用于治疗和/或护理皮肤和/或粘膜的化合物和它们在化妆品组合物或药物组合物中的用途制造技术

通式(I)化合物：R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-R2(I)，它们的立体异构体，其混合物和/或它们的化妆上或药学上可接受的盐，制备过程，含有它们的化妆品组合物和/或药物组合物，和它们在医学中的用途，特别是在疼痛、炎症、瘙痒、色素沉着障碍和血管生成性皮肤障碍的治疗和/或预防中的用途，和在皮肤和/或粘膜的治疗和/或护理过程中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及合成的化合物，其在皮肤和/或粘膜的治疗和/或护理中展示显著有效性，和尤其是它们用于治疗和/或护理那些病症、障碍和/或疾病，所述病症、障碍和/或疾病通过细胞因子释放的抑制、基质金属蛋白酶活性的抑制和/或黑素生成的抑制而改善，或者通过细胞因子释放的抑制、基质金属蛋白酶活性的抑制和/或黑素生成的抑制得以预防。专利技术背景皮肤由三层形成：角质层，真皮和表皮。角质层是最外层并且通过角膜细胞和脂质形成，其在外界环境中保护皮肤。表皮由角质形成细胞、黑素细胞和郎格尔汉斯细胞构成。表皮中的主要细胞群体是角质形成细胞，其形成自身连续更新的角质化层。它们的功能是防范无论是物理、化学或病原体的外部物质。真皮在皮肤中定位更深并且通过基膜联接至表皮。它由纤维母细胞、脂肪细胞和巨噬细胞形成；其被血管灌溉并且呈现负责传播触感和温感的许多神经末梢。毛囊以及汗腺、皮脂腺和顶质分泌腺定位于真皮中，并且它们的功能是保持皮肤的完整性和弹性。在老化期间，观察到皮肤功能的进行性减退尤其导致出现皮肤的不均匀性。从而，皮肤通过老化罹患变化，并且这逐渐影响其外观，显示发红、变为色素沉着、紧实性损失和/或出现褶皱。连续暴露于紫外辐射(UV)强化这些变化，促使它们在达到成熟期之前出现。在某些个体中，甚至发展出涉及皮肤过度发红或起斑的障碍和/或疾病。因此，需要开发新化合物，其能够改善皮肤外观、使得其颜色标准化、减少褶皱和改善紧实性。发红白人种群中存在率较高的具有归咎为临床症状发红的皮肤障碍之一是酒渣鼻。酒渣鼻是很常见的慢性障碍或皮肤病，它通常在3至50岁之间出现，相比男性更多发于女性且特别是在肤色很浅的白人人群中。酒渣鼻影响脸部区域中央和表征为瘙痒的重复发作，变红，红斑，丘疹，脓包，血管扩张，毛细血管扩张病，疼痛和炎症。酒渣鼻的症状通过暴露于日晒、热、高湿度、汗、身体锻炼、情绪应激、乙醇摄入和辛辣食品而恶化。另外，患酒渣鼻的人群通常罹患很干的皮肤，甚至呈现皮肤脱屑。酒渣鼻的原因并未得到充分确认。直至最近，由于其原因被认为是某种类型的传染物质，因此开具抗生素用于其治疗；然而，抗生素治疗仅提供部分改善。为了治疗酒渣鼻和预防有关炎症导致的皮肤色素沉着异常，已描述了抗生素比如四环素类，氨苯砜和甲硝唑。[Woolery-Lloyd H.et al.\Acne and Rosacea in Skin of Color\,Cosmetic Dermatology,(2011),24:4,159-162]。最近，已提出一种局部激素缓激肽可以具有血管舒张效果，从而增加血管渗透性和炎症。缓激肽类由称为激肽释放酶(kallikrein)的酶水解激肽原(一种具有低分子量的蛋白质)而产生。激肽释放酶(KLK)是存在于不同生物学组织和流体中的一类丝氨酸蛋白酶。激肽释放酶划分为两个主要类别：血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶[Paliouras et al.,\The kallikrein world:an update on the human tissue Kallikreins\,Biol.Chem.,(2006),387,643-652]。这两个类别的分子量、底物特异性、免疫学特征和基因结构显著不同。组织激肽释放酶是颗粒状角质形成细胞分泌的细胞外丝氨酸蛋白酶[Eissa et al.,\Human tissue kallikreins as promiscuous modulators of homeostatic skin barrier functions\.Biol.Chem.,(2008),389,669-680]。角质层中的主要激肽释放酶是KLK5、KLK7和KLK14，尽管免疫组织化学已在颗粒层和在角质层中检测到多种活性形式和无活性形式的KLKs。已发现，它们负责在感染之后活化抗微生物肽，以及降解负责角膜细胞之间粘着的分子。在上皮滤泡中也已检测到激肽释放酶mRNA，这表明KLKs参与毛发生长。另外，它们也参与皮脂腺活动和皮脂形成。KLKs通过KLK活化前-KLK的一系列反应得以活化，从而KLK如游离基反应那样充当引发者、传播者和/或执行者，取决于其浓度、特异性和活性水平。在体外研究中，已展示KLK14活化前-KLK5而KLK5活化前-KLK7和前-KLK14。已发现在受酒渣鼻影响的皮肤，存在高于健康皮肤中的KLK5水平[Yamasaki et al.,\Kallikrein-mediated proteolysis regulates the antimicrobial effects of cathelicidins in skin\,the FASEB J.,(2006),20,2068-2080]。在受酒渣鼻影响的皮肤中也已观察到存在是高水平cathelicidin，其是一种通过角质层的酶比如激肽释放酶处理的抗微生物剂肽，该处理产生牵涉于炎症中和血管生成中的其活性形式LL-37[Morizane et al.,\TLR2Expression Is Increased in Rosacea and Stimulates Enhanced Serine Protease Production by Keratinocytes\J Invest Dermatol.,(2010),130(5),1297-1306]，其诱导细胞因子释放比如白细胞介素(IL-6、IL-8等)，后者是已知炎性剂[Pistolic J et al,Host defence peptide LL-37induces IL-6expression in human bronchial epithelial cells by activation of the NF-kappaB signaling pathway,J Innate Immun.2009；1(3):254-67]。更普遍的皮肤血管障碍中的又一种是毛细血管扩张病的出现，其一般呈现为近皮肤表面的表面皮肤毛细血管，其中心的一部分是亮红色和具有辐射状分支。该皮肤病症也称为蜘蛛静脉。毛细管扩张能够受暴露于UV辐射、应激、环境因素、皮肤损伤和/或老化的刺激。褶皱出现和紧实性损失胶原是皮肤中最丰富的蛋白质，占70-80％的皮肤干重，并且为其提供保持其功能所必需的机械和结构完整性。存在许多类型的胶原，其中胶原I是最普通的。它以原纤维形式结构化，并且还关联于在称为原纤维形成过本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)化合物，R1‑Wn‑Xm‑AA1‑AA2‑AA3‑AA4‑AA5‑AA6‑Yp‑Zq‑R2(I)其立体异构体、其混合物和/或其化妆上或药学上可接受的盐，其中AA1选自由‑Ser‑和键形成的组；AA2选自由‑Val‑和‑Ala‑形成的组；AA3选自由‑Arg‑和‑Thr‑形成的组；AA4选自由‑Val‑和‑Asn‑形成的组；AA5选自由‑Ala‑和‑Thr‑形成的组；AA6选自由‑Val‑和键形成的组；W、X、Y、Z是氨基酸和独立地选自它们自身；n、m、p和q独立地选自它们自身和具有0或1的值；n+m+p+q小于或等于2；条件是如果AA1是键，AA2是‑Ala‑，AA4是‑Val‑和AA6是键，那么AA5是‑Thr‑；条件是如果AA1是键，AA2是‑Val‑，AA3是‑Thr‑，AA4是‑Val‑和AA6是键，那么AA5是‑Ala‑；条件是如果AA1是键，AA2是‑Val‑，AA3是‑Thr‑，AA4是‑Asn‑，和AA6是‑Val‑，那么AA5是‑Ala‑；条件是如果AA1是键，AA2是‑Val‑，AA3是‑Arg‑，AA4是‑Val‑，和AA6是‑Val‑，那么AA5是‑Thr‑；条件是如果AA1是键，AA2是‑Val‑，AA3是‑Thr‑，AA4是‑Asn‑，AA5是‑Ala‑和AA6是键，那么n+m+p+q等于0；条件是如果AA1是键，AA2是‑Ala‑，AA3是‑Thr‑，AA4是‑Val‑，AA6是键和p+q大于或等于1，那么AA5是‑Ala‑；条件是如果AA1是键，AA2是‑Ala‑，AA3是‑Thr‑，AA4是‑Asn‑，AA5是‑Thr‑和AA6是键，那么n+m+p+q小于或等于1；条件是如果AA1是键，AA2是‑Ala‑，AA3是‑Thr‑，AA4是‑Asn‑，AA6是键，X是‑Gly‑和W是‑Leu‑，那么AA5是‑Thr‑；条件是如果AA1是键，AA2是‑Val‑，AA3是‑Thr‑，AA4是‑Val‑，AA5是‑Ala‑，AA6是键，那么p和q是0；条件是如果AA1是键，AA2是‑Ala‑，AA3是‑Arg‑，AA4是‑Val‑，AA6是键，Y是Ala，和Z是‑Leu‑，那么AA5是‑Ala‑；R1选自由下述形成的组：H，衍生自聚乙二醇的聚合物，取代的或未经取代的非环状脂族基团，取代的或未经取代的脂环基，取代的或未经取代的杂环基，取代的或未经取代的杂芳基烷基，取代的或未经取代的芳基，取代的或未经取代的芳烷基和R5‑CO‑，其中R5选自下述形成的组：H，取代的或未经取代的非环状脂族基团，取代的或未经取代的脂环基，取代的或未经取代的芳基，取代的或未经取代的芳烷基，取代的或未经取代的杂环基和取代的或未经取代的杂芳基烷基；R2选自由下述形成的组：‑NR3R4，‑OR3和‑SR3，其中R3和R4独立地选自下述形成的组：H，衍生自聚乙二醇的聚合物，取代的或未经取代的非环状脂族基团，取代的或未经取代的脂环基，取代的或未经取代的杂环基，取代的或未经取代的杂芳基烷基，取代的或未经取代的芳基，和取代的或未经取代的芳烷基；和R1或R2不是α‑氨基酸。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.04.16 ES 201230567;2012.04.16 US 61/624,6531.通式(I)化合物，
R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-R2(I)
其立体异构体、其混合物和/或其化妆上或药学上可接受的盐，其中
AA1选自由-Ser-和键形成的组；
AA2选自由-Val-和-Ala-形成的组；
AA3选自由-Arg-和-Thr-形成的组；
AA4选自由-Val-和-Asn-形成的组；
AA5选自由-Ala-和-Thr-形成的组；
AA6选自由-Val-和键形成的组；
W、X、Y、Z是氨基酸和独立地选自它们自身；
n、m、p和q独立地选自它们自身和具有0或1的值；
n+m+p+q小于或等于2；
条件是如果AA1是键，AA2是-Ala-，AA4是-Val-和AA6是键，那
么AA5是-Thr-；
条件是如果AA1是键，AA2是-Val-，AA3是-Thr-，AA4是-Val-和
AA6是键，那么AA5是-Ala-；
条件是如果AA1是键，AA2是-Val-，AA3是-Thr-，AA4是-Asn-，
和AA6是-Val-，那么AA5是-Ala-；
条件是如果AA1是键，AA2是-Val-，AA3是-Arg-，AA4是-Val-，
和AA6是-Val-，那么AA5是-Thr-；
条件是如果AA1是键，AA2是-Val-，AA3是-Thr-，AA4是-Asn-，
AA5是-Ala-和AA6是键，那么n+m+p+q等于0；
条件是如果AA1是键，AA2是-Ala-，AA3是-Thr-，AA4是-Val-，
AA6是键和p+q大于或等于1，那么AA5是-Ala-；
条件是如果AA1是键，AA2是-Ala-，AA3是-Thr-，AA4是-Asn-，
AA5是-Thr-和AA6是键，那么n+m+p+q小于或等于1；
条件是如果AA1是键，AA2是-Ala-，AA3是-Thr-，AA4是-Asn-，
AA6是键，X是-Gly-和W是-Leu-，那么AA5是-Thr-；
条件是如果AA1是键，AA2是-Val-，AA3是-Thr-，AA4是-Val-，
AA5是-Ala-，AA6是键，那么p和q是0；
条件是如果AA1是键，AA2是-Ala-，AA3是-Arg-，AA4是-Val-，
AA6是键，Y是Ala，和Z是-Leu-，那么AA5是-Ala-；
R1选自由下述形成的组：H，衍生自聚乙二醇的聚合物，取代的或
未经取代的非环状脂族基团，取代的或未经取代的脂环基，取代的或未
经取代的杂环基，取代的或未经取代的杂芳基烷基，取代的或未经取代
的芳基，取代的或未经取代的芳烷基和R5-CO-，其中R5选自下述形成
的组：H，取代的或未经取代的非环状脂族基团，取代的或未经取代的
脂环基，取代的或未经取代的芳基，取代的或未经取代的芳烷基，取代
的或未经取代的杂环基和取代的或未经取代的杂芳基烷基；
R2选自由下述形成的组：-NR3R4，-OR3和-SR3，其中R3和R4独
立地选自下述形成的组：H，衍生自聚乙二醇的聚合物，取代的或未经
取代的非环状脂族基团，取代的或未经取代的脂环基，取代的或未经取
代的杂环基，取代的或未经取代的杂芳基烷基，取代的或未经取代的芳
基，和取代的或未经取代的芳烷基；和
R1或R2不是α-氨基酸。
2.根据权利要求1的化合物，其中R1选自下述形成的组：H，
衍生自聚乙二醇的聚合物和R5-CO-，其中R5选自下述形成的组：取代
的或未经取代的烷基残基C1-C24，取代的或未经取代的烯基C2-C24，取
代的或未经取代的炔基C2-C24，取代的或未经取代的环烷基C3-C24，取
代的或未经取代的环烯基C5-C24，取代的或未经取代的环炔基C8-C24，
取代的或未经取代的芳基C6-C30，取代的或未经取代的芳烷基C7-C24，
取代的或未经取代的3-10元杂环基环，和取代的或未经取代的2至24
个碳原子和1至3个非碳的原子和1至6个碳原子的烷基链的杂芳基烷
基，且R5-CO-不是α-氨基酸。
3.根据权利要求2的化合物，其中R1选自下述形成的组：H，
乙酰基，叔丁酰基，己酰基，2-甲基己酰基，环己烷羧基，辛酰基，癸
酰基，月桂酰基，肉豆蔻酰基，棕榈酰基，硬脂酰，油酰基和亚油酰基。
4.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R2选自下述形成
的组：-NR3R4，-OR3，-SR3，其中R3和R4独立地选自下述形成的组：
H，衍生自聚乙二醇的聚合物，取代的或未经取代的烷基C1-C24，取代
的或未经取代的烯基C2-C24，取代的或未经取代的炔基C2-C24，取代的
或未经取代的环烷基C3-C24，取代的或未经取代的环烯基C5-C24，取代
的或未经取代的环炔基C8-C24，取代的或未经取代的芳基C6-C30，取代
的或未经取代的芳烷基C7-C24，取代的或未经取代的3-10元杂环基环，
和取代的或未经取代的2至24个碳原子和1至3个非碳的原子的杂芳
基烷基，其中烷基链是1至6个碳原子的，且-NR3R4不是α-氨基酸。
5.根据权利要求4的化合物，其中R3和R4独立地选自下述形
成的组：H，甲基，乙基，己基，十二烷基和十六烷基。
6.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R1选自下述形成
的组：H，乙酰基，月桂酰基，肉豆蔻酰基或棕榈酰基，AA1是-L-Ser-，
AA2是-L-Val-，AA3是-L-Arg-，AA4是-L-Val-，AA5是-L-Ala-，AA6是-L-Val-且R2选自下述形成的组：-NR3R4和-OR3，其中R3和R4独立
地选自H，甲基，乙基，己基，十二烷基和十六烷基。
7.根据权利要求1至5中任一项的化合物，其中R1选自下述形
成的组：H，乙酰基，月桂酰基，肉豆蔻酰基或棕榈酰基，AA1是键，
AA2是-L-Ala-，AA3是-L-Thr-，AA4是-L-Asn-，AA5是-L-Thr-，AA6是键且R2选自下述形成的组：-NR3R4和-OR3，其中R3和R4独立地选
自H，甲基，乙基，己基，十二烷基和十六烷基。
8.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R1选自下述形成
的组：H，乙酰基和棕榈酰基且R2选自下述形成的组：-OH和-NH2。
9.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中n、m、p和q是
0。
10.根据权利要求1至9中任一项的通式(I)化合物，其立体异构
体、其混合物和/或其化妆上或药学上可接受的盐的制备方法，其在固相
或在溶液中进行。
11.根据权利要求10的方法，其中游离氨基基团的保护性基团选
自下述形成的组：Boc，Fmoc，Trt，Troc，Teoc，Alloc，Mtt，Z，ClZ，
Dnp，Dde，ivDde和Adpoc，游离羧基基团的保护性基团选自下述形成
的组：tBu，Bzl，Chx，All，Dmab，2-苯基异丙基，Fm和Trt酯，丝
氨酸和苏氨酸侧链用基团tBu，Bzl，Trt和Ac保护，精氨酸侧链用Tos，
Mtr，Allos，硝基，Pbf或Pmc保护，且天冬酰胺侧链用基团Trt或Xan
保护或者在其侧链中不加保护地使用。
12.化妆品组合物或药物组合物，其包含化妆上或药学上有效量
的至少一种根据权利要求1至9中任一项的通式(I)化合物，其立体异构
体，其混合物和/或其化妆上或药学上可接受的盐，和至少一种化妆上或
药学上可接受的赋形剂或助剂。
13.根据权利要求12的组合物，其中通式(I)化合物基于组合物总
重量以0.000001％至20％重量的浓度存在。
14.根据权利要求13的组合物，其中通式(I)化合物基于组合物总
重量以0.0001％至5％重量的浓度存在。
15.根据权利要求12至14中任一项的组合物，其中通式(I)化合
物，其立体异构体、其混合物和/或其化妆上或药学上可接受的盐被掺入
选自下述形成的组的化妆品递送系统或药物递送系统或持续释放系统：
脂质体，混合脂质体，油质体，泡囊，短链醇类的多室磷脂脂质体，毫
米胶囊，微胶囊，纳米胶囊，纳米结构的脂质载体，海绵，环糊精，囊
泡，胶束，表面活性剂的混合胶束，表面活性剂-磷脂混合胶束，毫米球，
微球，纳米球，脂质球，微乳剂，纳米乳液，迷你颗粒，毫米颗粒，微
粒，纳米粒子和固体脂质纳米粒子。
16.根据权利要求15的组合物，其中所述纳米胶囊是含有微乳剂
的纳米胶囊。
17.根据权利要求12至16中任一项的组合物，其中通式(I)化合
物，其立体异构体、其混合物和/或其化妆上或药学上可接受的盐，被发
现吸附在选自下述形成的组的化妆上或药学上可接受的固体有机聚合
物或固体矿物载体上：滑石，膨润土，二氧化硅，淀粉和麦芽糊精。
18.根据权利要求12至16中任一项的组合物，其中其存在于选
自下述形成的组的配制剂中：霜剂，复合型乳液，无水组合物，含水分
散液，油，奶，香脂，泡沫，洗剂，凝胶，霜剂凝胶，含水醇溶液，含
水二醇溶液，水凝胶，搽剂，浆液，皂，香波，调理剂，精华素，软膏
剂，摩丝，润发油，粉末，化妆棒，化妆笔，喷雾剂，气雾剂，胶囊，
明胶胶囊，软胶囊，硬胶囊，片剂，糖包衣片剂，颗粒剂，口香糖，溶
液，悬浮液，乳液，糖浆剂，酏剂，多糖膜，胶冻和明胶。
19.根据权利要求12至18中任一项的组合物，其中其被发现掺
入选自下述形成的组的产品中：眼部遮瑕霜，粉底，卸妆洗剂，卸妆乳，
眼影，唇膏，润唇膏，护唇膏和粉末。
20.根据权利要求12至18中任一项的组合物，其中通式(I)化合
物，其立体异构体、其混合物和/或其化妆上或药学上可接受的盐被掺入
织物，无纺织物或医学设备。
21.根据权利要求20的组合物，其中所述织物，无纺织物或医学
设备选自下述形成的组：绷带，纱布，T恤，紧身衣，短袜，内衣，腰
带，手套，尿布，清洁餐巾，敷料，床单，擦拭布，粘性贴剂，非粘性
贴剂，闭合贴剂，微电贴剂和面罩。
22.根据权利要求12至21中任一项的组合物，其还包含化妆上
或药学上有效量的选自下述形成的组的至少一种助剂：抑制细胞因子释
放的试剂，抑制基质金属蛋白酶的试剂，增白或脱色试剂，黑色素合成
抑制剂，抗炎和/或镇痛试剂，抗瘙痒剂，抗血管生成试剂，抗变红试剂，
抑制血管渗透性的试剂，静脉紧张剂，作用于毛细血管循环和/或微循环
的试剂，镇静剂，对紫外A和/或B射线和/或红外A射线活性的防晒剂
和有机或无机光防护剂，抑制丝氨酸蛋白酶的试剂，刺激黑素细胞增殖
的试剂，用于敏感皮肤治疗和/或护理的试剂，调节PPARγ的试剂，抑
制神经元胞外分泌的试剂，抑制肌肉收缩的试剂，抗衰老剂，抗皱纹剂，
止汗剂，麻醉剂，乙酰胆碱-受体团聚抑制剂，抗胆碱能剂，黑色素合成
刺激剂，促色素形成试剂，自鞣剂，NO-合成酶抑制剂，5α-还原酶抑制
剂，赖氨酰基-和/或脯氨酰基羟化酶抑制剂，抗氧化剂，自由基捕获剂
和/或对抗大气压污染的试剂，反应性羰基种类捕获剂，抗糖基化剂，抗
组胺剂，抗病毒剂，抗寄生物剂，乳化剂，软化剂，有机溶剂，液体推
进剂，皮肤调理剂，保湿剂，保留水分的物质，α羟基酸，β羟基酸，
增湿剂，水解的表皮酶，维生素，氨基酸，蛋白，色素或着色剂，染料，
生物聚合物，胶凝化聚合物，增稠剂，表面活性剂，柔化剂，乳化剂，
粘合剂，防腐剂，能够减少或治疗眼袋的试剂，剥离剂，角质层分离剂，
脱皮剂，抗微生物剂，抗真菌剂，制霉剂，杀菌剂，抑菌剂，刺激皮肤

\t或表皮大分子合成和/或能够抑制或预防它们降解的试剂，胶原合成-刺
激剂，弹性蛋白合成-刺激剂，核心蛋白聚糖合成-刺激剂，层粘连蛋白
合成-刺激剂，防御素合成-刺激剂，分子伴侣合成-刺激剂，cAMP合成
-刺激剂，AQP-3调节剂，水通道蛋白合成-调节剂，来自水通道蛋白家
族的蛋白，透明质酸合成-刺激剂，糖胺聚糖合成-刺激剂，纤连蛋白合
成-刺激剂，sirtuin合成-刺激剂，热休克蛋白，热休克蛋白质合成-刺激
剂，刺激脂质和角质层组分合成的试剂，神经酰胺，脂肪酸，抑制胶原
降解的试剂，抑制弹性蛋白降解的试剂，刺激纤维母细胞增殖的试剂，
刺激角质形成细胞增殖的试剂，刺激脂肪细胞增殖的试剂，刺激角质形
成细胞分化的试剂，刺激或延缓脂肪细胞分化的试剂，抑制乙酰胆碱酯
酶的试剂，皮肤松弛剂，抗角化过度试剂，减少毛囊堵塞试剂，抗牛皮
癣试剂，DNA修复剂，DNA保护剂，稳定剂，凝固剂，抗妊娠纹试剂，
粘合剂，调节皮脂产生的试剂，脂解试剂或刺激脂解的试剂，生脂试剂，
调节PGC-1α合成的试剂，增加或减少脂肪细胞的甘油三酯含量的试剂，
抗脂肪团试剂，抑制PAR-2活性的试剂，刺激治愈的试剂，共助剂治愈
试剂，刺激表皮再植的试剂，共助表皮细胞再生试剂，细胞因子生长因
子类，刺激血管生成的试剂，对细胞代谢起作用的试剂，改善皮肤-表皮
连接的试剂，诱导毛发生长的试剂，毛发生长抑制剂或阻滞剂，延缓脱
发的试剂，防腐剂，香料，化妆品和/或吸收剂和/或体味掩蔽除臭剂，
螯合剂，植物提取物，精油，海洋提取物，得自生物技术方法的试剂，
矿盐类，细胞提取物，或者其混合物。
23.根据权利要求22的组合物，其中所述助剂是合成来源的活性
剂或是植物提取物或来自生物技术程序或来自合成程序和生物技术程
序的组合。
24.通式(I)化合物，
R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2(I)
其立体异构体、其混合物和/或其化妆上或药学上可接受的盐，其中：
AA1选自由-Ser-和键形成的组；
AA2选自由-Val-和-Ala-形成的组；
AA3选自由-Arg-和-Thr-形成的组；
AA4选自由-Val-和-Asn-形成的组；
AA5选自由-Ala-和-Thr-形成的组；
AA6选自由-Val-和键形成的组；
W、X、Y、Z是氨基酸和独立地选自它们自身；
n、m、p和q独立地选自它们自身和具有0或1的值；
n+m+p+q小于或等于2；
条件是如果AA1是键，AA2是-Ala-，AA4是-Val-和AA6是键，那
么AA5是-Thr-；
条件是如果AA1是键，AA2是-Val-，AA3是-Thr-，AA4是-Val-和
AA6是键，那么AA5是-Ala-；
条件是如果AA1是键，AA2是-Val-，AA3是-Thr-，AA4是-Asn-，
AA5是-Ala-和AA6是键，那么n+m+p+q等于0；
条件是如果AA1是键，AA2是-Ala-，AA3是-Thr-，AA4是-Val-，
AA6是键和p+q大于或等于1，那么AA5是-Ala-；
条件是如果AA1是键，AA2是-Ala-，AA3是-Thr-，AA4是-Asn-，
AA5是-Thr-和AA6是键，那么n+m+p+q小于或等于1；
条件是如果AA1是键，AA2是-Val-，AA3是-Thr-...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·M·加西亚安东，A·V·费里尔蒙提奥，C·卡利诺塞拉伊马，R·德尔加多冈萨雷斯，J·塞伯里安普切，
申请(专利权)人：路博润高级材料公司，
类型：发明
国别省市：美国;US