用于诊断和治疗肾脏疾病的SLIT-ROBO信号制造技术

本发明专利技术提供治疗慢性肾脏疾病和蛋白尿的方法，以及诊断慢性肾脏疾病和监测慢性肾脏疾病和蛋白尿进程中治疗效果的方法，其是基于SLIT-ROBO信号通路在调节肾脏足细胞F-肌动蛋白细胞骨架和足突结构中意想不到的作用进行的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术提供治疗慢性肾脏疾病和蛋白尿的方法，以及诊断慢性肾脏疾病和监测慢性肾脏疾病和蛋白尿进程中治疗效果的方法，其是基于SLIT-ROBO信号通路在调节肾脏足细胞F-肌动蛋白细胞骨架和足突结构中意想不到的作用进行的。【专利说明】用于诊断和治疗肾脏疾病的SLIT-ROBO信号 相关申请的交叉引用 根据美国法典第35部分第119(e)条，本申请要求美国临时专利申请序列号 61/583379、申请日为2012年1月5日的专利申请的优先权，其内容通过引用整体并入这 里。
本专利技术涉及慢性肾脏疾病和蛋白尿的治疗方法，以及慢性肾脏疾病的诊断方法， 和在慢性肾脏疾病和蛋白尿进程中监测治疗效果的方法。 政府支持 本专利技术获得了美国国立卫生研究院颁布的合同号DK078226号的政府支持。政府 对本专利技术具有一定的权利。
技术实现思路
本专利技术提供治疗慢性肾脏疾病和蛋白尿的新方法，以及诊断慢性肾脏疾病的新方 法和在慢性肾脏疾病和蛋白尿进程中监测治疗效果的新方法，这在部分上是基于专利技术人发 现的SLIT-R0B0信号通路在调节肾脏足细胞F-肌动蛋白细胞骨架和足突结构中新的和意 想不到的作用。 因此，在一些方面，本专利技术提供治疗有需要的受治疗者的慢性肾脏疾病的方法，该 方法包括将治疗有效量的含有R0B02抑制剂的组合物给予患有或具有患慢性肾脏疾病风 险的受治疗者。 在一些方面，本专利技术还提供降低有需要受治疗者的蛋白尿的方法，该方法包括将 治疗有效量的含有R0B02抑制剂的组合物给予患有或具有患蛋白尿风险的受治疗者。 在这些方法和这里描述的所有这些方法的一些【具体实施方式】中，R0B02抑制剂 是特异性于R0B02的封闭抗体或其抗原结合段，特异性于R0B02的反义分子（antisense molecule)，特异性于R0B02的短干扰RNA(siRNA)，R0B02小分子抑制剂，R0B02抑制性多肽， 或R0B02的结构类似物。 在这些方法和这里描述的所有这些方法的一些【具体实施方式】中，R0B02抑制剂封 闭或降低R0B02与SLIT、Nek、或两者的结合。 在这些方法和这里描述的所有这些方法的一些【具体实施方式】中，R0B02抑制剂是 特异性的IglSLIT结合域，Igl和Ig2SLIT结合域，Nck胞内结合域，或上述任意组合。 在这些方法和这里描述的所有这些方法的一些【具体实施方式】中，R0B02抑制性多 肽是显性失活R0B02融合蛋白，含有R0B02胞外域不含胞内域的多肽，或含有R0B02胞内域 不含胞外域的多肽。 在这些方法和这里描述的所有这些方法的一些【具体实施方式】中，患有或具有患慢 性肾脏疾病的受治疗者患有糖尿病肾病和高血压。 在这些方法和这里描述的所有这些方法的一些【具体实施方式】中，该方法进一步包 括将额外的治疗剂给予受治疗者。 在这些方法和这里描述的所有这些方法的一些【具体实施方式】中，该额外治疗剂为 血管紧张素转换酶抑制剂（ACE)或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB)。 在一些方面，本专利技术还提供方法，该方法包括： a. 分析来自受治疗者的生物测试样本以确定R0B02多肽或编码R0B02多肽的RNA的表 达水平； b. 确定生物测试样本中R0B02多肽的表达水平或编码R0B02多肽的RNA的表达水平是 否高于参考阈值水平；以及 c. 对需要处理或治疗慢性肾脏疾病的受治疗者进行诊断。 在这些方法和这里描述的所有这些方法的一些【具体实施方式】中，分析R0B02多肽 的表达水平采用特异性于R0B02多肽的抗体或其抗原结合段进行。 在这些方法和这里描述的所有这些方法的一些【具体实施方式】中，分析编码R0B02 多肽的RNA的表达水平采用PCR或杂交分析进行。 在这些方法和这里描述的所有这些方法的一些【具体实施方式】中，生物测试样本为 肾脏活组织切片、尿、血液、血清样本或来自于尿样的颗粒化细胞。 在这些方法和这里描述的所有这些方法的一些【具体实施方式】中，R0B02多肽的表 达水平或编码R0B02多肽的RNA的表达水平至少比参考阈值水平高20%。 在这些方法和这里描述的所有这些方法的一些【具体实施方式】中，R0B02多肽的表 达水平或编码R0B02多肽的RNA的表达水平至少比参考阈值水平高两个标准差。 在一些方面，本专利技术还提供分析方法，包括： a. 将从受治疗者分离的生物测试样本与检测R0B02多肽或编码R0B02多肽的RNA的试 剂接触；以及 b. 测量R0B02多肽的水平或编码R0B02多肽的RNA的水平； 其中，相对于正常生物样本，所述R0B02多肽或所述编码R0B02多肽的RNA的水平增强 的，鉴定受治疗者患有慢性肾脏疾病和/或处于慢性肾脏疾病或蛋白尿的进程中。 在这些分析方法和这里描述的所有这些分析方法的一些【具体实施方式】中，检测 R0B02多肽的表达水平采用特异性于R0B02多肽的抗体或其抗原结合段进行。 在这些分析方法和这里描述的所有这些分析方法的一些【具体实施方式】中，检测编 码R0B02多肽的RNA的表达水平采用PCR或杂交分析进行。 在这些分析方法和这里描述的所有这些分析方法的一些【具体实施方式】中，生物测 试样本为肾脏活组织切片、尿、血液、血清样本或来自于尿样颗粒化细胞。 在这些分析方法和这里描述的所有这些分析方法的【具体实施方式】中，R0B02多肽 的表达水平或编码R0B02多肽的RNA的表达水平至少比参考阈值水平高20%。 在这些分析方法和这里描述的所有这些分析方法的【具体实施方式】中，R0B02多肽 的表达水平或编码R0B02多肽的RNA的表达水平至少比参考阈值水平高两个标准差。 在这些分析方法和这里描述的所有这些分析方法的一些【具体实施方式】中，受治疗 者已经被诊断为患有糖尿病或高血压。 在一些方面，本专利技术提供确定受治疗者是否具有患慢性肾脏疾病或蛋白尿的风 险，或确定受治疗者是否患有慢性肾脏疾病的系统，该系统包括： a. 确定模块，其配置用以确定受治疗者生物样本中R0B02多肽的表达水平或编码 R0B02多肽的RNA的表达水平； b. 比较模块，其配置用以接收通过确定模块确定的所述R0B02多肽的表达水平或编码 R0B02多肽的RNA的表达水平，并进行至少一次分析以确定R0B02多肽的表达水平或编码 R0B02多肽的RNA的表达水平是否大于预先确定的参考水平，进而提供重新取回内容；以及 c. 显示模块，其用于显示基于来自所述比较模块输出数据的内容，其中，该内容包括 R0B02多肽或RNA的表达水平或比率大于预先确定的参考水平或比率的指示性信号，或 R0B02的水平或表达比率不大于参考水平或预先确定的比率的指示性信号。 在这些系统和这里描述的所有这些系统的一些【具体实施方式】中，显示在显示模块 上的内容进一步包括推荐受治疗者接收具体的治疗方案的指示性信号。 在一些方面，本专利技术提供确定受治疗者是否具有患慢性肾脏疾病或蛋白尿的风 险，或确定受治疗者是否患有慢性肾脏疾病的系统，该系统包括： a. 确定模块，其配置用以接收来自受治疗者的至少一个测试样本，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗有需要受治疗者慢性肾脏疾病的方法，该方法包括将治疗有效量的含有ROBO2抑制剂的组合物给予患有或具有患慢性肾脏疾病风险的受治疗者。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：卫宁·陆，学萍·范，D·J·萨伦特，
申请(专利权)人：波士顿医疗中心有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US