抗病毒化合物制造技术

本发明专利技术涉及下式表示的抗病毒化合物、包含这种化合物的组合物、和包括给予这种化合物的治疗方法、以及涉及可用于制备这种化合物的方法和中间体，其中式中基团的定义如说明书所定义。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及下式表示的抗病毒化合物、包含这种化合物的组合物、和包括给予这种化合物的治疗方法、以及涉及可用于制备这种化合物的方法和中间体，其中式中基团的定义如说明书所定义。【专利说明】抗病毒化合物 本申请是中国专利申请号201080029503. l(PCT/US2010/034600)，申请日2010年 5月12日，专利技术名称"抗病毒化合物"的分案申请。 专利技术的优先权 本申请要求2009年5月13日提交的美国临时申请61/177, 972、2009年7月10日 提交的美国临时申请61/224, 745和2009年9月1日提交的美国临时申请61/238, 760的 优先权。这些申请各自的全部内容都被并入本文作为参考。 专利技术背景 丙型肝炎被认为是以肝脏疾病为特征的肝脏慢性病毒性疾病。尽管靶向肝脏的药 物得到广泛应用并已经表现出有效，但是毒性和其它副作用限制了它们的应用。丙型肝炎 病毒（HCV)的抑制剂可用于限制HCV感染的建立和进展以及用于HCV的诊断分析。 需要新的HCV治疗剂。
技术实现思路
在一个实施方案中，本专利技术提供本专利技术的化合物，所述化合物是如本文中描述的 式⑴的化合物： J-Y-J (I) 或其可药用盐、或其前体药物。 本专利技术还提供同位素富集的化合物，也就是在化合物的一个或多个位置包含富集 的同位素的式I的化合物。 本专利技术还提供包括本专利技术的化合物和至少一种可药用载体的药物组合物。 本专利技术还提供用于治疗与HCV有关的病症的药物组合物。 本专利技术还提供另外包括干扰素或聚乙二醇化的干扰素的药物组合物。 本专利技术还提供另外包括核苷类似物的药物组合物。 本专利技术还提供如下的药物组合物，其中所述核苷类似物选自利巴韦林、 viramidine、左利巴韦林（levovirin)、L-核苷、和艾托立宾，且所述干扰素是α-干扰素或 聚乙二醇化的α-干扰素。 本专利技术还提供治疗与丙型肝炎有关的病症的方法，所述方法包括对个体给予包括 治疗有效量的本专利技术化合物的药物组合物。 本专利技术还提供抑制HCV的方法，包括对受与HCV活性有关的病况困扰的哺乳动物 给予有效抑制HCV的量的本专利技术化合物。 本专利技术还提供本专利技术化合物用于医学疗法的用途（优选用于抑制HCV活性或治疗 与HCV活性有关的病况），以及本专利技术化合物用于生产药物的用途，所述药物用于抑制HCV 或治疗哺乳动物的与HCV活性有关的病况。 本专利技术还提供合成方法和可用于制备本专利技术化合物的在本文中公开的新的中间 体。一些本专利技术化合物可用于制备其它的本专利技术化合物。 在另一个方面中，本专利技术提供式I的化合物或其可药用盐或前体药物，用于丙型 肝炎或与丙型肝炎相关的病症的预防或治疗。 在另一个方面中，本专利技术提供抑制样品中的HCV活性的方法，包括用本专利技术化合 物处理所述样品。 在一个实施方案中，本专利技术提供具有得以改善的抑制性能或药代动力学性能的化 合物，所述得以改善的抑制性能或药代动力学性能包括增强的对抗病毒耐药性形成的活 性、改善的口服生物利用度、更大的效力（例如，在抑制HCV活性方面）或延长的体内有效 半衰期。某些本专利技术化合物可具有更少的副作用、不那么复杂的给药方案、或具有口服活 性。 专利技术详述 以下具体描述本专利技术的某些实施方案，其实例通过参考结构和式来举例说明。尽 管结合罗列的实施方案描述了本专利技术，但是应该理解，其并非意在将本专利技术局限于那些实 施方案。相反地，本专利技术意在涵盖由可包含在所述实施方案定义的本专利技术范围内的所有的 备选方案、改进、和等价方案。 本专利技术化合物 本专利技术化合物排除以前已知的化合物。然而，将以前不知道具有抗病毒性能的化 合物用于抗病毒目的（例如，用于在动物中产生抗病毒效果）在本专利技术范围内。就美国而 言，本文中的化合物或组合物排除预期落入35USC § 102或明显落入35USC § 103的化合物。 在本文中所述的化合物被不止一个相同标记的基团（例如"R1"或"A3"）取代时， 应该理解为该基团可以相同或不同，即，每个基团是独立地来选择的。 "不存在"一一些基团定义为使得它们可以不存在。在基团不存在时，它变为键连 接体。本来连接于该不存在基团的两个基团通过键彼此连接。例如，在W不存在时，Μ与Μ 键合。 "烷基"是包含正碳原子、仲碳原子、叔碳原子或环碳原子的(^-(：18烃。实例是甲 基（Me，-CH3)、乙基（Et，-CH2CH3)、1-丙基（n-Pr，η-丙基，-CH2CH2CH3)、2-丙基（i-Pr， 异丙基，-CH(CH3)2)、1-丁基（n-Bu，正丁基，-CH2CH2CH2CH3)、2-甲基-1-丙基（i-Bu，异 丁基，-CH2CH(CH3)2)、2-丁基（s-Bu，仲丁基，-CH(CH3)CH2CH3)、2-甲基-2-丙基（t-Bu， 叔丁基，_C(CH3) 3)、1-戊基（正戊基，-CH2CH2CH2CH2CH3)、2_ 戊基（_CH(CH3) CH2CH2CH3)、 3-戊基（-CH (CH2CH3) 2)、2-甲基-2- 丁基（-C (CH3) 2CH2CH3)、3-甲基-2- 丁基（-CH (CH3) CH(CH3)2)、3-甲基-1-丁基（-CH2CH2CH(CH3)2)、2-甲基-1-丁基（_CH2CH(CH3)CH2CH3)、 1- 己基（-CH2CH2CH2CH2CH2CH3)、2_ 己基（_CH(CH3)CH2CH2CH2CH3)、3_ 己基（_CH(CH2CH3) (CH2CH2CH3))、2_ 甲基-2-戊基（_C(CH3)2CH2CH2CH3)、3_ 甲基-2-戊基（_CH(CH3)CH(CH3) CH2CH3)、4_ 甲基-2-戊基（_CH(CH3)CH2CH(CH3)2)、3_ 甲基-3-戊基（_C(CH3) (CH2CH3)2)、 2- 甲基-3-戊基（-CH (CH2CH3) CH (CH3) 2)、2, 3-二甲基-2- 丁基（-C (CH3) 2CH (CH3) 2)、 3, 3-二甲基-2- 丁基（-CH (CH3) C (CH3) 3，和环丙基甲基 【权利要求】1.下式的化合物：其中： V为烷基； L为苯并咪唑基； M为5元杂芳基环；每个!T独立地为稠合的不饱和的、部分不饱和的或饱和的三环碳环，其任选地被一个 或多个独立地选自Rai和Ra3的基团取代；和 每个 Xa 独立地为 0、NR、SO、S02、C ( = 0)、NRC ( = 0)、C ( = 0) NR、CR = CR、NRC ( = 0) NR、丙二烯基、炔基、或不存在；每个R独立地选自H或烷基； 每个Rai独立地选自氰基、硝基、SOR4、S02R4、-烷基S0 2R4、卤代烷氧基、氰基烷基、 NR4S02R4、环烧基、（齒代）环烧基、杂环、（环烧基）烧基、（杂环）烧基，其中每个烧基、杂 环和环烷基任选地被一个或多个卤素取代； 每个Ra3独立地选自烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷基、芳基烷氧基羰基、羧基、甲 酰基、卤代、卤代烷基、羟基、羟基烷基、-NRaRb、（NRaR b)烷基、和（NRaRb)羰基；Ra和Rb各自独 立地本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式的化合物：其中：V为烷基；L为苯并咪唑基；M为5元杂芳基环；A15为：每个H14独立地为稠合的不饱和的、部分不饱和的或饱和的三环碳环，其任选地被一个或多个独立地选自RA1和RA3的基团取代；和每个XA独立地为O、NR、SO、SO2、C(＝O)、NRC(＝O)、C(＝O)NR、CR＝CR、NRC(＝O)NR、丙二烯基、炔基、或不存在；每个R独立地选自H或烷基；每个RA1独立地选自氰基、硝基、SOR4、SO2R4、‑烷基SO2R4、卤代烷氧基、氰基烷基、NR4SO2R4、环烷基、(卤代)环烷基、杂环、(环烷基)烷基、(杂环)烷基，其中每个烷基、杂环和环烷基任选地被一个或多个卤素取代；每个RA3独立地选自烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷基、芳基烷氧基羰基、羧基、甲酰基、卤代、卤代烷基、羟基、羟基烷基、‑NRaRb、(NRaRb)烷基、和(NRaRb)羰基；Ra和Rb各自独立地选自氢、烯基、烷基、烷基羰基、芳基、芳基烷基、芳基烷基羰基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、和杂环基烷基；每个R4独立地选自H、烷基、卤代烷基、芳基、和芳基烷基；和每个P独立地选自：或其可药用盐、或其前体药物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：C·U·金，郭洪燕，D·卡托，T·A·吉尔士博格，刘洪涛，J·O·林克，M·L·米歇尔，J·P·帕里什，N·斯奎雷斯，孙建宇，J·泰勒，E·M·巴肯，E·加纳雷斯，A·赵，J·J·科泰尔，M·C·德塞，R·L·哈尔科姆，E·S·克里格夫斯基，S·E·拉泽维斯，柳琪，R·麦克曼，边衡正，J·H·索吉尔，J·D·特兰克，W·C·特斯，R·W·维维安，S·D·施罗德，W·J·沃金斯，徐连红，杨征宇，T·凯拉，沈小宁，M·O·H·克拉克，周建宏，M·格劳普，金浩仑，R·麦克法登，M·R·米什，S·E·米托布，B·，
申请(专利权)人：吉里德科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US