一种用于预防和治疗心肌缺血的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于预防和治疗心肌缺血的药物组合物，由以下重量配比的原料组成：丹参素250份、红花黄色素20份、葛根素80份、甘草甜素150份。发明专利技术人研究发现本发明专利技术组合物对心肌缺血具有明显预防和治疗作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于预防和治疗心肌缺血的药物组合物。
技术介绍
心肌缺血是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。随着人民生活水平的提高，目前心肌缺血在我国的患病率呈逐年上升的趋势。心肌缺血是中老年人的常见病和多发病。该病临床表现主要为：1.劳累或精神紧张时出现胸骨后或心前区闷痛，或紧缩样疼痛，并向左肩、左上臂放射，持续3～5分钟，休息后自行缓解者，时伴有大汗。2.体力活动时出现胸闷、心悸、气短，休息时自行缓解者。3.出现与运动有关的咽喉痛及烧灼感、紧缩感，牙痛等。4.饱餐、寒冷、饮酒后出现胸痛、胸闷者。5.夜晚睡眠枕头低时，感到胸闷憋气，需要高枕卧位方感舒适者；熟睡、或白天平卧时突然胸痛、心悸、呼吸困难，需立即坐起或站立方能缓解者。6.性生活或用力排便时出现心慌、胸闷、气急或胸痛不适。7.突发的心动过缓、血压降低或晕厥者。治疗原则：由于心肌缺血有发生心肌梗塞和猝死的危险，因此发现心肌缺血时，要及早治疗。积极预防动脉粥样硬化的发生，如已发生，应积极治疗，防治病变发展并争取逆转。已发生并发症者，应及时治疗，防治恶化，延长患者寿命。目前常用的预防药物：冠心病的一级预防的药物包括阿司匹林、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、他汀类调血脂药和血管紧张素转换酶抑制剂。目前常用的治疗药物：（1）抗血小板药物防治血栓形成，预防冠状动脉和脑动脉血栓栓塞，如阿司匹林、氯吡格雷。（2）β-受体阻断剂减慢心率减少心肌的秏氧，预防猝死，如美托洛尔或其缓释片。（3）钙离子拮抗剂。（4）他汀类药物降低血浆中的胆固醇，稳定动脉斑块，防止斑块脱落形成血栓，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等（5）RAS系统阻断剂可预防心室重构，改善心功能，如贝那普利和缬沙坦等。（6）硝酸酯类药物扩张冠状动脉，增加心肌供血，如单硝酸异山梨脂。（7）溶栓药物溶解急性形成的血栓，用于急性心肌梗死。可以看出目前对于心肌缺血的预防和治疗，常用药物基本都是西药成分，这些药物要么为国外制药企业所垄断，进口药品价格昂贵，要么竞争过于激烈，市场已经没有盈利空间。其实一直以来传统中医药在治疗心脑血管疾病方面颇具优势，但是由于中药材成分的复杂性，使得传统中药不能为主流市场所认可。因而开发符合市场需求的预防和治疗心肌缺血的药物，占领心脑血管新药市场，势在必行。本专利技术所涉及原料现状如下：丹参素是中药唇形科植物丹参( Salviamiltiorriza Bunge) 的主要水溶性成分，化学名称为D-(+)β-(3 ,4-二羟基苯基) 乳酸。丹参素具有缩小心肌梗死范围和减轻病程的作用，同时对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。丹参素抑制细胞内源性胆固醇的合成，还具有抗脂质蛋白氧化作用，降低血胆固醇，因此具有保护血管屏障，防止脂质沉积及动脉粥样硬化(AS)作用。严常开等研究丹参素的活血化瘀作用，发现丹参素能明显抑制由ADP诱导的大鼠血小板体外聚集活性，延长电刺激大鼠颈总动脉后血栓形成时间，明显降低血瘀大鼠低、中、高切变率的全血黏度，血液黏度，红细胞压积，卡松屈服应力，红细胞电泳时间以及红细胞聚集指数。红花黄色素是从红花的花瓣中提取出的天然黄色素，为查耳酮类化合物。红花黄色素是中国批准允许使用的食用天然色素，已列入GB2760-1996中，为国家级新药。动物实验研究表明，红花黄色素具有非常显著地抑制ADP诱导的家兔血小板聚集作用，红花黄色素通过抑制血小板激活因子(PAF) 所致的血小板Ca2+内流，而使血小板活化受到抑制，抑制其聚集、释放反应及细胞内游离钙含量的增加，起到保护心血管的作用，其作用与PAF受体拮抗剂银杏总内酷的作用相似。食品红花黄色素可抑制PAF所致的血小板聚集及血小板内游离钙浓度增加，其机制是红花黄色素可能通过抑制PAF所致血小板钙内流而使血小板活化受到抑制，起到保护心脑血管的作用。葛根素 (puerarin)属黄酮苷类，化学结构为8-D-吡喃葡萄糖-4,7-二羟基异酮苷，有β肾上腺素受体阻滞作用,可增强心肌收缩力, 扩张血管,保护心肌细胞，毒性小、安全范围广。目前葛根素在临床上已被广泛应用于心脑血管系统疾病，对高血压、冠心病心绞痛、急性心肌梗死、多种心律失常、胰岛素抵抗及高血脂等均有一定疗效。甘草甜素，甘草甜素又叫甘草酸、甘草皂苷、强力宁，分子式：C42H62O16 。药理研究表明该品可促进胆色素代谢，降低转氨酶，同时具有抗炎、抗过敏及保护膜结构等作用。临床多用于急、慢性肝炎、肝中毒及早期肝硬化。口服：每次150mg，每日2次。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种用于预防和治疗心肌缺血的药物组合物，通过筛选合适的原料药及其配比，达到安全有效预防和治疗心肌缺血的目的。为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种用于预防和治疗心肌缺血的药物组合物，其特征在于，由以下重量配比的原料组成：丹参素250份、红花黄色素20份、葛根素80份、甘草甜素150份。专利技术人通过药理学研究证实本专利技术药物可显著减小心肌缺血范围，降低乳酸脱氢酶的活性，明显延长凝血时间，对ADP诱导的血小板聚集也有较强的抑制作用且呈剂量依赖关系。下面结合药理实验数据说明本专利技术的有益效果：1、材料1.1药品与试剂：丹参素，由西安飞达三生物技术有限公司提供，含量≥98%，批号 110604。红花黄色素，浙江永宁药业股份有限公司生产，含量≥98%，批号120809。葛根素，由西安飞达三生物技术有限公司提供，含量≥98%，批号090604。甘草甜素，武汉万荣科技发展有限公司生产，含量≥98%，批号120506。阿司匹林，青岛黄海制药有限责任公司生产，批号 12012141。二磷酸腺苷（ADP） 上海蓝季科技发展有限公司，批号101101。枸橼酸钠，北京益利精细化学品有限公司，批号 111211。盐酸普萘洛尔, 石家庄三九讯利药业有限公司生产, 批号050711。1.2仪器: LBY-NJ血液凝聚仪 北京普利生精密仪器研究中心。DL-4000B离心机 上海安亭科学仪器厂。TDL-40B型离心机：上海安亭仪器厂生产。Synexgy HT型酶标仪：Bio-TEK公司生产。DS-671 电子天平：上海寿冈电子有限公司制造。XW-80A漩涡混合器 ：上海精科实业有限公司。1.3实验动物: Sprague–Dawley大鼠，♂；昆明小鼠，♂,体重20±2 g，由山东绿叶制药公司动物中心提供。1.4实验药物 将丹参素、红花黄色素、葛根素、甘草甜素按照（250:20:80:150）的比例混合均匀，用羧甲基纤维素钠（CMC-Na）分别配置成2.5,5.0,10mg/mL的低中高三个浓度，大鼠和小鼠的按照每100g体重给予1mL药液给药，给药剂量分别为25、50、100mg/kg。、方法2.1实验药物对元对大鼠急性心肌缺血的影响大鼠按体重随机分为6组, 分别为假手术组, 模型组,实验药物组（25、50、100mg/kg）, 普萘洛尔组。冠状动脉结扎制备心肌缺血模型。大鼠以水合氯醛麻醉(300mg\本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防和治疗心肌缺血的药物组合物，其特征在于，由以下重量配比的原料组成：丹参素250份、红花黄色素20份、葛根素80份、甘草甜素150份。

【技术特征摘要】
1.一种用于预防和治疗心肌缺血的药物组合物，其特征在于，由以下重量配比的原料组...

【专利技术属性】
技术研发人员：于晨，齐栋，范华英，
申请(专利权)人：于晨，
类型：发明
国别省市：山东;37