【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的苯并噻吩基-吡咯并三嗪及其用途本专利技术涉及具有蛋白质酪氨酸激酶抑制活性的新的取代的5-(1-苯并噻吩-2-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物，涉及制备这类化合物的方法，涉及含有这类化合物的药物组合物，并且涉及这类化合物或组合物用于治疗增殖性紊乱的用途，特别是用于治疗癌症和肿瘤疾病的用途。癌症是世界范围内死亡的主要原因，并且在2008年导致760万人死亡(死亡总人数的约13％)。世界范围内因癌症而死亡的人数预计在继续提高，预计在2030年超过1100万(WHO来源，FactSheetNo.297,2011年2月)。引发癌症的途径有很多种，这正是治疗困难的原因之一。发生细胞转化的一种方式是遵循遗传改变。人类基因组计划的完成表明基因组的不稳定性和人类癌基因的异质性。最近对这些遗传改变的鉴定策略加速了发现癌基因的进程。基因异常例如可以导致蛋白质的过表达，并且因此导致这些蛋白质的非生理激活。一个衍生出大量癌基因蛋白的蛋白质家族为酪氨酸激酶，特别是受体酪氨酸激酶(RTK)。在过去的二十年中，大量的研究途径已经证实，RTK介导的信号对细胞不利地生长从而导致癌症的方面具有重要作用。近些年来，使用酪氨酸激酶的选择性小分子抑制剂作为新种类的抗肿瘤发生剂，在临床上已经获得有希望的结果[SwinneyandAnthony,NatureRev.DrugDisc.10(7),507-519(2011)]。成纤维细胞生长因子(FGF)及其受体(FGFR)形成独特且不同的信号系统的一部分，所述信号系统在涵盖了胚胎发育和成人病理生理学多个方面的多种生物过程中具有...
【技术保护点】
式(I)的化合物，或其可药用的盐、水合物和/或溶剂化物，其中R1为氢、氯、甲基或甲氧基，R2为氢或甲氧基，条件是R1和R2中至少一个不为氢，并且G代表基团‑CH2‑OR3、‑CH2‑NR4R5或‑C(＝O)‑NR6R7，其中R3为被基团取代的(C1‑C6)‑烷基，所述基团选自氨基、单‑(C1‑C4)‑烷基氨基、二‑(C1‑C4)‑烷基氨基、氨基羰基、单‑(C1‑C4)‑烷基氨基羰基、二‑(C1‑C4)‑烷基氨基羰基和4元至6元杂环烷基，或为4元至6元杂环烷基，其中所述4元至6元杂环烷基任选地被一个或两个独立地选自(C1‑C4)‑烷基、氧基、羟基、氨基和氨基羰基的基团所取代，R4为氢或(C1‑C4)‑烷基，R5为被一个或两个基团所取代的(C1‑C6)‑烷基，所述基团独立地选自羟基、(C1‑C4)‑烷氧基、氨基、单‑(C1‑C4)‑烷基氨基、二‑(C1‑C4)‑烷基氨基、羟基羰基、氨基羰基、单‑(C1‑C4)‑烷基氨基羰基、二‑(C1‑C4)‑烷基氨基羰基、(C1‑C4)‑烷基羰基氨基、氨基羰基氨基和4元至6元杂环烷基，其中所述4元至6元杂环烷基任选地被一个或两个独立地选自(C1‑C4)‑...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.02.23 EP 12156759.81.式(I)的化合物，或其可药用的盐，其中R1为氢、氯或甲基，R2为甲氧基，并且G代表基团-CH2-OR3、-CH2-NR4R5或-C(＝O)-NR6R7，其中R3为被基团取代的(C1-C6)-烷基，所述基团选自氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基羰基和4元至6元杂环烷基，或为4元至6元杂环烷基，其中所述4元至6元杂环烷基任选地被一个选自氧基的基团所取代，R4为氢或(C1-C4)-烷基，R5为被一个或两个基团所取代的(C1-C6)-烷基，所述基团独立地选自羟基、(C1-C4)-烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、羟基羰基、氨基羰基、单-(C1-C4)-烷基氨基羰基、(C1-C4)-烷基羰基氨基、氨基羰基氨基和4元至6元杂环烷基，其中所述4元至6元杂环烷基任选地被一个或两个独立地选自(C1-C4)-烷基、氧基和羟基的基团所取代，或者为任选地被基团所取代的(C1-C4)-烷基羰基，所述基团选自氨基，或者为任选地被一个或两个基团所取代的(C3-C6)-环烷基，所述基团独立地选自羟基、氨基和二-(C1-C4)-烷基氨基，或者为任选地被一个或两个基团所取代的4元至6元杂环烷基，所述基团独立地选自(C1-C4)-烷基和氧基，或者R4和R5彼此连接并且与其所连接的氮原子一起形成单环或双环饱和的4元至10元杂环烷基环，所述环可以含有选自N和O的第二环杂原子，并且可以被最高达三个基团所取代，所述基团独立地选自(C1-C4)-烷基、氧基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、吡咯烷基、(C1-C4)-烷基羰基、(C3-C6)-环烷基羰基、羟基羰基、氨基羰基、二-(C1-C4)-烷基氨基羰基、噻吩基和苯基，其中所述(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基和(C1-C4)-烷基羰基的烷基部分任选地被选自羟基和氨基羰基的基团所取代，并且其中所述苯基任选地被一个独立地选甲基的基团所取代，或者R4和R5彼此连接并且与其所连接的氮原子一起形成咪唑-1-基，所述环各自可以被一个或两个独立地选自(C1-C4)-烷基和氰基的基团所取代，R6为氢，R7为任选地被一个或两个基团取代的4元至6元杂环烷基，所述基团独立地选自氧基，或者R6和R7彼此连接并且与其所连接的氮原子一起形成单环饱和的4元至7元杂环烷基环，所述环可以含有选自N的第二环杂原子，并且可以被一个或两个独立地选自(C1-C4)-烷基、羟基、氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基和氨基羰基的基团所取代。2.权利要求1的式(I)的化合物，或其可药用的盐，其中R1为氯或甲基，R2为甲氧基，并且G代表基团-CH2-OR3、-CH2-NR4R5或-C(＝O)-NR6R7，其中R3为被选自氨基和单-(C1-C4)-烷基氨基的基团所取代的(C2-C4)-烷基，或为吡咯烷-3-基，R4为氢或甲基，R5为被基团所取代的(C1-C4)-烷基，所述基团选自羟基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、氨基羰基和单-(C1-C4)-烷基氨基羰基，或为任选地被氨基所取代的(C1-C4)-烷基羰基，或为任选地被基团所取代的(C3-C6)-环烷基，所述基团选自羟基、氨基和二-(C1-C4)-烷基氨基，或为任选地被一个或两个独立地选自(C1-C4)-烷基和氧基的基团所取代的5元或6元杂环烷基，或R4和R5彼此连接，并且与其所连接的氮原子一起形成单环饱和的4元至7元杂环烷基环，所述环可以含有选自N和O的第二环杂原子，并且可以被最高达三个独立地选自(C1-C4)-烷基、氧基、羟基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C1-C4)-烷基羰基、(C3-C6)-环烷基羰基和氨基羰基的基团所取代，其中所述(C1-C4)-烷基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基和(C1-C4)-烷基羰基的烷基部分任选地被羟基取代，R6为氢，R7为任选地被一个或两个基团所取代的5或6元杂环烷基，所述基团独立地选自氧基，或者R6和R7彼此连接并且与其所连接的氮原子一起形成单环饱和的5元至7元杂环...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·罗贝尔，W·胡布施，H·斯基罗克，M·赫劳特，D·布罗姆，马利皮雷·科林，S·格鲁尼沃尔德，K·卢斯蒂格，U·鲍默，V·沃林格尔，N·林德纳，
申请(专利权)人：拜耳知识产权有限责任公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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