渐向纳米
的延伸与发展，并且得到很好的临床实验结果，给那些深受肿瘤疾病困扰折磨的患者带来了福音。纳米药物能够提高肿瘤细胞附近的药物浓度从而提高药物的利用率和降低药物对正常组织器官毒副作用。而本专利技术提供的抗癌纳米药物微球，不仅能提高药物的利率和降低药物对正常组织器官毒副作用，而且选择了合适的聚合物材料和微球制备方法，制备的微球载药量高且包封率高的特点，且其表面组装一层纳米颗粒具有增强细胞黏附作用，大大提高肌体对抗癌药物吸收率。【
技术实现思路
】为了能够有效地治疗肿瘤，减轻肿瘤患者的痛苦，本专利技术提供，而本专利技术提供的抗癌纳米药物微球，不仅能提高药物的利率和降低药物对正常组织器官毒副作用，而且选择了合适的聚合物材料和微球制备方法，制备的微球载药量高且包封率高的特点，且其表面组装一层纳米颗粒具有增强细胞黏附作用，大大提高肌体对抗癌药物吸收率。本专利技术提供以下技术方案:，采用如下技术方案制得:A、将抗癌药物和药用辅料制备成纳米药物，所述纳米药物中，抗癌药物的重量百分比为0.10% -45%，药用辅料的重量百分比为0.01% -30% ；B、将步骤(I)制备的纳米药物按照1:1-1:10的重量比分散在重量百分比浓度为50% -15.0 %聚合物的有机溶剂混合液中进行乳化制得纳米药物混悬液；C、将步骤(2)中乳化制得纳米药物混悬液加入到含重量百分比为5% -55%纳米颗粒的不混悬液中进行复乳化得到纳米颗粒混悬液；D、将步骤(3)中复乳化制得的纳米颗粒混悬液转移到含重量百分毕为1% -5%无机盐类的水溶液中固化5-10小时；E、将步骤(4)中制得样品进行离心分离，收集微球，并洗涤所得微球，之后冻干，得到表面自组装有纳米颗粒且内部含有抗癌药物的微球。，采用如上技术方案制备的过程中，要注意以下几点:a、以上所述的抗癌纳米药物微球及其制备方法中，步骤A中所述的药用辅料为注射用药辅料，用药辅料可选小糖类(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麦芽糖或乳糖等)、多羟基类化合物(如葡聚糖、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、纤维素或环糊精等)、氨基酸化合物(如赖氨酸、精氨酸、谷氨酸或组氨酸等)或无机盐类物质(如铜盐、钙盐、镁盐、钥盐等)中的一种或任意组合；b、以上所述的抗癌纳米药物微球及其制备方法中，步骤B中的聚合物选已内酯、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-羟基乙酸、羟基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-聚已内酯中的一种或几种；C、以上所述的抗癌纳米药物微球及其制备方法中，步骤B中聚合物有机溶剂混合溶液中还应添加有重量百分比为1% -15%的聚乙二醇或泊洛沙姆；d、以上所述的抗癌纳米药物微球及其制备方法中，步骤B中聚合物有机溶剂混合溶液中的有机溶剂选自乙酸乙酯、乙腈、氯仿、二氯甲烷或丙酮中的一种或几种；e、以上所述的抗癌纳米药物微球及其制备方法中，步骤D中无机盐类可选自铜盐、钙盐、镁盐、钥盐等中的一种或任意组合。本专利技术采用以上技术方案制备，选择了合适的聚合物材料和微球制备方法，制备的微球载药量高且包封率高的特点，且其表面组装一层纳米颗粒具有增强细胞黏附作用，大大提高肌体对抗癌药物吸收率。【【具体实施方式】】下面结合具体实施例对本专利技术作详细说明。但是应该理解，这些实施例仅用于说明本专利技术，而不用于限定本专利技术的保护范围。在实际应用中本领域技术人员根据本专利技术做出的改进和调整，仍属于本专利技术的保护范围。实施例1载有抗癌药物纳米微球及其制备方法，包括如下步骤:(I)取1mg抗癌药物溶解到药用辅料中，然后加入药用辅料一小糖类(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麦芽糖或乳糖等)，选取蔗糖作为此次实施例的药用辅料，将1mg抗癌药物溶解到0.5mg蔗糖中，然后把上述溶液转移到3.0ml浓度为3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混匀，然后在-80°C冰箱预冻10小时，再用冻干机冻干，然后用二氯甲浣溶解PEG并离心除去PEG得到抗癌纳米药物；(2)将步骤一中制得的纳米药物填加到重量百分比浓度为6.0%有聚合物的有机溶剂中交换制备成纳米颗粒悬乳液，选取已内酯和聚乳酸作为聚合物的有机溶剂；(3)将步骤(2)中乳化制得纳米药物混悬液加入到含重量百分比为15.0%纳米颗粒的混悬液中进行复乳化得到纳米颗粒混悬液；(4)将步骤(3)中复乳化制得的纳米颗粒混悬液转移到含重量百分比为1.5%无机盐类的水溶液中固化6小时；(5)将步骤(4)中制得样品进行离心分离，收集微球，并洗涤所得微球，之后冻干，得到表面自组装有纳米颗粒且内部含有抗癌药物的微球。本实施例中所制得的抗癌药物纳米微球，药物的重量百分比为39.2%，聚合物的重量百分比为39.0%，药用辅料的重量百分比为21.8%。实施例2载有抗癌药物纳米微球及其制备方法，包括如下步骤:(I)取1mg抗癌药物溶解到药用辅料中，然后加入药用辅料一小糖类(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麦芽糖或乳糖等)，选取麦芽糖作为此次实施例的药用辅料，将1mg抗癌药物溶解到0.5mg麦芽糖中，然后把上述溶液转移到3.0ml浓度为3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混匀，然后在_80°C冰箱预冻10小时，再用冻干机冻干，然后用二氯甲浣溶解PEG并离心除去PEG得到抗癌纳米药物；(2)将步骤一中制得的纳米药物填加到重量百分比浓度为7.5%有聚合物的有机溶剂中交换制备成纳米颗粒悬乳液，选取聚乳酸-聚乙二醇作为聚合物的有机溶剂；(3)将步骤(2)中乳化制得纳米药物混悬液加入到含重量百分比为16.5%纳米颗粒的混悬液中进行复乳化得到纳米颗粒混悬液；(4)将步骤(3)中复乳化制得的纳米颗粒混悬液转移到含重量百分比为2.5%无机盐类的水溶液中固化7小时；(5)将步骤(4)中制得样品进行离心分离，收集微球，并洗涤所得微球，之后冻干，得到表面自组装有纳米颗粒且内部含有抗癌药物的微球。本实施例中所制得的抗癌药物纳米微球，药物的重量百分比为40.6%，聚合物的重量百分比为38.5%，药用辅料的重量百分比为20.9%。实施例3载有抗癌药物纳米微球及其制备方法，包括如下步骤:(I)、取15mg抗癌药物溶解到药用辅料中，然后加入药用辅料一多羟基类化合物(如葡聚糖、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、纤维素或环糊精等)，选取海藻酸钠作为此次实施例的药用辅料，将15mg抗癌药物溶解到0.2mg海藻酸钠中，然后把上述溶液转移到3.0ml浓度为3%的聚乙二醇(PEG80本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗癌纳米药物微球及其制备方法，其特征在于所述的抗癌纳米药物微球通过如下方法制备，将抗癌药物和药用辅料制备成纳米药物，将所述纳米药物添加到含有聚合物的有机溶剂混合液中进行乳化，制得纳米药物混悬液，再将纳米药物混悬液添加到纳米颗粒中进行复乳化得到纳米颗粒混悬液，再将纳米颗粒混悬液进行固化，离心收集微球。

【技术特征摘要】
1.一种抗癌纳米药物微球及其制备方法，其特征在于所述的抗癌纳米药物微球通过如下方法制备，将抗癌药物和药用辅料制备成纳米药物，将所述纳米药物添加到含有聚合物的有机溶剂混合液中进行乳化，制得纳米药物混悬液，再将纳米药物混悬液添加到纳米颗粒中进行复乳化得到纳米颗粒混悬液，再将纳米颗粒混悬液进行固化，离心收集微球。2.根据权利要求1所述的抗癌纳米药物微球及其制备方法，其特征在于纳米微球中抗癌药物的重量百分比为0.10%-45%,药用辅料的重量百分比为0.01 % -30%，聚合物的重量百分比为3.50% -55.0%o3.根据权利要求1所述的抗癌纳米药物微球及其制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)将抗癌药物和药用辅料制备成纳米药物，所述纳米药物中，抗癌药物的重量百分比为0.10% -45%，药用辅料的重量百分比为0.01% -30% ； (2)将步骤(I)制备的纳米药物按照1:1-1:10的重量比分散在重量百分比浓度为5.0% -15.0 %聚合物的有机溶剂混合液中进行乳化制得纳米药物混悬液； (3)将步骤⑵中乳化制得纳米药物混悬液加入到含重量百分比为5%-55%纳米颗粒的混悬液中进行复乳化得到纳米颗粒混悬液； ...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓鑫，梁健，
申请(专利权)人：广西中医药大学附属瑞康医院，
类型：发明
国别省市：广西;45